Chidamide Plus golidositinibi uusiutuneessa/refraktaarisessa perifeerisessä T-solulymfoomassa
Vaihe I/II, avoin, yksihaarainen tutkimus chidamidista yhdessä golidositinibin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe I -tutkimus:
Vaiheen I tutkimukseen otetaan arviolta 6–12 koehenkilöä. Käyttämällä 3+3-annoksen eskalaatiomallia tutkitaan kolme kidamidin ja golidositinibin annostasoa. Ilmoittautuneet potilaat saavat yhdistelmähoitoa golidositinibin (150 mg QD tai 150 mg QOD) ja kidamidin (20 mg BIW tai 25 mg BIW) kanssa ilmoittautumisajan mukaan. Alkaen pienimmästä annostasosta kolmea potilasta hoidetaan kullakin annostasolla, ja niitä tarkkaillaan toksisuuden varalta ensimmäisen jakson aikana. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei havaita, seuraava korkeampi annostaso tutkitaan. Jos yksi DLT havaitaan, kolmea muuta potilasta hoidetaan tällä annostasolla. Annoksen nostaminen jatkuu, jos näillä lisäpotilailla ei havaita uusia DLT:itä, mutta se päättyy, jos DLT ilmenee. Jos kolmen ensimmäisen potilaan joukossa esiintyy useampi kuin yksi DLT, annoksen nostaminen päättyy. Annostaso, joka on välittömästi sen alapuolella, jolla DLT määritetään, määritetään suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD).
Jos MTD määritetään annostasolla 1 (kidamidi 20 mg BIW / golidositinibi 150 mg QD), annostasoa 0 (kidamidi 20 mg BIW / golidositinibi 150 mg QOD) tutkitaan edelleen. Jos MTD:tä ei pystytä nostamaan annostasolle 2 (kidamidi 25 mg BIW / golidositinibi 150 mg QD), suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritetään tutkijan yhteisymmärryksessä. Jokainen koehenkilö saa vain yhden annostason ja aikataulun tutkimuksen aikana. Hoitojakson päätyttyä koehenkilöt siirtyvät seurantajaksoon.
Vaiheen II tutkimus:
Vaiheen II tutkimukseen odotetaan ottavan mukaan noin 28 potilasta, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma (PTCL). Potilaat saavat hoitoa golidositinibillä ja kidamidilla. Kidamidin ja golidositinibin annokset ovat I vaiheen tutkimuksessa määritetty RP2D. Jokainen hoitojakso kestää 21 päivää. Koehenkilöt saavat edelleen hoitoa tutkijan arvion mukaan, kunnes sairauden eteneminen, sietämätön toksisuus, suostumuksensa peruuttaminen on dokumentoitu, tai jos koehenkilö täyttää muut hoidon keskeyttämisen kriteerit (kumpi tapahtuu ensin).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: yuqin NA Song, Medical Doctor (MD)
- Puhelinnumero: +86-13910333346
- Sähköposti: zj@bjcancer.org
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Tutkittavan on ymmärrettävä tutkimus täysin, osallistuttava siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
- Tutkittavan on oltava ≥ 18-vuotias ja ≤ 80-vuotias, kumpaa tahansa sukupuolta.
- Potilaalla on oltava histopatologisesti vahvistettu perifeerisen T-solulymfooman (PTCL) diagnoosi WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaan, mukaan lukien perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole määritelty muuten (PTCL-NOS), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), NK/ T-solulymfooma, anaplastinen suursolulymfooma ALK-positiivinen (ALCL ALK+), anaplastinen suursolulymfooma ALK-negatiivinen (ALCL ALK-), enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma ja hepatospleeninen T-solulymfooma.
- Potilaalla on oltava relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen (mukaan lukien autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto). Huomautus: Potilaan on täytynyt saada ≥1 ja ≤3 aikaisempaa systeemistä hoitoa. Relapsi määritellään CR:n jälkeiseksi uusiutumiseksi. Refraktaarinen määritellään sairaudeksi, johon liittyy stabiili sairaus (SD) tai etenevä sairaus (PD) välivaiheen tehokkuuden arvioinnin aikana aikaisemman systeemisen kemoterapian yhteydessä tai jos CR-arvoa ei saavuteta hoidon lopussa ja lisähoidon tarve.
- Tutkittavalla on oltava vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva vaurio Lugano 2014 -kriteerien mukaan: Imusolmukevauriot: Mitattavissa olevien imusolmukkeiden pitkän akselin on oltava > 1,5 cm.
Muut kuin imusolmukevauriot: Mitattavissa olevien ekstranodaalisten leesioiden pitkän akselin on oltava > 1,0 cm.
- Koehenkilön ECOG-suorituskyvyn on oltava 0–2.
- Tutkittavan on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l (≥ 50 × 10^9/l, jos luuytimen infiltraatio).
Hemoglobiini (HB) ≥ 80 g/l. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN.
Seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 kertaa ULN.
