Хидамид плюс голидоцитиниб при рецидивирующей/рефрактерной периферической Т-клеточной лимфоме

Критерии включения:

• Субъект должен полностью понять суть исследования, добровольно принять в нем участие и подписать форму информированного согласия.
• Субъект должен быть старше 18 лет и старше 80 лет любого пола.
• Субъект должен иметь гистопатологически подтвержденный диагноз периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ) согласно классификации ВОЗ 2016 г., включая периферическую Т-клеточную лимфому, не уточненную иным образом (ПТКЛ-БНО), ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (АИТЛ), NK/ Т-клеточная лимфома, анапластическая крупноклеточная лимфома ALK-положительная (ALCL ALK+), анапластическая крупноклеточная лимфома ALK-отрицательная (ALCL ALK-), Т-клеточная лимфома, связанная с энтеропатией, и Т-клеточная лимфома печени.
• У субъекта должен быть рецидив или рефрактерное заболевание после предшествующей системной терапии (включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток). Примечание. Субъект должен был ранее получить ≥1 и ≤3 линии системной терапии. Рецидив определяется как рецидив после ПР. Рефрактерность определяется как заболевание со стабильным заболеванием (SD) или прогрессированием заболевания (PD) во время промежуточной оценки эффективности с предшествующей системной химиотерапией или неспособностью достичь полного выздоровления в конце лечения и необходимостью дальнейшей терапии.
• У субъекта должно быть хотя бы одно поддающееся оценке или измерению поражение в соответствии с критериями Лугано 2014: Поражения лимфатических узлов: Измеримые лимфатические узлы должны иметь длинную ось >1,5 см.

Поражения, не связанные с лимфатическими узлами: Измеримые экстранодальные поражения должны иметь длинную ось >1,0 см.

• Субъект должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Субъект должен соответствовать следующим лабораторным критериям:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 × 10^9/л (≥ 50 × 10^9/л при инфильтрации костного мозга).

Гемоглобин (HB) ≥ 80 г/л. Общий сывороточный билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы.

Креатинин сыворотки (Scr) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.

• Субъект не должен был получать лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 недель до включения в исследование.
• Исследователь должен установить, что ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет не менее 6 месяцев.

Критерии исключения:

• Субъекты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) и/или сопутствующим гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (ГЛГ).
• Предыдущее лечение ингибитором JAK (например, голидоцитинибом).
• Предварительное лечение ингибитором HDAC в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
• Нарушение функции сердца или серьезные заболевания сердца, включая, помимо прочего:

Инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность или вирусный миокардит в течение 6 месяцев до скрининга; симптоматические заболевания сердца, требующие медицинского вмешательства, такие как нестабильная стенокардия или аритмия.

Функциональный класс сердца ≥ III (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).

Фракция выброса (ФВ) менее 50% или ниже нижней границы нормы стандарта места исследования по данным эхокардиограммы.

В анамнезе персистирующая кардиомиопатия. QT, корригированный по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд, или врожденный синдром удлиненного интервала QT.

• Гепатит B (положительный поверхностный антиген гепатита B или положительный результат ядра антитела гепатита B) или гепатит C (положительный результат на антитела к ВГС или титр РНК ВГС выше верхнего предела нормы в месте исследования).
• Неконтролируемая активная инфекция (вирусная, бактериальная, грибковая и т. д., например, инфекционная пневмония) или необходимость неперорального противоинфекционного лечения.
• Крупное хирургическое вмешательство за 4–6 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство во время исследования.
• Неконтролируемая гипертензия при скрининге, неконтролируемый диабет при скрининге.
• Активное висцеральное кровотечение в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, которые могут помешать выполнению протокола или анализу результатов (за исключением леченного базальноклеточного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, карциномы молочной железы in situ, рака слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта in situ и локализованного рака предстательной железы).
• а) После трансплантации твердых органов. б). История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Психиатрические заболевания или когнитивные нарушения в анамнезе.
• Злоупотребление наркотиками в анамнезе (немедицинское употребление наркотических средств или психотропных средств) и наркотическая зависимость в анамнезе (седативные, снотворные, анальгетики, наркотики, стимуляторы, психомиметики и т. д.).
• Беременные или кормящие грудью женщины, женщины детородного возраста (WOCBP) или пациенты мужского пола, партнеры которых не желают или не могут использовать эффективные методы контрацепции на протяжении исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. [WOCBP включает в себя: любую женщину, у которой наступила менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находится в постменопаузе.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает объект непригодным для исследования.