難治性炎症性疾患および自己免疫疾患における免疫調節療法の安全性と有効性を評価する前向き観察研究 (ARIES)
炎症性疾患および/または自己免疫疾患は、全身性結合炎や血管炎を含むがこれらに限定されない、非常に多様な臨床的特徴を持つ非常に幅広い疾患群を表します。 これらの疾患はまれであり、不均一であるため、この状況でランダム化臨床試験を実施することは困難です。 したがって、難治性の症例は、炎症性リウマチや血液悪性腫瘍など、より頻繁に発生する臨床的に均一な疾患の他の適応症としてすでに市販されている薬剤で治療されます。
他の専門分野の治療法を処方する（例： リウマチ学および腫瘍血液学）は内科医や免疫学者の臨床現場で現実のものとなっており、多くの場合、治療が難しい炎症性疾患や自己免疫疾患に対する優れた解決策となります。 これらの分子は標準化されたデータが入手できない状態で処方されるため、重度の炎症性疾患および/または自己免疫疾患におけるこれらの新しい治療選択肢の有効性と忍容性をよりよく特徴付けるために、前向きに分子を収集することが不可欠です。
調査の概要
詳細な説明
炎症性疾患および/または自己免疫疾患は、全身性結合炎や血管炎を含むがこれらに限定されない、非常に多様な臨床的特徴を持つ非常に幅広い疾患群を表します。 個別には、これらは非常にまれな病気であり、一般に住民 100,000 人または 1,000,000 人あたりの症例数で推定されます。 しかし、すべての免疫介在性炎症性疾患を考慮すると、世界人口の 4.5% が罹患していると推定されます。
臨床症状の点では極端な不均一性にもかかわらず、これらの疾患はいくつかの重要な発病メカニズムを共有しています。 例えば、過去 20 年間にわたり、B リンパ球に対するいくつかのモノクローナル抗体を標的とした適応免疫の標的化に成功してきました。 リツキシマブ、抗 CD20）、および B リンパ球と T リンパ球の間の共刺激（例、 アバタセプト、CTLA-4 アゴニスト）。 これらの疾患のいくつかに共通するサイトカイン、特に自然免疫系および適応免疫系の細胞によって産生される抗 TNF α および抗 IL-6 を標的とすることも、その管理に効果的であることが証明されています。
これらの分子は炎症性疾患や自己免疫疾患の管理に新時代の到来をもたらしましたが、すべての患者がまだ完全にコントロールできているわけではなく、臨床現場での大きな課題となっています。
その後、難治性の症例は、炎症性リウマチや血液悪性腫瘍など、より頻繁に発生する臨床的に均一な疾患の他の適応症としてすでに市販されている薬剤で治療されます。
特定の治療標的が際立っています。 1 つ目はサイトカイン IL-17 で、ヘルパー 17 (Th17) リンパ球の極性化に重要な役割を果たし、さまざまな炎症性疾患や自己免疫疾患の血液および標的組織で検出可能な適応応答を調整します。
もう 1 つの興味深い現代の戦略は、いくつかの下流サイトカイン受容体に作用するヤヌスキナーゼおよび転写シグナルトランスデューサー/転写活性化因子 (JAK/STAT) 経路の阻害です。 JAK 阻害剤 (JAKi) などの低分子に基づく標的経口療法の開発は、いくつかの下流炎症経路を同時に軽減する効果的な手段となり、従来の治療法では難治性のさまざまな自己免疫疾患および炎症疾患の治療におけるパラダイムシフトを可能にしました。コルチゾンも節約します。
二重特異性抗体 (BsAb) は新しいクラスの薬剤であり、固形腫瘍および血液悪性腫瘍に対する最も有望な免疫療法の 1 つです。 BsAbs は 2 つの治療用抗体の特異性を組み合わせ、同時に異なる抗原またはエピトープを標的とします。 これらは、そのユニークで多彩な作用機序のおかげで、過去 10 年間にわたって大きな関心を集めてきました。
要約すると、他の専門分野からの市販の治療法の処方（例： リウマチ学および腫瘍血液学）は内科医や免疫学者の臨床現場で現実のものとなっており、多くの場合、治療が難しい炎症性疾患や自己免疫疾患に対する優れた解決策となります。 これらの分子は標準化されたデータが入手できない状態で処方されるため、炎症性疾患および/または自己免疫疾患におけるこれらの新しい治療選択肢の有効性と忍容性をよりよく特徴付けるために、前向きに分子を収集することが不可欠です。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：DAVID SAADOUN, Professor
- 電話番号：+33 +33142178042
- メール：david.saadoun@aphp.fr
研究場所
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Aix-en-provence、フランス、13100
- Clinique Axium - Aix-en-provence
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コンタクト：
- Thomas SENÉ, MD
- 電話番号：+33442957153
- メール：dr.sene.axium@almaviva-sante.com
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Blois、フランス、41000
- CH Simone Veil de BLOIS
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コンタクト：
- Bertrand LIOGER, MD
- 電話番号：+33254556365
- メール：liogerb@ch-blois.fr
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Caen、フランス、14000
- CHU Caen Normandie
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コンタクト：
- Hubert DE BOYSSON, Professor
- 電話番号：+33231064678
- メール：deboysson-h@chu-caen.fr
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Le Mans、フランス、72037
- CH du Mans
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コンタクト：
- Pierre LOZAC'H, MD
- 電話番号：+33243432799
- メール：plozach@ch-lemans.fr
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Marseille、フランス、13005
- APHM_Hôpital La Conception
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コンタクト：
- Pierre-André JARROT, MD
- 電話番号：+33491383522
- メール：Pierre.JARROT@ap-hm.fr
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Marseille、フランス、13915
- APHM_Hôpital Nord
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コンタクト：
- Brigitte Granel, Professor
- 電話番号：+33491968711
- メール：Brigitte.granel@ap-hm.fr
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Melun、フランス、77000
- GHSIF Melun
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コンタクト：
- Nabil BELFEKI, MD
- 電話番号：+33181741818
- メール：nabil.belfeki@ghsif.fr
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Montfermeil、フランス、93370
- GHI Le Raincy Montfermeil
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コンタクト：
- Azeddine DELLAL, MD
- 電話番号：+33141708000
- メール：azeddine.dellal@ght-gpne.fr
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Nantes、フランス、44000
- CHU Nantes - Hôtel-Dieu
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コンタクト：
- Olivier Espitia, Professor
- 電話番号：+33240083379
- メール：Olivier.espitia@chu-nantes.fr
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Rouen、フランス、76000
- CHU Rouen_Hôpital Charles Nicolle
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コンタクト：
- Mathilde LECLERQ, MD
- 電話番号：+332 32 88 73 96
- メール：Mathilde.Leclercq@chu-rouen.fr
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Saint-Exupéry、フランス、31400
- Clinique Saint-Exupéry
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コンタクト：
- Martin Michaud, MD
- 電話番号：+33561173330
- メール：Martin.MICHAUD@clinique-saint-exupery.com
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Tours、フランス、37000
- CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
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コンタクト：
- Julie Magnant, MD
- 電話番号：+33218370878
- メール：J.MAGNANT@chu-tours.fr
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Ile De France
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Paris、Ile De France、フランス、75010
- APHP_Hopital Lariboisière
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コンタクト：
- Chloé Comarmond, MD
- 電話番号：+33149958127
- メール：chloe.comarmondortoli@aphp.fr
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Paris、Ile De France、フランス、75012
- APHP_Hôpital St Antoine
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コンタクト：
- Arsene Mekinian, Professor
- 電話番号：+33149282153
- メール：arsene.mekinian@aphp.fr
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Paris、Ile De France、フランス、75013
- APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
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コンタクト：
- David Saadoun, Professor
- 電話番号：+33142178042
- メール：david.saadoun@aphp.fr
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Paris、Ile De France、フランス、75018
- APHP_Hôpital Bichat
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コンタクト：
- Karim Sacre, Professor
- 電話番号：+330140258705
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Paris、Ile De France、フランス、92100
- APHP_Hopital Ambroise Paré
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コンタクト：
- Salim TRAD, Professor
- 電話番号：+33149095496
- メール：salim.trad@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- フランスの国家社会保障制度に加入している
- 国際的に認められた分類基準を満たす炎症性/自己免疫疾患の診断。
- 生物学的および/または放射線学的徴候を伴う疾患の臨床活動性があり、従来の治療法に抵抗性があり、臨床判断に従って追加または代替として新しい治療法を必要とする。
- 新しい治療クラスに対する正式な禁忌はありません。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中（妊娠の可能性がある女性の場合は、血清妊娠検査が陰性であることが必要です）。
- -重度の免疫抑制の病歴、HIVまたはHBs抗原陽性。
- 活動性結核に対する QuantiFERON 検査結果 (QFT-TBGIn-Tube) が陽性である (治療中の潜伏性結核が含まれる場合がある)。
- 治療開始前の3か月以内に生ワクチンを受けている。
- 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴。
- 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス<30mL/分/1.73m²）
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルが正常の上限の5倍以上であることによって定義される肝機能障害。
血球数の異常:
- 血小板 < 50 x 103/mm3
- 好中球減少症 < 1000/mm3
- ヘモグロビン < 8 g/dL
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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従来の治療法に抵抗性の免疫介在性炎症疾患の成人患者
従来の治療法に抵抗性の免疫介在性炎症疾患の成人患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目における病気の完全寛解の割合
時間枠：24週目
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主要アウトカムは、24 週目における疾患の完全寛解の割合となります。
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的、生物学的または放射線学的寛解にある患者の割合を評価する
時間枠：12週目と48週目
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適応治療の12週目および48週目に臨床的寛解（主要評価項目のエンドポイント#1）、生物学的寛解（主要評価項目のエンドポイント#2）または放射線学的寛解（主要評価項目のエンドポイント#3）を示した患者の割合を評価する始める。
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12週目と48週目
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再発の累積発生率（すなわち、完全寛解後の生物学的および/または放射線学的炎症活動に関連する臨床症状の再発）
時間枠：12、24、36、52週目
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12、24、36、および52週目における再発（すなわち、完全寛解後の生物学的および/または放射線学的炎症活動に関連する臨床症状の再発）の累積発生率。
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12、24、36、52週目
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主要評価項目の定義に従った寛解の累積発生率
時間枠：12、36、52週目
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主要評価項目の定義に従った、12、36、および52週における寛解の累積発生率
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12、36、52週目
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疾患特異的活動性スコア中央値の変化を評価する
時間枠：12、24、36、52週目
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12、24、36、52週目の疾患特異的活動性スコア中央値の変化を評価する
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12、24、36、52週目
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プレドニンの累積投与量
時間枠：12、24、36、52週目
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12、24、36、52週目の累積プレドニン投与量
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12、24、36、52週目
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12、24、36、および52週における重篤な有害事象（つまり、入院または死亡を必要とするもの）の累積発生率
時間枠：12、24、36、52週目
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12、24、36、および52週における重篤な有害事象（つまり、入院または死亡を必要とするもの）の累積発生率
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12、24、36、52週目
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治療中の循環免疫細胞集団とサイトカインの進化
時間枠：0、1、2、4、12、24、52週目
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治療前、治療中、治療後の末梢血中のB&T細胞とサイトカインの割合の変化を測定することによる、治療中の循環免疫細胞集団とサイトカインの進化。
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0、1、2、4、12、24、52週目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, Rech J, Unger L, Tony HP, Finzel S, Andreica I, Kofler DM, Weiner SM, Lamprecht P, Schulze-Koops H, App C, Pournara E, Mendelson MH, Sieder C, Maricos M, Thiel J. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2023 Jun;5(6):e341-e350. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00101-7.
- Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):301-319. doi: 10.1038/s41573-024-00896-6. Epub 2024 Mar 6.
- Hayter SM, Cook MC. Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2012 Aug;11(10):754-65. doi: 10.1016/j.autrev.2012.02.001. Epub 2012 Feb 23.
- Watts RA, Hatemi G, Burns JC, Mohammad AJ. Global epidemiology of vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jan;18(1):22-34. doi: 10.1038/s41584-021-00718-8. Epub 2021 Dec 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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