Chidamide più golidocitinib nel linfoma periferico a cellule T recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

• Il soggetto deve comprendere appieno lo studio, partecipare volontariamente e firmare un modulo di consenso informato.
• Il soggetto deve avere un'età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni, di entrambi i sessi.
• Il soggetto deve avere una diagnosi istopatologicamente confermata di linfoma a cellule T periferico (PTCL) secondo la classificazione OMS del 2016, compreso linfoma a cellule T periferico non altrimenti specificato (PTCL-NOS), linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL), NK/ Linfoma a cellule T, linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-positivo (ALCL ALK+), linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-negativo (ALCL ALK-), associato a enteropatia Linfoma a cellule T e linfoma epatosplenico a cellule T.
• Il soggetto deve avere una malattia recidivante o refrattaria a seguito di una precedente terapia sistemica (incluso il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche). Nota: il soggetto deve aver ricevuto ≥1 e ≤3 linee precedenti di terapia sistemica. Per recidiva si intende la recidiva successiva ad una CR. Refrattaria è definita una malattia con malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) durante la valutazione ad interim dell'efficacia con precedente chemioterapia sistemica, o il mancato raggiungimento di una CR alla fine del trattamento e la necessità di ulteriore terapia.
• Il soggetto deve avere almeno una lesione valutabile o misurabile secondo i criteri Lugano 2014: Lesioni linfonodali: i linfonodi misurabili devono avere un asse lungo >1,5 cm.

Lesioni non linfonodali: le lesioni extranodali misurabili devono avere un asse lungo > 1,0 cm.

• Il soggetto deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2.
• Il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L se con infiltrazione di midollo osseo).

Emoglobina (HB) ≥ 80 g/l. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte l'ULN.

Creatinina sierica (Scr) ≤ 1,5 volte l'ULN.

• Il soggetto non deve aver ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o trapianto di cellule staminali ematopoietiche nelle 3 settimane precedenti l'arruolamento.
• L'investigatore deve determinare che il soggetto ha un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) e/o concomitante linfoistiocitosi emofagocitica (HLH).
• Precedente trattamento con un inibitore della JAK (ad es. golidocitinib).
• Precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca significativa, inclusi, ma non limitati a:

Infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o miocardite virale nei 6 mesi precedenti lo screening; malattia cardiaca sintomatica che richiede intervento medico, come angina instabile o aritmia.

Classe funzionale cardiaca ≥ III (classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA)).

Frazione di eiezione (EF) inferiore al 50% o inferiore al limite inferiore della norma dello standard del centro di studio mediante ecocardiogramma.

Una storia di cardiomiopatia persistente. QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi o sindrome congenita del QT lungo.

• Epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo core dell'epatite B positivo) o epatite C (anticorpo HCV positivo o titolo HCV-RNA superiore al limite superiore della norma nel centro dello studio).
• Infezione attiva non controllata (virale, batterica, fungina, ecc., come la polmonite infettiva) o necessità di un trattamento antinfettivo non orale.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4-6 settimane prima dello screening o intervento chirurgico maggiore programmato durante lo studio.
• Ipertensione non controllata allo screening, diabete non controllato allo screening.
• Una storia di sanguinamento viscerale attivo entro 3 mesi prima dello screening.
• Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni che può interferire con l'implementazione del protocollo o l'analisi dei risultati (ad eccezione del cancro della pelle basocellulare trattato, del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma mammario in situ, del cancro della mucosa gastrointestinale in situ e del cancro della prostata localizzato).
• a) Post trapianto di organo solido. B). Una storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Storia di malattie psichiatriche o deterioramento cognitivo.
• Una storia di abuso di droghe (uso non medico di narcotici o farmaci psicotropi) e una storia di dipendenza da farmaci (sedativi, ipnotici, analgesici, narcotici, stimolanti e farmaci psicomimetici, ecc.).
• Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile (WOCBP) o pazienti di sesso maschile i cui partner non sono disposti o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. [La WOCBP comprende: qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e non sia stata sottoposta con successo alla sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.