Chidamida más golidocitinib en el linfoma periférico de células T en recaída o refractario
Un estudio de fase I/II, abierto, de un solo brazo de chidamida en combinación con golidocitinib en pacientes con linfoma periférico de células T en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de Fase I:
El estudio de Fase I inscribirá aproximadamente de 6 a 12 sujetos. Utilizando un diseño de aumento de dosis 3 + 3, se explorarán tres niveles de dosis de chidamida y golidocitinib. Los pacientes inscritos recibirán terapia combinada con golidocitinib (150 mg una vez al día o 150 mg una vez al día) y chidamida (20 mg dos veces al día o 25 mg dos veces al día), según el tiempo de inscripción. Comenzando con el nivel de dosis más bajo, se tratará a tres pacientes con cada nivel de dosis y se observará su toxicidad durante el primer ciclo. Si no se observa toxicidad limitante de la dosis (DLT), se investigará el siguiente nivel de dosis más alto. Si se observa una DLT, se tratarán tres pacientes adicionales con ese nivel de dosis. El aumento de la dosis continuará si no se observan más DLT en estos pacientes adicionales, pero finalizará si se produce una DLT. Si se produce más de una DLT entre los tres pacientes iniciales, finalizará el aumento de dosis. El nivel de dosis inmediatamente inferior a aquel en el que se determina la DLT se establecerá como dosis máxima tolerada (MTD).
Si la MTD se determina en el nivel de dosis 1 (chidamida 20 mg dos veces al día/golidocitinib 150 mg una vez al día), se investigará más a fondo el nivel de dosis 0 (chidamida 20 mg dos veces al día/golidocitinib 150 mg una vez al día). Si la MTD no se establece después de aumentar al nivel de dosis 2 (chidamida 25 mg dos veces al día/golidocitinib 150 mg una vez al día), la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D) se determinará mediante el consenso de los investigadores. Cada sujeto recibirá solo un nivel de dosis y un horario durante el estudio. Una vez finalizado el período de tratamiento, los sujetos ingresarán al período de seguimiento.
Estudio de Fase II:
Se espera que el estudio de Fase II inscriba a aproximadamente 28 pacientes con linfoma periférico de células T (PTCL) en recaída o refractario. Los pacientes recibirán tratamiento con golidocitinib y chidamida. Las dosis de chidamida y golidocitinib serán las RP2D establecidas en el estudio de Fase I. Cada ciclo de tratamiento tendrá una duración de 21 días. Los sujetos continuarán recibiendo tratamiento según la evaluación del investigador, hasta que se documente la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retirada del consentimiento o si el sujeto cumple con otros criterios para la interrupción del tratamiento (lo que ocurra primero).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: yuqin NA Song, Medical Doctor (MD)
- Número de teléfono: +86-13910333346
- Correo electrónico: zj@bjcancer.org
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe comprender completamente el estudio, participar voluntariamente y firmar un formulario de consentimiento informado.
- El sujeto debe tener ≥ 18 años y ≤ 80 años, de cualquier sexo.
- El sujeto debe tener un diagnóstico histopatológico confirmado de linfoma periférico de células T (PTCL) según la clasificación de la OMS de 2016, incluido el linfoma periférico de células T no especificado de otra manera (PTCL-NOS), linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL), NK/ Linfoma de células T, linfoma anaplásico de células grandes ALK positivo (ALCL ALK+), linfoma anaplásico de células grandes ALK negativo (ALCL ALK-), linfoma de células T asociado a enteropatía y linfoma de células T hepatoesplénico.
- El sujeto debe tener una enfermedad recidivante o refractaria después de una terapia sistémica previa (incluido el autotrasplante de células madre hematopoyéticas). Nota: El sujeto debe haber recibido ≥1 y ≤3 líneas previas de terapia sistémica. La recaída se define como la recurrencia después de una RC. Refractario se define como enfermedad con enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD) durante la evaluación provisional de la eficacia con quimioterapia sistémica previa, o no lograr una RC al final del tratamiento y necesidad de terapia adicional.
- El sujeto debe tener al menos una lesión evaluable o medible según los criterios de Lugano 2014: Lesiones de los ganglios linfáticos: los ganglios linfáticos medibles deben tener un eje largo> 1,5 cm.
Lesiones no ganglionares: las lesiones extraganglionares mensurables deben tener un eje largo >1,0 cm.
- El sujeto debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- El sujeto debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L si hay infiltración de médula ósea).
Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN). Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el LSN.
Creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 veces el LSN.
- El sujeto no debe haber recibido radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción.
- El investigador debe determinar que el sujeto tiene una esperanza de vida de al menos 6 meses.
