Chidamide Plus Golidocitinib ved residiverende/refraktært perifert T-celle lymfom
En fase I/II, åpen enarmsstudie av chidamid i kombinasjon med golidocitinib hos pasienter med residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase I-studie:
Fase I-studien vil inkludere anslagsvis 6 til 12 forsøkspersoner. Ved å bruke et 3+3 dose-eskaleringsdesign, vil tre dosenivåer av chidamid og golidocitinib bli utforsket. Registrerte pasienter vil få kombinasjonsbehandling med golidocitinib (150 mg QD eller 150 mg QOD) og chidamid (20 mg BIW eller 25 mg BIW), avhengig av registreringstid. Fra det laveste dosenivået vil tre pasienter bli behandlet på hvert dosenivå og observert for toksisitet i løpet av den første syklusen. Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) observeres, vil neste høyere dosenivå bli undersøkt. Hvis én DLT observeres, vil ytterligere tre pasienter bli behandlet på dette dosenivået. Doseeskalering vil fortsette hvis ingen flere DLT-er observeres hos disse ekstra pasientene, men vil avsluttes hvis en DLT oppstår. Hvis det forekommer mer enn én DLT blant de tre første pasientene, vil doseeskalering avsluttes. Dosenivået umiddelbart under det som DLT er bestemt ved, vil bli etablert som den maksimale tolererte dosen (MTD).
Hvis MTD bestemmes ved dosenivå 1 (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), vil dosenivå 0 (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QOD) bli undersøkt videre. Hvis MTD ikke er etablert etter eskalering til dosenivå 2 (chidamid 25 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), vil den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) bli bestemt gjennom konsensus fra undersøkeren. Hvert forsøksperson vil motta kun ett dosenivå og tidsplan i løpet av studien. Etter endt behandlingsperiode vil forsøkspersonene gå inn i oppfølgingsperioden.
Fase II-studie:
Fase II-studien forventes å inkludere ca. 28 pasienter med residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom (PTCL). Pasientene vil få behandling med golidocitinib og chidamid. Dosene av chidamid og golidocitinib vil være RP2D etablert i fase I-studien. Hver behandlingssyklus vil ha en varighet på 21 dager. Forsøkspersonene vil fortsette å motta behandling i henhold til etterforskerens vurdering, inntil dokumentert sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller dersom pasienten oppfyller andre kriterier for behandlingsavbrudd (det som inntreffer først).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: yuqin NA Song, Medical Doctor (MD)
- Telefonnummer: +86-13910333346
- E-post: zj@bjcancer.org
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Forsøkspersonen må forstå studien fullt ut, delta frivillig og signere et informert samtykkeskjema.
- Personen må være ≥ 18 år og ≤ 80 år, av begge kjønn.
- Forsøkspersonen må ha en histopatologisk bekreftet diagnose av perifert T-celle lymfom (PTCL) i henhold til 2016 WHO klassifisering, inkludert perifert T-celle lymfom ikke annet spesifisert (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), NK/ T-celle lymfom, anaplastisk storcellet lymfom ALK-positivt (ALCL ALK+), anaplastisk storcellet lymfom ALK-negativt (ALCL ALK-), enteropati-assosiert T-celle lymfom og hepatosplenisk T-celle lymfom.
- Pasienten må ha residiverende eller refraktær sykdom etter tidligere systemisk terapi (inkludert autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon). Merk: Pasienten må ha mottatt ≥1 og ≤3 tidligere linjer med systemisk terapi. Tilbakefall er definert som tilbakefall etter en CR. Refraktær er definert som sykdom med stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) under interim effektvurdering med tidligere systemisk kjemoterapi, eller manglende oppnåelse av CR ved slutten av behandlingen og behov for ytterligere terapi.
- Forsøkspersonen må ha minst én evaluerbar eller målbar lesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene: Lymfeknutelesjoner: Målbare lymfeknuter må ha en lang akse >1,5 cm.
Ikke-lymfeknutelesjoner: Målbare ekstranodale lesjoner må ha en lang akse >1,0 cm.
- Faget må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
- Emnet må oppfylle følgende laboratoriekriterier:
Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L. Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L hvis med benmargsinfiltrasjon).
Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/L. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN.
Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 ganger ULN.
- Pasienten må ikke ha mottatt strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 uker før innmelding.
- Utrederen må fastslå at forsøkspersonen har en forventet levetid på minst 6 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med involvering av sentralnervesystemet (CNS) og/eller samtidig hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH).
- Tidligere behandling med en JAK-hemmer (f.eks. golidocitinib).
- Tidligere behandling med en HDAC-hemmer innen 3 uker før start av studiebehandling.
- Nedsatt hjertefunksjon eller betydelig hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til:
Hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller viral myokarditt innen 6 måneder før screening; symptomatisk hjertesykdom som krever medisinsk intervensjon, slik som ustabil angina eller arytmi.
Hjertefunksjonsklasse ≥ III (New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering).
Ejeksjonsfraksjon (EF) mindre enn 50 % eller under den nedre normalgrensen for studiestedets standard ved ekkokardiogram.
En historie med vedvarende kardiomyopati. QT korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder, eller et medfødt langt QT-syndrom.
- Hepatitt B (positivt hepatitt B-overflateantigen eller positivt hepatitt B-kjerneantistoff) eller Hepatitt C (positivt HCV-antistoff eller HCV-RNA-titer over den øvre normalgrensen på studiestedet).
- Ukontrollert aktiv infeksjon (viral, bakteriell, sopp osv., som smittsom lungebetennelse) eller krav om ikke-oral anti-infeksiøs behandling.
- Større operasjon innen 4-6 uker før screening eller planlagt større operasjon under studien.
- Ukontrollert hypertensjon ved screening, ukontrollert diabetes ved screening.
- En historie med aktiv visceral blødning innen 3 måneder før screening.
- Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene som kan forstyrre protokollimplementering eller resultatanalyse (med unntak av behandlet basalcellehudkreft, livmorhalskreft in situ, brystkarsinom in situ, in situ gastrointestinal slimhinnekreft og lokalisert prostatakreft).
- a) Etter solid organtransplantasjon. b). En historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- Anamnese med psykiatrisk sykdom eller kognitiv svikt.
- En historie med narkotikamisbruk (ikke-medisinsk bruk av narkotiske stoffer eller psykotrope stoffer) og en historie med narkotikaavhengighet (beroligende midler, hypnotika, smertestillende midler, narkotiske midler, sentralstimulerende midler og psykomimetika, etc.).
- Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner i fertil alder (WOCBP) eller mannlige pasienter hvis partnere er uvillige eller ute av stand til å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet. [WOCBP inkluderer: enhver kvinne som har opplevd menarche og ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.
- Enhver tilstand som, etter utrederens mening, ville gjøre emnet uegnet for studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kombinasjonsbehandlingsgruppe
Dosenivå 1 (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), Dosenivå 0 (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QOD) vil bli undersøkt videre.
Hvis MTD ikke er etablert etter eskalering til dosenivå 2 (chidamid 25 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD)
|
Registrerte pasienter vil motta kombinasjonsbehandling med golidocitinib (150 mg 2D eller 150 mg 2D) og chidamid (20 mg BIW eller 25 mg BIW)); Dosenivå 0 (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QOD) vil bli undersøkt videre.
Hvis MTD ikke er etablert etter eskalering til dosenivå 2 (chidamid 25 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), vil den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) bli bestemt gjennom konsensus fra undersøkeren.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: innen 28 dager
|
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en av følgende hendelser som inntreffer i den første syklusen av kombinasjonsterapi og anses som mulig relatert (inkludert definitivt relatert, sannsynligvis relatert) til undersøkelseslegemidlet: Grad 4 nøytropeni som varer i mer enn 5 dager. Grad ≥3 nøytropeni med feber (nøytrofiltall <1,0 × 10^9/L med en enkelt temperatur >38,3°C eller en temperatur ≥38°C som varer i mer enn 1 time). Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blødningstendens. Grad 4 anemi. Grad 3 kvalme eller oppkast som vedvarer i mer enn 48 timer til tross for antiemetisk behandling. Grad 4 kvalme eller oppkast. Grad ≥3 QTc-forlengelse eller grad ≥2 annen hjertetoksisitet. Grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt kvalme og oppkast som ikke reagerer på behandling). Behandlingsforsinkelse på mer enn 2 uker i syklus 2 på grunn av toleranseproblemer. Annet: Klinisk signifikant, utålelig toksisitet, bestemt av etterforskerdiskusjon t |
innen 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: innen 12 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR) basert på CT-bilder, ORR beregnes ved å legge til antall pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) til antall pasienter som oppnår en delvis respons (PR).
|
innen 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CSIIT-T42
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .