Chidamida mais golidocitinibe em linfoma periférico de células T recidivante/refratário

Critérios de inclusão:

• O sujeito deve compreender totalmente o estudo, participar voluntariamente e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido.
• O sujeito deve ter ≥ 18 anos e ≤ 80 anos, de ambos os sexos.
• O sujeito deve ter um diagnóstico histopatologicamente confirmado de linfoma periférico de células T (PTCL) de acordo com a classificação da OMS de 2016, incluindo linfoma periférico de células T não especificado de outra forma (PTCL-NOS), linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), NK/ Linfoma de células T, linfoma anaplásico de células grandes ALK-positivo (ALCL ALK+), linfoma anaplásico de células grandes ALK-negativo (ALCL ALK-), linfoma de células T associado à enteropatia e linfoma de células T hepatoesplênico.
• O sujeito deve ter doença recidivante ou refratária após terapia sistêmica anterior (incluindo transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas). Nota: O sujeito deve ter recebido ≥1 e ≤3 linhas anteriores de terapia sistêmica. Recaída é definida como recorrência após uma CR. Refratário é definido como doença com doença estável (SD) ou doença progressiva (DP) durante avaliação de eficácia provisória com quimioterapia sistêmica prévia, ou falha em atingir uma RC no final do tratamento e necessidade de terapia adicional.
• O sujeito deve ter pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável de acordo com os critérios de Lugano 2014: Lesões linfonodais: Os linfonodos mensuráveis ​​​​devem ter um eixo longo> 1,5 cm.

Lesões não linfonodais: Lesões extranodais mensuráveis ​​devem ter um longo eixo >1,0 cm.

• O sujeito deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• O sujeito deve atender aos seguintes critérios laboratoriais:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L se houver infiltração de medula óssea).

Hemoglobina (HB) ≥ 80 g/L. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN). Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o LSN.

Creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 vezes o LSN.

• O sujeito não deve ter recebido qualquer radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou transplante de células-tronco hematopoiéticas nas 3 semanas anteriores à inscrição.
• O investigador deve determinar que o sujeito tem uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses.

Critérios de exclusão:

• Indivíduos com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) e/ou linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH) concomitante.
• Tratamento prévio com um inibidor de JAK (por exemplo, golidocitinibe).
• Tratamento prévio com um inibidor de HDAC 3 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca significativa, incluindo, mas não se limitando a:

Infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou miocardite viral nos 6 meses anteriores à triagem; doença cardíaca sintomática que requer intervenção médica, como angina instável ou arritmia.

Classe funcional cardíaca ≥ III (classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)).

Fração de ejeção (FE) inferior a 50% ou abaixo do limite inferior do normal do padrão do centro de estudo por ecocardiograma.

História de cardiomiopatia persistente. QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos ou síndrome congênita do QT longo.

• Hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo central da hepatite B positivo) ou Hepatite C (anticorpo positivo para HCV ou título de RNA-HCV acima do limite superior do normal no local do estudo).
• Infecção ativa não controlada (viral, bacteriana, fúngica, etc., como pneumonia infecciosa) ou necessidade de tratamento anti-infeccioso não oral.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4-6 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte programada durante o estudo.
• Hipertensão não controlada na triagem, diabetes não controlada na triagem.
• Uma história de sangramento visceral ativo nos 3 meses anteriores à triagem.
• História de malignidade nos últimos 5 anos que pode interferir na implementação do protocolo ou análise de resultados (com exceção de câncer de pele basocelular tratado, carcinoma cervical in situ, carcinoma de mama in situ, câncer de mucosa gastrointestinal in situ e câncer de próstata localizado).
• a) Pós-transplante de órgão sólido. b). Uma história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• História de doença psiquiátrica ou comprometimento cognitivo.
• História de abuso de drogas (uso não médico de entorpecentes ou psicotrópicos) e história de dependência de drogas (sedativos, hipnóticos, analgésicos, narcóticos, estimulantes e drogas psicomiméticas, etc.).
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou pacientes do sexo masculino cujos parceiros não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo. [WOCBP inclui: qualquer mulher que teve menarca e não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para o estudo.