Criterios de exclusión:
- Sujetos con afectación del sistema nervioso central (SNC) y/o linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) concomitante.
- Tratamiento previo con un inhibidor de JAK (p. ej., golidocitinib).
- Tratamiento previo con un inhibidor de HDAC dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca significativa, que incluye, entre otras:
Infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o miocarditis viral dentro de los 6 meses anteriores a la detección; Enfermedad cardíaca sintomática que requiere intervención médica, como angina inestable o arritmia.
Clase funcional cardíaca ≥ III (clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)).
Fracción de eyección (FE) inferior al 50% o por debajo del límite inferior normal del estándar del sitio de estudio mediante ecocardiograma.
Antecedentes de miocardiopatía persistente. QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos, o síndrome congénito de QT largo.
- Hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo o anticuerpo central de la hepatitis B positivo) o hepatitis C (anticuerpo del VHC positivo o título de ARN del VHC por encima del límite superior normal en el sitio del estudio).
- Infección activa no controlada (viral, bacteriana, fúngica, etc., como neumonía infecciosa) o necesidad de tratamiento antiinfeccioso no oral.
- Cirugía mayor dentro de las 4 a 6 semanas previas a la selección o cirugía mayor programada durante el estudio.
- Hipertensión no controlada en el momento del cribado, diabetes no controlada en el momento del cribado.
- Antecedentes de sangrado visceral activo en los 3 meses anteriores a la selección.
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años que puedan interferir con la implementación del protocolo o el análisis de resultados (con la excepción de cáncer de piel de células basales tratado, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de mama in situ, cáncer de mucosa gastrointestinal in situ y cáncer de próstata localizado).
- a) Post trasplante de órgano sólido. b). Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
- Historia de enfermedad psiquiátrica o deterioro cognitivo.
- Antecedentes de abuso de drogas (uso no médico de estupefacientes o psicotrópicos) y antecedentes de drogodependencia (sedantes, hipnóticos, analgésicos, narcóticos, estimulantes y psicomiméticos, etc.).
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, o mujeres en edad fértil (WOCBP) o pacientes masculinos cuyas parejas no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos eficaces durante la duración del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. [WOCBP incluye: cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ooforectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento combinado
Se investigarán más a fondo el nivel de dosis 1 (chidamida 20 mg dos veces al día/golidocitinib 150 mg una vez al día), el nivel de dosis 0 (chidamida 20 mg dos veces al día/golidocitinib 150 mg una vez al día).
Si la MTD no se establece después de aumentar al nivel de dosis 2 (chidamida 25 mg dos veces al día/golidocitinib 150 mg una vez al día)
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Los pacientes inscritos recibirán una terapia combinada con golidocitinib (150 mg una vez al día o 150 mg una vez al día) y chidamida (20 mg dos veces al día o 25 mg dos veces al día); si la MTD se determina en el nivel de dosis 1 (chidamida 20 mg dos veces al día/golidocitinib 150 mg una vez al día), El nivel de dosis 0 (chidamida 20 mg dos veces al día/golidocitinib 150 mg una vez al día) ser investigado más a fondo.
Si la MTD no se establece después de aumentar al nivel de dosis 2 (chidamida 25 mg dos veces al día/golidocitinib 150 mg una vez al día), la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D) se determinará mediante el consenso de los investigadores.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: dentro de 28 días
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Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como cualquiera de los siguientes eventos que ocurren dentro del primer ciclo de la terapia combinada y se consideran posiblemente relacionados (incluso definitivamente relacionados, probablemente relacionados) con el medicamento en investigación: Neutropenia de grado 4 que dura más de 5 días. Neutropenia de grado ≥3 con fiebre (recuento de neutrófilos <1,0 × 10^9/L con una sola temperatura >38,3 °C o una temperatura ≥38 °C que dura más de 1 hora). Trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3 con tendencia hemorrágica. Anemia de grado 4. Náuseas o vómitos de grado 3 que persisten durante más de 48 horas a pesar del tratamiento antiemético. Náuseas o vómitos de grado 4. Prolongación del QTc de grado ≥3 u otra toxicidad cardíaca de grado ≥2. Toxicidad no hematológica de grado ≥3 (excluyendo náuseas y vómitos que no responden al tratamiento). Retraso del tratamiento de más de 2 semanas en el ciclo 2 debido a problemas de tolerabilidad. Otros: toxicidades clínicamente significativas e intolerables, determinadas por la discusión del investigador. |
dentro de 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: dentro de 12 meses
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en imágenes de TC se calcula sumando el número de pacientes que logran una respuesta completa (CR) al número de pacientes que logran una respuesta parcial (PR).
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dentro de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- CSIIT-T42
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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