Prospektiv observationsstudie som utvärderar säkerheten och effekten av immunmodulerande terapier vid refraktära inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar (ARIES)
Inflammatoriska och/eller autoimmuna sjukdomar representerar en mycket bred grupp av sjukdomar med mycket varierande kliniska egenskaper, inklusive - men inte begränsat till - systemiska bindemedel och vaskulitider. Eftersom dessa sjukdomar är sällsynta och heterogena är det svårt att genomföra randomiserade kliniska prövningar i denna miljö. Refraktära fall behandlas därför med läkemedel som redan finns på marknaden för andra indikationer vid mer frekventa och kliniskt homogena sjukdomar, såsom inflammatorisk reumatism och hematologiska maligniteter.
Förskrivning av behandlingar från andra specialiteter (t. reumatologi och onkohematologi) är en realitet i den kliniska praktiken av internister och immunologer, vilket ofta representerar en utmärkt lösning för svårbehandlade inflammatoriska och/eller autoimmuna sjukdomar. Eftersom dessa molekyler ordineras utan tillgång till standardiserade data, är det viktigt att samla in dem prospektivt för att bättre karakterisera effektiviteten och tolerabiliteten av dessa nya terapeutiska alternativ vid svåra inflammatoriska och/eller autoimmuna sjukdomar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Inflammatoriska och/eller autoimmuna sjukdomar representerar en mycket bred grupp av sjukdomar med mycket varierande kliniska egenskaper, inklusive - men inte begränsat till - systemiska bindemedel och vaskulit. Individuellt är det mycket sällsynta sjukdomar, generellt uppskattade i termer av antalet fall per 100 000 eller 1 000 000 invånare. Men om vi tar hänsyn till alla immunförmedlade inflammatoriska sjukdomar, beräknas de drabba 4,5 % av världens befolkning.
Trots deras extrema heterogenitet när det gäller klinisk presentation delar dessa sjukdomar flera nyckelpatogena mekanismer. Till exempel, under de senaste två decennierna har adaptiv immunitet framgångsrikt målinriktats med flera monoklonala antikroppar riktade mot B-lymfocyter (t.ex. rituximab, ett anti-CD20) och samstimulering mellan B- och T-lymfocyter (t.ex. abatacept, en CTLA-4-agonist). Att rikta in sig på cytokiner som är gemensamma för flera av dessa sjukdomar har också visat sig vara effektiva i deras hantering, särskilt anti-TNF-alfa och anti-IL-6, producerade av celler i det medfödda och adaptiva immunsystemet.
Även om dessa molekyler har inlett en ny era i behandlingen av inflammatoriska och/eller autoimmuna sjukdomar, är inte alla patienter ännu helt kontrollerade, vilket representerar en stor utmaning i klinisk praxis.
Refraktära fall behandlas sedan med läkemedel som redan finns på marknaden för andra indikationer vid mer frekventa och kliniskt homogena sjukdomar, såsom inflammatorisk reumatism och hematologiska maligniteter.
Vissa terapeutiska mål sticker ut. Den första är cytokinet IL-17, som spelar en avgörande roll i polariseringen av T helper 17 (Th17) lymfocyter och orkestrerar det adaptiva svaret som kan detekteras i blodet och målvävnaderna för olika inflammatoriska och/eller autoimmuna sjukdomar.
En annan intressant modern strategi är hämningen av Janus-kinaset och signalomvandlare/aktivator av transkriptionsvägar (JAK/STAT), som verkar på flera nedströms cytokinreceptorer. Utvecklingen av riktade orala terapier baserade på små molekyler som JAK-hämmare (JAKi) representerar ett effektivt sätt att samtidigt dämpa flera nedströms inflammatoriska vägar, och har möjliggjort ett paradigmskifte i behandlingen av olika autoimmuna och inflammatoriska tillstånd som är motståndskraftiga mot konventionell terapi, med kortisonsparande också.
Bispecifika antikroppar (BsAb) är en ny klass av läkemedel och en av de mest lovande immunterapierna för solida tumörer och hematologiska maligniteter. BsAbs kombinerar specificiteterna hos två terapeutiska antikroppar och riktar sig samtidigt mot olika antigener eller epitoper. De har tilldragit sig ett stort intresse under det senaste decenniet, tack vare deras unika och mångsidiga handlingssätt.
Sammanfattningsvis kan ordination av kommersiellt tillgängliga behandlingar från andra specialiteter (t. reumatologi och onkohematologi) är en realitet i den kliniska praktiken av internister och immunologer, vilket ofta representerar en utmärkt lösning för svårbehandlade inflammatoriska och/eller autoimmuna sjukdomar. Eftersom dessa molekyler ordineras utan tillgång till standardiserade data, är det viktigt att samla in dem prospektivt för att bättre karakterisera effektiviteten och tolerabiliteten av dessa nya terapeutiska alternativ vid inflammatoriska och/eller autoimmuna sjukdomar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: DAVID SAADOUN, Professor
- Telefonnummer: +33 +33142178042
- E-post: david.saadoun@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Aix-en-provence, Frankrike, 13100
- Clinique Axium - Aix-en-provence
-
Kontakt:
- Thomas SENÉ, MD
- Telefonnummer: +33442957153
- E-post: dr.sene.axium@almaviva-sante.com
-
Blois, Frankrike, 41000
- CH Simone Veil de BLOIS
-
Kontakt:
- Bertrand LIOGER, MD
- Telefonnummer: +33254556365
- E-post: liogerb@ch-blois.fr
-
Caen, Frankrike, 14000
- CHU Caen Normandie
-
Kontakt:
- Hubert DE BOYSSON, Professor
- Telefonnummer: +33231064678
- E-post: deboysson-h@chu-caen.fr
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- CH du Mans
-
Kontakt:
- Pierre LOZAC'H, MD
- Telefonnummer: +33243432799
- E-post: plozach@ch-lemans.fr
-
Marseille, Frankrike, 13005
- APHM_Hôpital La Conception
-
Kontakt:
- Pierre-André JARROT, MD
- Telefonnummer: +33491383522
- E-post: Pierre.JARROT@ap-hm.fr
-
Marseille, Frankrike, 13915
- APHM_Hôpital Nord
-
Kontakt:
- Brigitte Granel, Professor
- Telefonnummer: +33491968711
- E-post: Brigitte.granel@ap-hm.fr
-
Melun, Frankrike, 77000
- GHSIF Melun
-
Kontakt:
- Nabil BELFEKI, MD
- Telefonnummer: +33181741818
- E-post: nabil.belfeki@ghsif.fr
-
Montfermeil, Frankrike, 93370
- GHI Le Raincy Montfermeil
-
Kontakt:
- Azeddine DELLAL, MD
- Telefonnummer: +33141708000
- E-post: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Nantes, Frankrike, 44000
- CHU Nantes - Hôtel-Dieu
-
Kontakt:
- Olivier Espitia, Professor
- Telefonnummer: +33240083379
- E-post: Olivier.espitia@chu-nantes.fr
-
Rouen, Frankrike, 76000
- CHU Rouen_Hôpital Charles Nicolle
-
Kontakt:
- Mathilde LECLERQ, MD
- Telefonnummer: +332 32 88 73 96
- E-post: Mathilde.Leclercq@chu-rouen.fr
-
Saint-Exupéry, Frankrike, 31400
- Clinique Saint-Exupéry
-
Kontakt:
- Martin Michaud, MD
- Telefonnummer: +33561173330
- E-post: Martin.MICHAUD@clinique-saint-exupery.com
-
Tours, Frankrike, 37000
- CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
-
Kontakt:
- Julie Magnant, MD
- Telefonnummer: +33218370878
- E-post: J.MAGNANT@chu-tours.fr
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75010
- APHP_Hopital Lariboisière
-
Kontakt:
- Chloé Comarmond, MD
- Telefonnummer: +33149958127
- E-post: chloe.comarmondortoli@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75012
- APHP_Hôpital St Antoine
-
Kontakt:
- Arsene Mekinian, Professor
- Telefonnummer: +33149282153
- E-post: arsene.mekinian@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75013
- APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Kontakt:
- David Saadoun, Professor
- Telefonnummer: +33142178042
- E-post: david.saadoun@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75018
- APHP_Hôpital Bichat
-
Kontakt:
- Karim Sacre, Professor
- Telefonnummer: +330140258705
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 92100
- APHP_Hopital Ambroise Paré
-
Kontakt:
- Salim TRAD, Professor
- Telefonnummer: +33149095496
- E-post: salim.trad@aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter över 18 år
- Inskriven i det franska nationella socialförsäkringssystemet
- Diagnos av en inflammatorisk/autoimmun sjukdom som uppfyller internationellt accepterade klassificeringskriterier;
- Klinisk aktivitet av deras sjukdom med biologiska och/eller radiologiska tecken, motståndskraftiga mot konventionella terapeutiska linjer, som kräver en ny behandling som tillägg eller ersättning enligt klinisk bedömning.
- Ingen formell kontraindikation för den nya terapeutiska klassen.
Uteslutningskriterier:
- Graviditet eller amning (för kvinnor i fertil ålder kommer ett negativt serumgraviditetstest att krävas);
- Historik med allvarlig immunsuppression, HIV- eller HBsAg-positiv.
