Chidamide plus golidocitinib bij recidiverend/refractair perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet het onderzoek volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
• De proefpersoon moet ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar oud zijn, van beide geslachten.
• De proefpersoon moet een histopathologisch bevestigde diagnose hebben van perifeer T-cellymfoom (PTCL) volgens de WHO-classificatie van 2016, inclusief perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS), angio-immunoblastisch T-cellymfoom (AITL), NK/ T-cellymfoom, anaplastisch grootcellig lymfoom ALK-positief (ALCL ALK+), anaplastisch grootcellig lymfoom ALK-negatief (ALCL ALK-), enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom en hepatosplenisch T-cellymfoom.
• De patiënt moet een recidiverende of refractaire ziekte hebben na eerdere systemische therapie (inclusief autologe hematopoëtische stamceltransplantatie). Opmerking: De proefpersoon moet ≥1 en ≤3 eerdere lijnen systemische therapie hebben gekregen. Recidiverend wordt gedefinieerd als een recidief na een CR. Refractair wordt gedefinieerd als een ziekte met stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) tijdens tussentijdse beoordeling van de werkzaamheid met eerdere systemische chemotherapie, of het onvermogen om een ​​CR te bereiken aan het einde van de behandeling en de noodzaak voor verdere therapie.
• De proefpersoon moet ten minste één evalueerbare of meetbare laesie hebben volgens de criteria van Lugano 2014:Lymfeklierlaesies: Meetbare lymfeklieren moeten een lengteas >1,5 cm hebben.

Niet-lymfeklierlaesies: Meetbare extranodale laesies moeten een lengteas >1,0 cm hebben.

• De proefpersoon moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0-2 hebben.
• De proefpersoon moet aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10^9/l (≥ 50 × 10^9/l indien met beenmerginfiltratie).

Hemoglobine (HB) ≥ 80 g/l. Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 maal de ULN.

Serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5 keer de ULN.

• De proefpersoon mag binnen 3 weken voorafgaand aan de inschrijving geen radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
• De onderzoeker moet vaststellen dat de proefpersoon een levensverwachting van minimaal zes maanden heeft.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of gelijktijdige hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH).
• Eerdere behandeling met een JAK-remmer (bijv. golidocitinib).
• Voorafgaande behandeling met een HDAC-remmer binnen 3 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Verminderde hartfunctie of significante hartziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

Myocardinfarct, congestief hartfalen of virale myocarditis binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; symptomatische hartziekte die medisch ingrijpen vereist, zoals instabiele angina pectoris of aritmie.

Hartfunctionele klasse ≥ III (functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA)).

Ejectiefractie (EF) minder dan 50% of onder de ondergrens van normaal van de standaard van de onderzoekslocatie volgens echocardiogram.

Een geschiedenis van aanhoudende cardiomyopathie. QT gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF)> 450 milliseconden, of een aangeboren lang QT-syndroom.

• Hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis B-kernantilichaam) of Hepatitis C (positieve HCV-antilichaam- of HCV-RNA-titer boven de bovengrens van normaal op de onderzoekslocatie).
• Ongecontroleerde actieve infectie (viraal, bacterieel, schimmel, enz., zoals infectieuze longontsteking) of een noodzaak voor niet-orale anti-infectieuze behandeling.
• Grote operatie binnen 4-6 weken voorafgaand aan de screening of een geplande grote operatie tijdens het onderzoek.
• Ongecontroleerde hypertensie bij screening, ongecontroleerde diabetes bij screening.
• Een voorgeschiedenis van actieve viscerale bloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar die de implementatie van het protocol of de analyse van resultaten kan verstoren (met uitzondering van behandelde basaalcelkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, borstcarcinoom in situ, in situ gastro-intestinale slijmvlieskanker en gelokaliseerde prostaatkanker).
• a) Post-solid-orgaantransplantatie. B). Een geschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Geschiedenis van psychiatrische aandoeningen of cognitieve stoornissen.
• Een geschiedenis van drugsmisbruik (niet-medisch gebruik van verdovende middelen of psychotrope medicijnen) en een geschiedenis van drugsverslaving (sedativa, hypnotica, analgetica, narcotica, stimulerende middelen en psychomimetische drugs, enz.).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) of mannelijke patiënten van wie de partners geen effectieve anticonceptiemethoden willen of kunnen gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. [WOCBP omvat: elke vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek.