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Estudio observacional prospectivo que evalúa la seguridad y eficacia de las terapias inmunomoduladoras en enfermedades inflamatorias y autoinmunes refractarias (ARIES)

26 de diciembre de 2024 actualizado por: Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

Las enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes representan un grupo muy amplio de enfermedades con características clínicas muy variables, que incluyen, entre otras, conectivitis sistémicas y vasculitis. Como estas enfermedades son raras y heterogéneas, es difícil realizar ensayos clínicos aleatorios en este contexto. Por tanto, los casos refractarios se tratan con fármacos que ya están disponibles en el mercado para otras indicaciones en enfermedades más frecuentes y clínicamente homogéneas, como el reumatismo inflamatorio y las neoplasias hematológicas.

Prescribir tratamientos de otras especialidades (p. ej. reumatología y oncohematología) es una realidad en la práctica clínica de los internistas e inmunólogos, representando a menudo una excelente solución para enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes difíciles de tratar. Como estas moléculas se prescriben sin disponer de datos estandarizados, es esencial recopilarlas de forma prospectiva para caracterizar mejor la eficacia y tolerabilidad de estas nuevas opciones terapéuticas en enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes graves.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Descripción detallada

Las enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes representan un grupo muy amplio de enfermedades con características clínicas muy variables, que incluyen, entre otras, conectivitis sistémicas y vasculitis. Individualmente, son enfermedades muy raras, generalmente estimadas en términos de número de casos por 100.000 o 1.000.000 de habitantes. Sin embargo, si consideramos todas las enfermedades inflamatorias inmunomediadas, se estima que afectan al 4,5% de la población mundial.

A pesar de su extrema heterogeneidad en términos de presentación clínica, estas enfermedades comparten varios mecanismos patogénicos clave. Por ejemplo, durante las últimas dos décadas, la inmunidad adaptativa se ha atacado con éxito con varios anticuerpos monoclonales dirigidos contra los linfocitos B (p. ej. rituximab, un anti-CD20) y coestimulación entre linfocitos B y T (p. ej. abatacept, un agonista de CTLA-4). Dirigirse a las citocinas comunes a varias de estas enfermedades también ha demostrado ser eficaz en su tratamiento, en particular el anti-TNF alfa y el anti-IL-6, producidos por células de los sistemas inmunológicos innato y adaptativo.

Aunque estas moléculas han marcado el comienzo de una nueva era en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes, no todos los pacientes están todavía completamente controlados, lo que representa un desafío importante en la práctica clínica.

Los casos refractarios se tratan luego con fármacos que ya están disponibles en el mercado para otras indicaciones en enfermedades más frecuentes y clínicamente homogéneas, como el reumatismo inflamatorio y las neoplasias hematológicas.

Destacan determinadas dianas terapéuticas. La primera es la citocina IL-17, que desempeña un papel crucial en la polarización de los linfocitos T cooperadores 17 (Th17) y orquesta la respuesta adaptativa detectable en la sangre y los tejidos diana de diversas enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes.

Otra estrategia moderna interesante es la inhibición de las vías Janus quinasa y del transductor/activador de señales de la transcripción (JAK/STAT), que actúan sobre varios receptores de citocinas posteriores. El desarrollo de terapias orales dirigidas basadas en moléculas pequeñas como los inhibidores de JAK (JAKi) representa un medio eficaz para atenuar simultáneamente varias vías inflamatorias posteriores y ha permitido un cambio de paradigma en el tratamiento de diversas afecciones autoinmunes e inflamatorias refractarias a la terapia convencional, con también ahorra cortisona.

Los anticuerpos biespecíficos (BsAb) son una nueva clase de fármacos y una de las inmunoterapias más prometedoras para tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas. Los BsAb combinan las especificidades de dos anticuerpos terapéuticos y se dirigen simultáneamente a diferentes antígenos o epítopos. Han atraído un gran interés durante la última década gracias a sus modos de acción únicos y versátiles.

En resumen, la prescripción de tratamientos disponibles comercialmente de otras especialidades (p. ej. reumatología y oncohematología) es una realidad en la práctica clínica de los internistas e inmunólogos, representando a menudo una excelente solución para enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes difíciles de tratar. Como estas moléculas se prescriben sin disponer de datos estandarizados, es fundamental recopilarlas de forma prospectiva para caracterizar mejor la eficacia y tolerabilidad de estas nuevas opciones terapéuticas en enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

80

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: DAVID SAADOUN, Professor
  • Número de teléfono: +33 +33142178042
  • Correo electrónico: david.saadoun@aphp.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Aix-en-provence, Francia, 13100
      • Blois, Francia, 41000
        • CH Simone Veil de BLOIS
        • Contacto:
          • Bertrand LIOGER, MD
          • Número de teléfono: +33254556365
          • Correo electrónico: liogerb@ch-blois.fr
      • Caen, Francia, 14000
        • CHU Caen Normandie
        • Contacto:
      • Le Mans, Francia, 72037
        • CH du Mans
        • Contacto:
      • Marseille, Francia, 13005
        • APHM_Hôpital La Conception
        • Contacto:
      • Marseille, Francia, 13915
        • APHM_Hôpital Nord
        • Contacto:
      • Melun, Francia, 77000
        • GHSIF Melun
        • Contacto:
      • Montfermeil, Francia, 93370
        • GHI Le Raincy Montfermeil
        • Contacto:
      • Nantes, Francia, 44000
        • CHU Nantes - Hôtel-Dieu
        • Contacto:
      • Rouen, Francia, 76000
        • CHU Rouen_Hôpital Charles Nicolle
        • Contacto:
      • Saint-Exupéry, Francia, 31400
      • Tours, Francia, 37000
        • CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
        • Contacto:
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francia, 75010
        • APHP_Hopital Lariboisière
        • Contacto:
      • Paris, Ile De France, Francia, 75012
        • APHP_Hôpital St Antoine
        • Contacto:
      • Paris, Ile De France, Francia, 75013
        • APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Contacto:
      • Paris, Ile De France, Francia, 75018
        • APHP_Hôpital Bichat
        • Contacto:
          • Karim Sacre, Professor
          • Número de teléfono: +330140258705
      • Paris, Ile De France, Francia, 92100
        • APHP_Hopital Ambroise Paré
        • Contacto:
          • Salim TRAD, Professor
          • Número de teléfono: +33149095496
          • Correo electrónico: salim.trad@aphp.fr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con enfermedades inflamatorias y autoinmunes refractarias.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes mayores de 18 años.
  2. Inscrito en el sistema nacional de seguridad social francés
  3. Diagnóstico de una enfermedad inflamatoria/autoinmune que cumpla con los criterios de clasificación aceptados internacionalmente;
  4. Actividad clínica de su enfermedad con signos biológicos y/o radiológicos, refractarios a líneas terapéuticas convencionales, que requieran un nuevo tratamiento como complemento o reemplazo según criterio clínico.
  5. No hay contraindicación formal para la nueva clase terapéutica.

Criterios de exclusión:

  1. Embarazo o lactancia (para mujeres en edad fértil, se requerirá una prueba de embarazo en suero negativa);
  2. Historia de inmunosupresión severa, VIH o HBsAg positivo.
  3. Resultado positivo de la prueba QuantiFERON (QFT-TBGIn-Tube) para tuberculosis activa (se puede incluir tuberculosis latente en tratamiento).
  4. Haber recibido vacunas vivas en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento.
  5. Historia de tumor maligno en los últimos 5 años.
  6. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m²)
  7. Disfunción hepática definida por niveles de aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≥ 5 veces el límite superior normal.

  8. Anormalidad en el recuento sanguíneo:

    • Plaquetas < 50 x 103/mm3
    • Neutropenia < 1000/mm3
    • Hemoglobina < 8 g/dL

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Pacientes adultos con enfermedad inflamatoria inmunomediada refractaria a líneas de terapia convencionales
Pacientes adultos con enfermedad inflamatoria inmunomediada refractaria a líneas de terapia convencionales.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
proporción de remisión completa de la enfermedad en la semana 24
Periodo de tiempo: semana 24

El resultado primario será la proporción de remisión completa de la enfermedad en la semana 24:

  1. ausencia de todos los signos y síntomas clínicos;
  2. normalización de los valores de fibrinógeno y PCR;
  3. ausencia de signos radiológicos de enfermedad activa (imagen estable o mejorada).
semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la proporción de pacientes en remisión clínica, biológica o radiológica.
Periodo de tiempo: semana 12 y semana 48
Evaluar la proporción de pacientes con remisión clínica (criterio de valoración n.° 1 del criterio de valoración principal), remisión biológica (criterio de valoración n.° 2 del criterio de valoración principal) o remisión radiológica (criterio de valoración n.° 3 del criterio de valoración principal) en las semanas 12 y 48 del tratamiento indicado comenzar.
semana 12 y semana 48
Incidencia acumulada de recaída (es decir, recurrencia de síntomas clínicos asociados con actividad inflamatoria biológica y/o radiológica después de la remisión completa)
Periodo de tiempo: semanas 12, 24, 36 y 52
Incidencia acumulada de recaída (es decir, recurrencia de síntomas clínicos asociados con actividad inflamatoria biológica y/o radiológica después de la remisión completa) en las semanas 12, 24, 36 y 52;
semanas 12, 24, 36 y 52
Incidencia acumulada de remisión según las definiciones del criterio de valoración principal
Periodo de tiempo: semanas 12, 36 y 52
Incidencia acumulada de remisión según las definiciones del criterio de valoración principal en las semanas 12, 36 y 52
semanas 12, 36 y 52
Evaluar cambios en las puntuaciones medianas de actividad específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: semanas 12, 24, 36 y 52
Evaluar los cambios en las puntuaciones medianas de actividad específica de la enfermedad en las semanas 12, 24, 36 y 52
semanas 12, 24, 36 y 52
Dosis acumulada de prednisona
Periodo de tiempo: semanas 12, 24, 36 y 52
Dosis acumulada de prednisona en las semanas 12, 24, 36 y 52
semanas 12, 24, 36 y 52
Incidencia acumulada de eventos adversos graves (es decir, aquellos que requieren hospitalización o muerte) en las semanas 12, 24, 36 y 52
Periodo de tiempo: semanas 12, 24, 36 y 52
Incidencia acumulada de eventos adversos graves (es decir, aquellos que requieren hospitalización o muerte) en las semanas 12, 24, 36 y 52
semanas 12, 24, 36 y 52
Evolución de las poblaciones de células inmunes circulantes y de citocinas bajo tratamiento.
Periodo de tiempo: Semanas 0, 1, 2, 4, 12, 24 y 52
Evolución de las poblaciones de células inmunitarias circulantes y de citocinas bajo tratamiento midiendo el cambio en la proporción de células B y T y citocinas en la sangre periférica antes, durante y después del tratamiento.
Semanas 0, 1, 2, 4, 12, 24 y 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

15 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

15 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

15 de julio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de diciembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ARIES
  • 2024-A02472-45 (Otro identificador: ANSM)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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