Chidamide plus Golidocytynib w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka obwodowego z komórek T

Kryteria włączenia:

• Uczestnik musi w pełni zrozumieć badanie, dobrowolnie wziąć w nim udział i podpisać formularz świadomej zgody.
• Uczestnik musi mieć ≥ 18 lat i ≤ 80 lat, dowolnej płci.
• Osoba musi mieć potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL) zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r., w tym chłoniaka z obwodowych komórek T niewymienionego inaczej (PTCL-NOS), chłoniaka angioimmunoblastycznego z komórek T (AITL), NK/ Chłoniak z komórek T, chłoniak anaplastyczny z dużych komórek ALK-dodatni (ALCL ALK+), chłoniak anaplastyczny z dużych komórek ALK-ujemny (ALCL ALK-), chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią i chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy.
• U pacjenta musi występować nawrót choroby lub oporność na leczenie po wcześniejszym leczeniu ogólnoustrojowym (w tym autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych). Uwaga: Pacjent musiał wcześniej otrzymać ≥1 i ≤3 linie leczenia ogólnoustrojowego. Nawrót definiuje się jako nawrót po CR. Oporność na leczenie definiuje się jako chorobę ze stabilną chorobą (SD) lub chorobą postępującą (PD) podczas tymczasowej oceny skuteczności wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej lub nieosiągnięcie CR na koniec leczenia i konieczność dalszego leczenia.
• Osoba musi mieć co najmniej jedną zmianę dającą się ocenić lub zmierzyć zgodnie z kryteriami Lugano 2014: Zmiany w węzłach chłonnych: Mierzalne węzły chłonne muszą mieć długą oś > 1,5 cm.

Zmiany inne niż węzły chłonne: Mierzalne zmiany pozawęzłowe muszą mieć długą oś > 1,0 cm.

• Pacjent musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0-2.
• Pacjent musi spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10^9/l (≥ 50 × 10^9/l w przypadku nacieku szpiku kostnego).

Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/l. Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5-krotność GGN.

Kreatynina w surowicy (Scr) ≤ 1,5-krotność GGN.

• Uczestnik nie mógł otrzymać żadnej radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej ani przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 3 tygodni przed włączeniem.
• Badacz musi ustalić, czy przewidywana długość życia pacjenta wynosi co najmniej 6 miesięcy.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) współistniejącą limfohistiocytozą hemofagocytarną (HLH).
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem JAK (np. golidocytynibem).
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem HDAC w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Upośledzona czynność serca lub istotna choroba serca, w tym między innymi:

Zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca lub wirusowe zapalenie mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; objawowa choroba serca wymagająca interwencji medycznej, taka jak niestabilna dławica piersiowa lub arytmia.

Klasa czynnościowa serca ≥ III (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association (NYHA)).

Frakcja wyrzutowa (EF) mniejsza niż 50% lub poniżej dolnej granicy normy standardu ośrodka badania w badaniu echokardiograficznym.

Historia uporczywej kardiomiopatii. QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) > 450 milisekund lub wrodzony zespół długiego QT.

• Wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnie przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV lub miano HCV-RNA powyżej górnej granicy normy w ośrodku badawczym).
• Niekontrolowana aktywna infekcja (wirusowa, bakteryjna, grzybicza itp., taka jak zakaźne zapalenie płuc) lub konieczność stosowania innego niż doustne leczenia przeciwinfekcyjnego.
• Poważna operacja w ciągu 4–6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zaplanowana duża operacja w trakcie badania.
• Niekontrolowane nadciśnienie w badaniu przesiewowym, niekontrolowana cukrzyca w badaniu przesiewowym.
• Aktywne krwawienie trzewne w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, który może zakłócać wdrożenie protokołu lub analizę wyników (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ, raka błony śluzowej przewodu pokarmowego in situ i zlokalizowanego raka prostaty).
• a) Po przeszczepieniu narządu litego. B). Historia allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Historia chorób psychicznych lub zaburzeń poznawczych.
• Historia nadużywania narkotyków (zażywanie środków odurzających lub leków psychotropowych w celach innych niż medyczne) oraz historia uzależnienia od narkotyków (środki uspokajające, nasenne, przeciwbólowe, narkotyki, stymulanty i leki psychomimetyczne itp.).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub pacjenci płci męskiej, których partnerzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. [WOCBP obejmuje: każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomii, obustronnego podwiązania jajowodów lub obustronnego wycięcia jajowodów) lub nie jest w wieku pomenopauzalnym.
• Każdy stan, który w opinii badacza sprawi, że pacjent nie będzie nadawał się do badania.