- Positivt QuantiFERON-testresultat (QFT-TBGIn-Tube) för aktiv tuberkulos (latent tuberkulos under behandling kan inkluderas).
- Har fått levande vaccin under de 3 månader som föregår behandlingens början.
- Historik av malign tumör under de senaste 5 åren.
- Svår njurinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/min/1,73 m²)
- Leverdysfunktion definierad av aspartattransaminas (ASAT) eller alanintransaminas (ALAT) nivåer ≥ 5 gånger den övre normalgränsen.
Onormalt blodvärde:
- Blodplättar < 50 x 103/mm3
- Neutropeni < 1000/mm3
- Hemoglobin < 8 g/dL
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Vuxna patienter med immunmedierad inflammatorisk sjukdom som är motståndskraftig mot konventionella behandlingslinjer
Vuxna patienter med immunförmedlad inflammatorisk sjukdom som är motståndskraftig mot konventionella behandlingslinjer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
andel av fullständig remission från sjukdomen vid vecka 24
Tidsram: vecka 24
|
Det primära resultatet kommer att vara andelen fullständig remission från sjukdomen vid vecka 24:
|
vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera andelen patienter i klinisk, biologisk eller radiologisk remission
Tidsram: vecka 12 och vecka 48
|
Utvärdera andelen patienter med klinisk remission (endpoint #1 av den primära endpointen), biologisk remission (endpoint #2 av den primära endpointen) eller radiologisk remission (endpoint #3 av den primära endpointen) vid veckorna 12 och 48 av den indikerade behandlingen start.
|
vecka 12 och vecka 48
|
|
Kumulativ incidens av återfall (d.v.s. återfall av kliniska symtom associerade med biologisk och/eller radiologisk inflammatorisk aktivitet efter fullständig remission)
Tidsram: veckorna 12, 24, 36 och 52
|
Kumulativ incidens av återfall (d.v.s. återfall av kliniska symtom associerade med biologisk och/eller radiologisk inflammatorisk aktivitet efter fullständig remission) vid veckorna 12, 24, 36 och 52;
|
veckorna 12, 24, 36 och 52
|
|
Kumulativ incidens av remission enligt definitioner av primära effektmått
Tidsram: vecka 12, 36 och 52
|
Kumulativ incidens av remission enligt definitioner av primära effektmått vid veckorna 12, 36 och 52
|
vecka 12, 36 och 52
|
|
Utvärdera förändringar i median för sjukdomsspecifik aktivitetspoäng
Tidsram: veckorna 12, 24, 36 och 52
|
Utvärdera förändringar i medianvärden för sjukdomsspecifik aktivitet vid vecka 12, 24, 36 och 52
|
veckorna 12, 24, 36 och 52
|
|
Kumulativ prednisondos
Tidsram: veckorna 12, 24, 36 och 52
|
Kumulativ prednisondos vid vecka 12, 24, 36 och 52
|
veckorna 12, 24, 36 och 52
|
|
Kumulativ incidens av allvarliga biverkningar (d.v.s. de som kräver sjukhusvistelse eller dödsfall) vid veckorna 12, 24, 36 och 52
Tidsram: veckorna 12, 24, 36 och 52
|
Kumulativ incidens av allvarliga biverkningar (d.v.s. de som kräver sjukhusvistelse eller dödsfall) vid veckorna 12, 24, 36 och 52
|
veckorna 12, 24, 36 och 52
|
|
Utveckling av cirkulerande immuncellpopulationer och cytokiner under behandling
Tidsram: Vecka 0, 1, 2, 4, 12, 24 och 52
|
Utveckling av cirkulerande immuncellpopulationer & cytokiner under behandling genom att mäta förändringen i andelen B & T-celler & cytokiner i perifert blod före, under och efter behandling.
|
Vecka 0, 1, 2, 4, 12, 24 och 52
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, Rech J, Unger L, Tony HP, Finzel S, Andreica I, Kofler DM, Weiner SM, Lamprecht P, Schulze-Koops H, App C, Pournara E, Mendelson MH, Sieder C, Maricos M, Thiel J. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2023 Jun;5(6):e341-e350. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00101-7.
- Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):301-319. doi: 10.1038/s41573-024-00896-6. Epub 2024 Mar 6.
- Hayter SM, Cook MC. Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2012 Aug;11(10):754-65. doi: 10.1016/j.autrev.2012.02.001. Epub 2012 Feb 23.
- Watts RA, Hatemi G, Burns JC, Mohammad AJ. Global epidemiology of vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jan;18(1):22-34. doi: 10.1038/s41584-021-00718-8. Epub 2021 Dec 1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ARIES
- 2024-A02472-45 (Annan identifierare: ANSM)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .