Chidamid plus Golidocitinib bei rezidiviertem/refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss die Studie vollständig verstehen, freiwillig teilnehmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
• Der Proband muss bei jedem Geschlecht ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre alt sein.
• Der Proband muss eine histopathologisch bestätigte Diagnose eines peripheren T-Zell-Lymphoms (PTCL) gemäß der WHO-Klassifikation 2016 haben, einschließlich peripherem T-Zell-Lymphom, sofern nicht anders angegeben (PTCL-NOS), angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), NK/ T-Zell-Lymphom, anaplastisches großzelliges Lymphom ALK-positiv (ALCL ALK+), anaplastisches großzelliges Lymphom ALK-negativ (ALCL ALK-), Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom und hepatosplenales T-Zell-Lymphom.
• Das Subjekt muss nach vorheriger systemischer Therapie (einschließlich autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation) einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben. Hinweis: Der Proband muss zuvor ≥1 und ≤3 systemische Therapielinien erhalten haben. Als Rezidiv wird ein Rezidiv nach einer CR definiert. Als refraktär wird eine Erkrankung mit stabiler Erkrankung (SD) oder fortschreitender Erkrankung (PD) während der vorläufigen Wirksamkeitsbeurteilung mit vorheriger systemischer Chemotherapie oder das Nichterreichen einer CR am Ende der Behandlung und die Notwendigkeit einer weiteren Therapie definiert.
• Der Proband muss mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion gemäß den Kriterien von Lugano 2014 aufweisen:Lymphknotenläsionen: Messbare Lymphknoten müssen eine Längsachse von >1,5 cm haben.

Nicht-Lymphknotenläsionen: Messbare extranodale Läsionen müssen eine Längsachse > 1,0 cm haben.

• Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.
• Der Proband muss die folgenden Laborkriterien erfüllen:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L bei Knochenmarkinfiltration).

Hämoglobin (HB) ≥ 80 g/L. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN.

Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5-faches ULN.

• Der Proband darf innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung keine Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben.
• Der Prüfer muss feststellen, dass die Lebenserwartung des Probanden mindestens 6 Monate beträgt.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder gleichzeitiger hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH).
• Vorherige Behandlung mit einem JAK-Inhibitor (z. B. Golidocitinib).
• Vorherige Behandlung mit einem HDAC-Inhibitor innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Beeinträchtigte Herzfunktion oder schwere Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz oder virale Myokarditis innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; symptomatische Herzerkrankung, die einen medizinischen Eingriff erfordert, wie z. B. instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.

Herzfunktionsklasse ≥ III (Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA)).

Ejektionsfraktion (EF) weniger als 50 % oder unter der unteren Normgrenze des Standards des Untersuchungsortes laut Echokardiogramm.

Eine Geschichte von persistierender Kardiomyopathie. QT korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden oder ein angeborenes langes QT-Syndrom.

• Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positiver Hepatitis-B-Kernantikörper) oder Hepatitis C (positiver HCV-Antikörper oder HCV-RNA-Titer über der Obergrenze des Normalwerts am Untersuchungsort).
• Unkontrollierte aktive Infektion (Virus, Bakterien, Pilze usw., wie z. B. infektiöse Lungenentzündung) oder die Notwendigkeit einer nicht oralen antiinfektiösen Behandlung.
• Größere Operation innerhalb von 4–6 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation während der Studie.
• Unkontrollierter Bluthochdruck beim Screening, unkontrollierter Diabetes beim Screening.
• Eine Vorgeschichte aktiver viszeraler Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, die die Protokollumsetzung oder Ergebnisanalyse beeinträchtigen können (mit Ausnahme von behandeltem Basalzell-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ, in situ gastrointestinalem Schleimhautkrebs und lokalisiertem Prostatakrebs).
• a) Nach einer Organtransplantation. B). Eine Geschichte der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung oder einer kognitiven Beeinträchtigung.
• Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (nichtmedizinischer Konsum von Narkotika oder Psychopharmaka) und eine Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit (Sedativa, Hypnotika, Analgetika, Narkotika, Stimulanzien und psychomimetische Medikamente usw.).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder männliche Patienten, deren Partner während der Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden wollen oder können. [WOCBP umfasst: jede Frau, die Menarche erlebt hat und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder sich nicht in der Postmenopause befindet.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers dazu führen würde, dass das Subjekt für die Studie ungeeignet wäre.