Chidamide plus golidocitinib u relabujícího/refrakterního periferního T-buněčného lymfomu

Kritéria zahrnutí:

• Subjekt musí plně porozumět studii, dobrovolně se zúčastnit a podepsat informovaný souhlas.
• Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let a ≤ 80 let, obojího pohlaví.
• Subjekt musí mít histopatologicky potvrzenou diagnózu periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) dle klasifikace WHO 2016, včetně periferního T-buněčného lymfomu jinak blíže neurčené (PTCL-NOS), angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL), NK/ T-buněčný lymfom, anaplastický velkobuněčný lymfom ALK-pozitivní (ALCL ALK+), anaplastický velkobuněčný lymfom ALK-negativní (ALCL ALK-), T-buněčný lymfom spojený s enteropatií a hepatosplenický T-buněčný lymfom.
• Subjekt musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po předchozí systémové terapii (včetně autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk). Poznámka: Subjekt musí dostat ≥1 a ≤3 předchozí řady systémové terapie. Recidiva je definována jako opakování po CR. Refrakterní je definováno jako onemocnění se stabilním onemocněním (SD) nebo progresivním onemocněním (PD) během předběžného hodnocení účinnosti s předchozí systémovou chemoterapií nebo selhání dosažení CR na konci léčby a potřeba další terapie.
• Subjekt musí mít alespoň jednu hodnotitelnou nebo měřitelnou lézi podle kritérií Lugano 2014: Léze lymfatických uzlin: Měřitelné lymfatické uzliny musí mít dlouhou osu >1,5 cm.

Léze jiné než lymfatické uzliny: Měřitelné extranodální léze musí mít dlouhou osu >1,0 cm.

• Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Subjekt musí splňovat následující laboratorní kritéria:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10^9/l (≥ 50 × 10^9/l při infiltraci kostní dřeně).

Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/l. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek ULN.

Sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 násobek ULN.

• Subjekt nesmí během 3 týdnů před zařazením podstoupit žádnou radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Zkoušející musí určit, že subjekt má očekávanou délku života alespoň 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s postižením centrálního nervového systému (CNS) a/nebo současnou hemofagocytární lymfohistiocytózou (HLH).
• Předchozí léčba inhibitorem JAK (např. golidocitinibem).
• Předchozí léčba inhibitorem HDAC během 3 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Porucha srdeční funkce nebo významné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

Infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání nebo virová myokarditida během 6 měsíců před screeningem; symptomatické srdeční onemocnění vyžadující lékařskou intervenci, jako je nestabilní angina pectoris nebo arytmie.

Srdeční funkční třída ≥ III (funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).

Ejekční frakce (EF) nižší než 50 % nebo pod dolní hranicí normálu standardu místa studie podle echokardiogramu.

Přetrvávající kardiomyopatie v anamnéze. QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 milisekund nebo vrozený syndrom dlouhého QT.

• Hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B) nebo hepatitida C (pozitivní titr protilátek proti HCV nebo HCV-RNA nad horní hranicí normálu v místě studie).
• Nekontrolovaná aktivní infekce (virová, bakteriální, plísňová atd., např. infekční pneumonie) nebo požadavek na neperorální antiinfekční léčbu.
• Velká operace během 4-6 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace během studie.
• Nekontrolovaná hypertenze při screeningu, nekontrolovaný diabetes při screeningu.
• Anamnéza aktivního viscerálního krvácení během 3 měsíců před screeningem.
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let, která může narušovat implementaci protokolu nebo analýzu výsledků (s výjimkou léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ, karcinomu prsu in situ, in situ gastrointestinálního karcinomu sliznice a lokalizovaného karcinomu prostaty).
• a) Po transplantaci solidních orgánů. b). Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Psychiatrické onemocnění nebo kognitivní porucha v anamnéze.
• Anamnéza zneužívání drog (nelékařské užívání omamných látek nebo psychofarmak) a anamnéza drogové závislosti (sedativa, hypnotika, analgetika, narkotika, stimulanty a psychomimetika atd.).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo pacienti mužského pohlaví, jejichž partneři nejsou ochotni nebo schopni používat účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku. [WOCBP zahrnuje: každou ženu, která prodělala menarché a nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro studii.