Chidamide Plus Golidocitinib vid återfall/refraktärt perifert T-cellslymfom
En fas I/II, öppen, enarmsstudie av chidamid i kombination med golidocitinib hos patienter med återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas I-studie:
Fas I-studien kommer att omfatta uppskattningsvis 6 till 12 försökspersoner. Med hjälp av en 3+3 dos-eskaleringsdesign kommer tre dosnivåer av chidamid och golidocitinib att utforskas. Rekryterade patienter kommer att få kombinationsbehandling med golidocitinib (150 mg QD eller 150 mg QOD) och chidamid (20 mg BIW eller 25 mg BIW), beroende på inskrivningstid. Från och med den lägsta dosnivån kommer tre patienter att behandlas vid varje dosnivå och observeras med avseende på toxicitet under den första cykeln. Om ingen dosbegränsande toxicitet (DLT) observeras, kommer nästa högre dosnivå att undersökas. Om en DLT observeras kommer ytterligare tre patienter att behandlas på den dosnivån. Dosökningen kommer att fortsätta om inga ytterligare DLT observeras hos dessa ytterligare patienter, men kommer att avslutas om en DLT inträffar. Om mer än en DLT inträffar bland de första tre patienterna kommer dosökningen att upphöra. Dosnivån omedelbart under den vid vilken DLT bestäms kommer att fastställas som den maximala tolererade dosen (MTD).
Om MTD bestäms vid Dos Level 1 (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), kommer Dos Level 0 (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg 2D) att undersökas ytterligare. Om MTD inte fastställs efter att ha eskalerat till dosnivå 2 (chidamid 25 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), kommer den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) att bestämmas genom samförstånd från utredaren. Varje individ kommer endast att få en dosnivå och ett schema under studien. Efter avslutad behandlingsperiod kommer försökspersonerna in i uppföljningsperioden.
Fas II-studie:
Fas II-studien förväntas inkludera cirka 28 patienter med återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom (PTCL). Patienterna kommer att få behandling med golidocitinib och chidamid. Doserna av chidamid och golidocitinib kommer att vara den RP2D som fastställdes i fas I-studien. Varje behandlingscykel kommer att vara 21 dagar lång. Försökspersonerna kommer att fortsätta att få behandling enligt utredarens bedömning tills dokumenterad sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller om patienten uppfyller andra kriterier för behandlingsavbrott (beroende på vilket som inträffar först).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: yuqin NA Song, Medical Doctor (MD)
- Telefonnummer: +86-13910333346
- E-post: zj@bjcancer.org
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen måste till fullo förstå studien, frivilligt delta och underteckna ett informerat samtycke.
- Försökspersonen måste vara ≥ 18 år och ≤ 80 år, av båda könen.
- Försökspersonen ska ha en histopatologiskt bekräftad diagnos av perifert T-cellslymfom (PTCL) enligt 2016 års WHO-klassificering, inklusive perifert T-cellslymfom ej annat specificerat (PTCL-NOS), angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL), NK/ T-cellslymfom, anaplastiskt storcelligt lymfom ALK-positivt (ALCL ALK+), anaplastiskt storcelligt lymfom lymfom ALK-negativt (ALCL ALK-), enteropati-associerat T-cellslymfom och hepatospleniskt T-cellslymfom.
- Patienten måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter tidigare systemisk terapi (inklusive autolog hematopoetisk stamcellstransplantation). Obs: Patienten måste ha fått ≥1 och ≤3 tidigare rader av systemisk terapi. Återfall definieras som återfall efter en CR. Refraktär definieras som sjukdom med stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) under interim effektbedömning med tidigare systemisk kemoterapi, eller misslyckande att uppnå en CR i slutet av behandlingen och behov av ytterligare terapi.
- Försökspersonen måste ha minst en evaluerbar eller mätbar lesion enligt Lugano 2014-kriterierna: Lymfkörtelskador: Mätbara lymfkörtlar måste ha en långaxel >1,5 cm.
Icke-lymfkörtelskador: Mätbara extranodala lesioner måste ha en långaxel >1,0 cm.
- Ämnet måste ha prestationsstatus 0-2 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Ämnet måste uppfylla följande laboratoriekriterier:
Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L. Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L om med benmärgsinfiltration).
Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/L. Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN). Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger ULN.
Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 gånger ULN.
- Försökspersonen får inte ha fått någon strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 veckor före inskrivningen.
- Utredaren ska fastställa att försökspersonen har en förväntad livslängd på minst 6 månader.