- Potilas ei saa olla saanut sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai hematopoieettisten kantasolujen siirtoa 3 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
- Tutkijan tulee määrittää, että tutkittavan elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus ja/tai samanaikainen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH).
- Aiempi hoito JAK-estäjillä (esim. golidositinibillä).
- Aikaisempi hoito HDAC-estäjällä 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Sydämen vajaatoiminta tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
Sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai virusperäinen sydänlihastulehdus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; oireinen sydänsairaus, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä, kuten epästabiili angina pectoris tai rytmihäiriö.
Sydämen toimintaluokka ≥ III (New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus).
Ejektiofraktio (EF) alle 50 % tai alle normaalin alarajan tutkimuskohdan standardista kaikukardiogrammissa.
Pysyvän kardiomyopatian historia. QT korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
- Hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine) tai hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine tai HCV-RNA-tiitteri normaalin ylärajan yläpuolella tutkimuskohdassa).
- Hallitsematon aktiivinen infektio (virus-, bakteeri-, sieni-, jne., kuten tarttuva keuhkokuume) tai ei-oraalisen infektiohoidon tarve.
- Suuri leikkaus 4-6 viikkoa ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
- Hallitsematon verenpaine seulonnassa, hallitsematon diabetes seulonnassa.
- Aktiivinen viskeraalinen verenvuoto 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, joka saattaa häiritä protokollan täytäntöönpanoa tai tulosten analysointia (poikkeuksena hoidettu tyvisolu-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, in situ maha-suolikanavan limakalvosyöpä ja paikallinen eturauhassyöpä).
- a) Kiinteän elinsiirron jälkeen. b). Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
- Aiempi psykiatrinen sairaus tai kognitiivinen häiriö.
- Aiempi huumeiden väärinkäyttö (huumausaineiden tai psykotrooppisten lääkkeiden muu kuin lääketieteellinen käyttö) ja huumeriippuvuus (rauhoittavat aineet, unilääkkeet, kipulääkkeet, huumeet, piristeet ja psykomimeettiset lääkkeet jne.).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) tai miespotilaat, joiden kumppanit eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. [WOCBP sisältää: naisen, joka on kokenut kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella.
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistelmähoitoryhmä
Annostasoa 1 (kidamidi 20 mg BIW / golidositinibi 150 mg QD) ja annostasoa 0 (kidamidi 20 mg BIW / golidositinibi 150 mg QOD) tutkitaan edelleen.
Jos MTD:tä ei saavuteta sen jälkeen, kun annostaso 2 on noussut (kidamidi 25 mg BIW / golidositini 150 mg QD)
|
Ilmoittautuneet potilaat saavat yhdistelmähoitoa golidositinibin (150 mg QD tai 150 mg QOD) ja kidamidin (20 mg BIW tai 25 mg BIW) kanssa； Jos MTD määritetään annostasolla 1 (kidamidi 20 mg BIW / golidositinibi 150 mg QD), Annostaso 0 (kidamidi 20 mg BIW / golidositinibi 150 mg QOD) tutkitaan edelleen.
Jos MTD:tä ei pystytä nostamaan annostasolle 2 (kidamidi 25 mg BIW / golidositinibi 150 mg QD), suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritetään tutkijan yhteisymmärryksessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) määritellään joksikin seuraavista tapahtumista, jotka tapahtuvat yhdistelmähoidon ensimmäisen jakson aikana ja joiden katsotaan mahdollisesti liittyvän (mukaan lukien ehdottomasti liittyvän, todennäköisesti liittyvän) tutkittavaan lääkkeeseen: Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 5 päivää. Asteen ≥3 neutropenia, johon liittyy kuumetta (neutrofiilien määrä <1,0 × 10^9/l yksittäisellä lämpötilalla >38,3°C tai yli 1 tunnin kestävä lämpötila ≥38°C). Asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuototaipumus. 4 asteen anemia. Asteen 3 pahoinvointi tai oksentelu, joka kestää yli 48 tuntia antiemeettisestä hoidosta huolimatta. Asteen 4 pahoinvointi tai oksentelu. Asteen ≥3 QTc-ajan pidentyminen tai asteen ≥2 muu sydäntoksisuus. Asteen ≥3 ei-hematologinen toksisuus (lukuun ottamatta pahoinvointia ja oksentelua, joka ei reagoi hoitoon). Hoidon viivästyminen yli 2 viikkoa syklissä 2 siedettävyysongelmien vuoksi. Muuta: Kliinisesti merkittävät, sietämättömät toksisuudet, määritetty tutkijan keskustelun perusteella t |
28 päivän kuluessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä
|
TT-kuviin perustuva objektiivinen vasteprosentti (ORR), ORR lasketaan lisäämällä täydellisen vasteen (CR) saavuttaneiden potilaiden lukumäärään osittaisen vasteen (PR) saavuttaneiden potilaiden lukumäärään.
|
12 kuukauden sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSIIT-T42
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .