Chidamide Plus Golidocitinib kiújult/refrakter perifériás T-sejtes limfómában
Fázis I/II, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat a chidamidról golidocitinibbel kombinációban relapszusban vagy refrakter perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
I. fázisú tanulmány:
Az I. fázisú vizsgálatba becslések szerint 6-12 alanyt vesznek fel. A 3+3 dózis-eszkalációs tervezést alkalmazva a chidamide és a golidocitinib három dózisszintjét vizsgálják meg. A beiratkozott betegek kombinációs terápiát kapnak golidocitinibbel (150 mg QD vagy 150 mg QOD) és chidamiddal (20 mg BIW vagy 25 mg BIW), a felvételi időnek megfelelően. A legalacsonyabb dózisszinttől kezdve három beteget kezelnek minden dózisszinten, és megfigyelik a toxicitást az első ciklusban. Ha nem figyelhető meg dóziskorlátozó toxicitás (DLT), a következő magasabb dózisszintet vizsgálják meg. Ha egy DLT-t észlelnek, további három beteget kezelnek ezen a dózisszinten. A dózisemelés folytatódik, ha nem észlelnek további DLT-t ezeknél a további betegeknél, de leáll, ha DLT fordul elő. Ha a kezdeti három beteg között egynél több DLT fordul elő, a dózisemelés leáll. A DLT meghatározásánál közvetlenül alacsonyabb dózisszint lesz a maximális tolerált dózis (MTD).
Ha az MTD-t az 1. dózisszinten (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD) határozzák meg, akkor a 0. dózisszintet (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QOD) tovább vizsgálják. Ha az MTD nem állapítható meg a 2. dózisszintre való emelés után (chidamid 25 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D) a vizsgáló konszenzusa alapján határozzák meg. Minden alany csak egy dózisszintet és ütemezést kap a vizsgálat során. A kezelési időszak befejeztével az alanyok a követési időszakba lépnek.
II. fázisú tanulmány:
A II. fázisú vizsgálatba várhatóan 28 relapszusos vagy refrakter perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedő beteget vonnak be. A betegek golidocitinib és chidamid kezelést kapnak. A chidamid és a golidocitinib dózisa az I. fázisú vizsgálatban megállapított RP2D lesz. Minden kezelési ciklus 21 napos lesz. Az alanyok továbbra is részesülnek a kezelésben a vizsgáló értékelése szerint a betegség dokumentált progressziójáig, az elviselhetetlen toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg az alany nem teljesíti a kezelés abbahagyására vonatkozó egyéb kritériumokat (amelyik előbb következik be).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: yuqin NA Song, Medical Doctor (MD)
- Telefonszám: +86-13910333346
- E-mail: zj@bjcancer.org
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanynak teljesen meg kell értenie a vizsgálatot, önkéntesen részt kell vennie benne, és alá kell írnia egy tájékozott beleegyezési űrlapot.
- Az alanynak ≥ 18 évesnek és ≤ 80 évesnek kell lennie, bármelyik nemtől függetlenül.
- Az alanynak kórszövettanilag megerősített perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) diagnózissal kell rendelkeznie a WHO 2016-os osztályozása szerint, beleértve a másként nem meghatározott perifériás T-sejtes limfómát (PTCL-NOS), angioimmunoblasztos T-sejtes limfómát (AITL), NK/ T-sejtes limfóma, anaplasztikus nagysejtes limfóma ALK-pozitív (ALCL ALK+), anaplasztikus nagysejtes limfóma ALK-negatív (ALCL ALK-), enteropathiával összefüggő T-sejtes limfóma és hepatosplenicus T-sejtes limfóma.
- Az alanynak relapszusban vagy refrakter betegségben kell szenvednie korábbi szisztémás terápia (beleértve az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt) követően. Megjegyzés: Az alanynak ≥1 és ≤3 korábbi szisztémás terápiában kell részesülnie. Relapszusnak nevezzük a CR-t követő kiújulást. Refrakternek minősül a stabil betegséggel (SD) vagy progresszív betegséggel (PD) járó betegség az előzetes szisztémás kemoterápia során végzett ideiglenes hatásossági értékelés során, vagy ha a kezelés végén nem sikerült elérni a CR-t, és további terápia szükséges.
- Az alanynak legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozással kell rendelkeznie a Lugano 2014 kritériumai szerint: Nyirokcsomó-elváltozások: A mérhető nyirokcsomók hosszú tengelyének >1,5 cm-nek kell lennie.
Nem nyirokcsomó elváltozások: A mérhető extranodális elváltozások hossztengelyének >1,0 cm-nek kell lennie.
- Az alanynak 0-2 közötti keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkeznie.
- Az alanynak meg kell felelnie a következő laboratóriumi kritériumoknak:
Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L. Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L, ha csontvelő-infiltrációval).
Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/L. A szérum összbilirubin (TBIL) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 1,5-szerese. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese.
A szérum kreatinin (Scr) ≤ az ULN 1,5-szerese.
- Az alany nem részesülhet sugárterápiában, kemoterápiában, célzott terápiában vagy hematopoetikus őssejt-transzplantációban a beiratkozást megelőző 3 héten belül.
- A vizsgálónak meg kell állapítania, hogy az alany várható élettartama legalább 6 hónap.
Kizárási kritériumok:
- Központi idegrendszeri (CNS) érintettek és/vagy egyidejűleg hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH).
- Előzetes JAK-gátló kezelés (pl. golidocitinib).
- HDAC-gátlóval végzett előzetes kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül.
- Károsodott szívműködés vagy jelentős szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan:
Szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy vírusos szívizomgyulladás a szűrést megelőző 6 hónapon belül; orvosi beavatkozást igénylő tünetekkel járó szívbetegség, például instabil angina vagy aritmia.
Szív funkcionális osztály ≥ III (New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása).
Az ejekciós frakció (EF) kevesebb, mint 50%-a, vagy az echokardiogram alapján a vizsgált hely standardjának alsó határa alatt van.
Perzisztens kardiomiopátia a kórelőzményében. Fridericia képlettel korrigált QT (QTcF) > 450 milliszekundum, vagy veleszületett hosszú QT-szindróma.
- Hepatitis B (pozitív hepatitis B felületi antigén vagy pozitív hepatitis B magantitest) vagy Hepatitis C (pozitív HCV antitest vagy HCV-RNS titer a normál felső határa felett van a vizsgálati helyen).
- Kontrollálatlan aktív fertőzés (vírusos, bakteriális, gombás stb., például fertőző tüdőgyulladás) vagy nem orális fertőzésellenes kezelés szükségessége.
- Jelentős műtét a szűrést megelőző 4-6 héten belül, vagy a tervezett nagy műtét a vizsgálat során.
- Szűréskor kontrollálatlan magas vérnyomás, szűréskor kontrollálatlan cukorbetegség.
- Az anamnézisben szereplő aktív zsigeri vérzés a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
- Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, amely zavarhatja a protokoll végrehajtását vagy az eredmények elemzését (kivéve a kezelt bazálissejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, in situ mellrákot, in situ gasztrointesztinális nyálkahártyarákot és lokalizált prosztatarákot).
- a) Szilárd szervátültetés után. b). Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története.
- Pszichiátriai betegség vagy kognitív károsodás anamnézisében.
- A kábítószerrel való visszaélés története (kábítószerek vagy pszichotróp szerek nem orvosi felhasználása) és a kábítószer-függőség (nyugtatók, altatók, fájdalomcsillapítók, kábítószerek, stimulánsok és pszichomimetikus szerek stb.) kórtörténetében.
- Terhes vagy szoptató nők, fogamzóképes nők (WOCBP) vagy férfi betegek, akiknek partnerei nem hajlandók vagy nem képesek hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig. [A WOCBP magában foglal: minden olyan nőt, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás), vagy nincs posztmenopauzában.
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kombinált kezelési csoport
Az 1. dózisszintet (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), a 0. dózisszintet (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QOD) tovább vizsgálják.
Ha az MTD nem áll be a 2-es dózisszintre való emelés után (chidamid 25 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD)
|
A beiratkozott betegek kombinációs terápiát kapnak golidocitinibbel (150 mg naponta kétszer vagy 150 mg naponta egyszer) és chidamiddal (20 mg BIW vagy 25 mg BIW)； Ha az MTD-t az 1. dózisszinten határozzák meg (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), 0. dózisszint (chidamid 20 mg BIW / golidocitinib 150 mg QOD) további vizsgálata történik.
Ha az MTD nem állapítható meg a 2. dózisszintre való emelés után (chidamid 25 mg BIW / golidocitinib 150 mg QD), az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D) a vizsgáló konszenzusa alapján határozzák meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 28 napon belül
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) az alábbi események bármelyike, amely a kombinációs terápia első ciklusában fordul elő, és valószínűleg összefügg (beleértve a határozottan összefüggő, valószínűleg összefüggő) a vizsgált gyógyszerrel/gyógyszerekkel: 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 5 napig tart. ≥3-as fokozatú neutropenia lázzal (neutrofilszám <1,0 × 10^9/l, egyszeri hőmérséklet >38,3°C vagy 1 óránál hosszabb ideig tartó ≥38°C hőmérséklet). 4. fokozatú thrombocytopenia vagy 3. fokozatú thrombocytopenia vérzésre hajlamos. 4. fokozatú vérszegénység. 3. fokozatú hányinger vagy hányás, amely a hányáscsillapító kezelés ellenére 48 óránál tovább fennáll. 4. fokozatú hányinger vagy hányás. ≥3-as fokozatú QTc-megnyúlás vagy ≥2-es fokozatú egyéb szívtoxicitás. ≥3 fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve a kezelésre nem reagáló émelygést és hányást). A kezelés több mint 2 hét késése a 2. ciklusban tolerálhatósági problémák miatt. Egyéb: Klinikailag szignifikáns, elviselhetetlen toxicitás, amelyet a vizsgálói megbeszélés alapján határoztak meg t |
28 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 12 hónapon belül
|
A CT-képeken alapuló objektív válaszarány (ORR), az ORR kiszámítása úgy történik, hogy a teljes választ (CR) elért betegek számát hozzáadják a részleges választ (PR) elért betegek számához.
|
12 hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CSIIT-T42
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .