Chidamide Plus Golidocitinib dans le lymphome périphérique à cellules T récidivant/réfractaire

Critères d'intégration :

• Le sujet doit bien comprendre l'étude, participer volontairement et signer un formulaire de consentement éclairé.
• Le sujet doit être âgé de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans, des deux sexes.
• Le sujet doit avoir un diagnostic histopathologiquement confirmé de lymphome périphérique à cellules T (PTCL) selon la classification 2016 de l'OMS, y compris le lymphome périphérique à cellules T non spécifié ailleurs (PTCL-NOS), le lymphome angioimmunoblastique à cellules T (AITL), NK/ Lymphome à cellules T, lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-positif (ALCL ALK+), lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-négatif (ALCL ALK-), Lymphome à cellules T associé à l'entéropathie et lymphome à cellules T hépatosplénique.
• Le sujet doit avoir une maladie récidivante ou réfractaire après un traitement systémique antérieur (y compris une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques). Remarque : Le sujet doit avoir reçu ≥1 et ≤3 lignes antérieures de traitement systémique. La rechute est définie comme une récidive suite à une RC. Réfractaire est défini comme une maladie avec une maladie stable (SD) ou une maladie évolutive (PD) lors de l'évaluation intermédiaire de l'efficacité avec une chimiothérapie systémique antérieure, ou l'échec de l'obtention d'une RC à la fin du traitement et la nécessité d'un traitement supplémentaire.
• Le sujet doit avoir au moins une lésion évaluable ou mesurable selon les critères de Lugano 2014 : Lésions ganglionnaires : Les ganglions lymphatiques mesurables doivent avoir un axe long > 1,5 cm.

Lésions non ganglionnaires : les lésions extraganglionnaires mesurables doivent avoir un axe long > 1,0 cm.

• Le sujet doit avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Le sujet doit répondre aux critères de laboratoire suivants :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L en cas d'infiltration médullaire).

Hémoglobine (HB) ≥ 80 g/L. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN.

Créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 fois la LSN.

• Le sujet ne doit avoir reçu aucune radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 semaines précédant l'inscription.
• L'enquêteur doit déterminer que le sujet a une espérance de vie d'au moins 6 mois.

Critères d'exclusion :

• Sujets présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) et/ou une lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) concomitante.
• Traitement préalable avec un inhibiteur de JAK (par exemple, golidocitinib).
• Traitement préalable avec un inhibiteur d'HDAC dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Insuffisance de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque importante, y compris, sans toutefois s'y limiter :

Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive ou myocardite virale dans les 6 mois précédant le dépistage ; maladie cardiaque symptomatique nécessitant une intervention médicale, comme une angine instable ou une arythmie.

Classe fonctionnelle cardiaque ≥ III (classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)).

Fraction d'éjection (FE) inférieure à 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la normale de la norme du site d'étude par échocardiogramme.

Une histoire de cardiomyopathie persistante. QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes, ou syndrome congénital du QT long.

• Hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de base de l'hépatite B positif) ou hépatite C (anticorps anti-VHC positif ou titre d'ARN-VHC supérieur à la limite supérieure de la normale sur le site d'étude).
• Infection active non contrôlée (virale, bactérienne, fongique, etc., comme une pneumonie infectieuse) ou nécessité d'un traitement anti-infectieux non oral.
• Chirurgie majeure dans les 4 à 6 semaines précédant le dépistage ou intervention chirurgicale majeure programmée pendant l'étude.
• Hypertension non contrôlée au dépistage, diabète non contrôlé au dépistage.
• Des antécédents d'hémorragie viscérale active dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années pouvant interférer avec la mise en œuvre du protocole ou l'analyse des résultats (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire traité, du carcinome cervical in situ, du carcinome du sein in situ, du cancer de la muqueuse gastro-intestinale in situ et du cancer localisé de la prostate).
• a) Après une greffe d'organe solide. b). Une histoire de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Antécédents de maladie psychiatrique ou de troubles cognitifs.
• Des antécédents de toxicomanie (usage non médical de stupéfiants ou de psychotropes) et des antécédents de toxicomanie (sédatifs, hypnotiques, analgésiques, stupéfiants, stimulants et psychomimétiques, etc.).
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer (WOCBP) ou patients de sexe masculin dont les partenaires ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. [WOCBP comprend : toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée.
• Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le sujet impropre à l'étude.