Uteslutningskriterier:
- Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) och/eller samtidig hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH).
- Tidigare behandling med en JAK-hämmare (t.ex. golidocitinib).
- Tidigare behandling med en HDAC-hämmare inom 3 veckor före start av studiebehandling.
- Nedsatt hjärtfunktion eller betydande hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till:
Myokardinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller viral myokardit inom 6 månader före screening; symtomatisk hjärtsjukdom som kräver medicinsk intervention, såsom instabil angina eller arytmi.
Hjärtfunktionsklass ≥ III (New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering).
Ejektionsfraktion (EF) mindre än 50 % eller under den nedre normalgränsen för studieplatsens standard genom ekokardiogram.
En historia av ihållande kardiomyopati. QT korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder, eller ett medfött långt QT-syndrom.
- Hepatit B (positivt hepatit B-ytantigen eller positiv hepatit B-kärnantikropp) eller Hepatit C (positiv HCV-antikropp eller HCV-RNA-titer över den övre normalgränsen vid studieplatsen).
- Okontrollerad aktiv infektion (viral, bakteriell, svamp etc., såsom infektiös lunginflammation) eller krav på icke-oral anti-infektionsbehandling.
- Stor operation inom 4-6 veckor före screening eller planerad större operation under studien.
- Okontrollerad hypertoni vid screening, okontrollerad diabetes vid screening.
- En historia av aktiv visceral blödning inom 3 månader före screening.
- Historik av malignitet under de senaste 5 åren som kan störa protokollimplementering eller resultatanalys (med undantag för behandlad basalcellshudcancer, livmoderhalscancer in situ, bröstcancer in situ, in situ gastrointestinal mukosalcancer och lokaliserad prostatacancer).
- a) Efter solid organtransplantation. b). En historia av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Historik av psykisk sjukdom eller kognitiv funktionsnedsättning.
- En historia av drogmissbruk (icke-medicinsk användning av narkotiska eller psykotropa droger) och en historia av drogberoende (sedativa, sömnmedel, smärtstillande medel, narkotika, stimulantia och psykomimetiska droger, etc.).
- Kvinnor som är gravida eller ammar, eller fertila kvinnor (WOCBP) eller manliga patienter vars partner är ovilliga eller oförmögna att använda effektiva preventivmetoder under hela studien och i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. [WOCBP inkluderar: varje kvinna som har upplevt menarche och inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra ämnet olämpligt för studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kombinationsbehandlingsgrupp
Dosnivå 1 (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), Dos Level 0 (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QOD) kommer att undersökas ytterligare.
Om MTD inte fastställs efter att ha eskalerat till dosnivå 2 (chidamid 25 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD)
|
Rekryterade patienter kommer att få kombinationsbehandling med golidocitinib (150 mg QD eller 150 mg QOD) och chidamid (20 mg BIW eller 25 mg BIW). Dosnivå 0 (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QOD) kommer att undersökas ytterligare.
Om MTD inte fastställs efter att ha eskalerat till dosnivå 2 (chidamid 25 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), kommer den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) att bestämmas genom samförstånd från utredaren.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: inom 28 dagar
|
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som någon av följande händelser som inträffar inom den första cykeln av kombinationsbehandling och som anses möjligen relaterad (inklusive definitivt relaterad, troligen relaterad) till läkemedlet/läkemedlen i prövningen: Grad 4 neutropeni som varar i mer än 5 dagar. Grad ≥3 neutropeni med feber (antal neutrofiler <1,0 × 10^9/L med en enstaka temperatur >38,3°C eller en temperatur ≥38°C som varar i mer än 1 timme). Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blödningstendens. Grad 4 anemi. Grad 3 illamående eller kräkningar som kvarstår i mer än 48 timmar trots antiemetisk behandling. Grad 4 illamående eller kräkningar. Grad ≥3 QTc-förlängning eller grad ≥2 annan hjärttoxicitet. Grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet (exklusive illamående och kräkningar som inte svarar på behandling). Behandlingsfördröjning på mer än 2 veckor i cykel 2 på grund av tolerabilitetsproblem. Övrigt: Kliniskt signifikanta, oacceptabla toxiciteter, fastställda av prövarens diskussion t |
inom 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: inom 12 månader
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) baserat på CT-bilder, ORR beräknas genom att addera antalet patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) till antalet patienter som uppnår ett partiellt svar (PR).
|
inom 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSIIT-T42
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .