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Studio osservazionale prospettico che valuta la sicurezza e l'efficacia delle terapie immunomodulatorie nelle malattie infiammatorie e autoimmuni refrattarie (ARIES)

26 dicembre 2024 aggiornato da: Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

Le malattie infiammatorie e/o autoimmuni rappresentano un gruppo molto ampio di malattie con caratteristiche cliniche altamente variabili, tra cui, ma non limitate a, connettiviti e vasculiti sistemiche. Poiché queste malattie sono rare ed eterogenee, è difficile condurre studi clinici randomizzati in questo contesto. I casi refrattari vengono quindi trattati con farmaci già disponibili sul mercato per altre indicazioni in patologie più frequenti e clinicamente omogenee, come i reumatismi infiammatori e le neoplasie ematologiche.

La prescrizione di trattamenti di altre specialità (ad es. reumatologia e oncoematologia) è una realtà nella pratica clinica di internisti e immunologi, rappresentando spesso un'ottima soluzione per malattie infiammatorie e/o autoimmuni difficili da trattare. Poiché queste molecole vengono prescritte senza la disponibilità di dati standardizzati, è essenziale raccoglierle in modo prospettico per caratterizzare meglio l’efficacia e la tollerabilità di queste nuove opzioni terapeutiche nelle gravi malattie infiammatorie e/o autoimmuni.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Le malattie infiammatorie e/o autoimmuni rappresentano un gruppo molto ampio di malattie con caratteristiche cliniche altamente variabili, tra cui, ma non limitate a, connettiviti sistemiche e vasculiti. Individualmente si tratta di malattie molto rare, generalmente stimate in termini di numero di casi per 100.000 o 1.000.000 di abitanti. Tuttavia, se consideriamo tutte le malattie infiammatorie immunomediate, si stima che colpiscano il 4,5% della popolazione mondiale.

Nonostante la loro estrema eterogeneità in termini di presentazione clinica, queste malattie condividono diversi meccanismi patogenetici chiave. Ad esempio, negli ultimi due decenni, l’immunità adattativa è stata presa di mira con successo con diversi anticorpi monoclonali diretti contro i linfociti B (ad es. rituximab, un anti-CD20) e costimolazione tra linfociti B e T (ad es. abatacept, un agonista CTLA-4). Anche il targeting delle citochine comuni a molte di queste malattie si è rivelato efficace nella loro gestione, in particolare gli anti-TNF alfa e gli anti-IL-6, prodotti dalle cellule del sistema immunitario innato e adattivo.

Sebbene queste molecole abbiano inaugurato una nuova era nella gestione delle malattie infiammatorie e/o autoimmuni, non tutti i pazienti sono ancora completamente controllati, il che rappresenta una sfida importante nella pratica clinica.

I casi refrattari vengono poi trattati con farmaci già disponibili sul mercato per altre indicazioni in patologie più frequenti e clinicamente omogenee, come i reumatismi infiammatori e le neoplasie ematologiche.

Spiccano alcuni bersagli terapeutici. La prima è la citochina IL-17, che svolge un ruolo cruciale nella polarizzazione dei linfociti T helper 17 (Th17) e orchestra la risposta adattativa rilevabile nel sangue e nei tessuti bersaglio di varie malattie infiammatorie e/o autoimmuni.

Un'altra interessante strategia moderna è l'inibizione delle vie Janus chinasi e del trasduttore/attivatore del segnale di trascrizione (JAK/STAT), che agiscono su diversi recettori delle citochine a valle. Lo sviluppo di terapie orali mirate basate su piccole molecole come gli inibitori della JAK (JAKi) rappresenta un mezzo efficace per attenuare contemporaneamente diverse vie infiammatorie a valle e ha consentito un cambio di paradigma nel trattamento di varie condizioni autoimmuni e infiammatorie refrattarie alla terapia convenzionale, con risparmiando anche il cortisone.

Gli anticorpi bispecifici (BsAb) sono una nuova classe di farmaci e una delle immunoterapie più promettenti per i tumori solidi e le neoplasie ematologiche. I BsAb combinano le specificità di due anticorpi terapeutici e colpiscono contemporaneamente diversi antigeni o epitopi. Hanno suscitato molto interesse negli ultimi dieci anni, grazie alle loro modalità d’azione uniche e versatili.

In sintesi, la prescrizione di trattamenti disponibili in commercio provenienti da altre specialità (ad es. reumatologia e oncoematologia) è una realtà nella pratica clinica di internisti e immunologi, rappresentando spesso un'ottima soluzione per malattie infiammatorie e/o autoimmuni difficili da trattare. Poiché queste molecole vengono prescritte senza la disponibilità di dati standardizzati, è essenziale raccoglierle in modo prospettico per caratterizzare meglio l’efficacia e la tollerabilità di queste nuove opzioni terapeutiche nelle malattie infiammatorie e/o autoimmuni.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

80

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Aix-en-provence, Francia, 13100
      • Blois, Francia, 41000
        • CH Simone Veil de BLOIS
        • Contatto:
      • Caen, Francia, 14000
        • CHU Caen Normandie
        • Contatto:
      • Le Mans, Francia, 72037
        • CH du Mans
        • Contatto:
      • Marseille, Francia, 13005
        • APHM_Hôpital La Conception
        • Contatto:
      • Marseille, Francia, 13915
        • APHM_Hôpital Nord
        • Contatto:
      • Melun, Francia, 77000
      • Montfermeil, Francia, 93370
      • Nantes, Francia, 44000
      • Rouen, Francia, 76000
      • Saint-Exupéry, Francia, 31400
      • Tours, Francia, 37000
        • CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
        • Contatto:
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francia, 75010
      • Paris, Ile De France, Francia, 75012
        • APHP_Hôpital St Antoine
        • Contatto:
      • Paris, Ile De France, Francia, 75013
        • APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Contatto:
      • Paris, Ile De France, Francia, 75018
        • APHP_Hôpital Bichat
        • Contatto:
          • Karim Sacre, Professor
          • Numero di telefono: +330140258705
      • Paris, Ile De France, Francia, 92100
        • APHP_Hopital Ambroise Paré
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con malattie infiammatorie e autoimmuni refrattarie

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Pazienti di età superiore a 18 anni
  2. Iscritto al sistema di previdenza sociale nazionale francese
  3. Diagnosi di una malattia infiammatoria/autoimmune che soddisfa i criteri di classificazione accettati a livello internazionale;
  4. Attività clinica della propria malattia con segni biologici e/o radiologici, refrattari alle linee terapeutiche convenzionali, richiedenti un nuovo trattamento in aggiunta o sostituzione a seconda del giudizio clinico.
  5. Nessuna controindicazione formale alla nuova classe terapeutica.

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento (per le donne in età fertile sarà richiesto un test di gravidanza su siero negativo);
  2. Storia di grave immunosoppressione, HIV o HBsAg positivi.
  3. Risultato positivo del test QuantiFERON (QFT-TBGIn-Tube) per la tubercolosi attiva (può essere inclusa la tubercolosi latente in trattamento).
  4. Hanno ricevuto vaccini vivi nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento.
  5. Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni.
  6. Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m²)
  7. Disfunzione epatica definita da livelli di aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≥ 5 volte il limite superiore della norma.

  8. Anomalia dell'emocromo:

    • Piastrine < 50 x 103/mm3
    • Neutropenia < 1000/mm3
    • Emoglobina < 8 g/dl

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Pazienti adulti con malattia infiammatoria immunomediata refrattari alle linee terapeutiche convenzionali
Pazienti adulti con malattia infiammatoria immunomediata refrattari alle linee terapeutiche convenzionali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
percentuale di remissione completa dalla malattia alla settimana 24
Lasso di tempo: settimana 24

L'outcome primario sarà la percentuale di remissione completa della malattia alla settimana 24:

  1. assenza di tutti i segni e sintomi clinici;
  2. normalizzazione dei valori di fibrinogeno e CRP;
  3. assenza di segni radiologici di malattia attiva (imaging stabile o migliorato).
settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la percentuale di pazienti in remissione clinica, biologica o radiologica
Lasso di tempo: settimana 12 e settimana 48
Valutare la percentuale di pazienti con remissione clinica (endpoint n. 1 dell'endpoint primario), remissione biologica (endpoint n. 2 dell'endpoint primario) o remissione radiologica (endpoint n. 3 dell'endpoint primario) alle settimane 12 e 48 del trattamento indicato inizio.
settimana 12 e settimana 48
Incidenza cumulativa di recidiva (vale a dire, recidiva di sintomi clinici associati all'attività infiammatoria biologica e/o radiologica dopo la remissione completa)
Lasso di tempo: settimane 12, 24, 36 e 52
Incidenza cumulativa di recidiva (vale a dire, recidiva di sintomi clinici associati ad attività infiammatoria biologica e/o radiologica in seguito a remissione completa) alle settimane 12, 24, 36 e 52;
settimane 12, 24, 36 e 52
Incidenza cumulativa di remissione secondo le definizioni dell'endpoint primario
Lasso di tempo: settimane 12, 36 e 52
Incidenza cumulativa di remissione secondo le definizioni dell'endpoint primario alle settimane 12, 36 e 52
settimane 12, 36 e 52
Valutare i cambiamenti nei punteggi medi di attività specifica della malattia
Lasso di tempo: settimane 12, 24, 36 e 52
Valutare i cambiamenti nei punteggi medi di attività specifica per la malattia alle settimane 12, 24, 36 e 52
settimane 12, 24, 36 e 52
Dose cumulativa di prednisone
Lasso di tempo: settimane 12, 24, 36 e 52
Dose cumulativa di prednisone alle settimane 12, 24, 36 e 52
settimane 12, 24, 36 e 52
Incidenza cumulativa di eventi avversi gravi (cioè quelli che hanno richiesto il ricovero in ospedale o il decesso) alle settimane 12, 24, 36 e 52
Lasso di tempo: settimane 12, 24, 36 e 52
Incidenza cumulativa di eventi avversi gravi (cioè quelli che hanno richiesto il ricovero in ospedale o il decesso) alle settimane 12, 24, 36 e 52
settimane 12, 24, 36 e 52
Evoluzione delle popolazioni di cellule immunitarie circolanti e delle citochine in trattamento
Lasso di tempo: Settimane 0, 1, 2, 4, 12, 24 e 52
Evoluzione delle popolazioni di cellule immunitarie circolanti e delle citochine in trattamento misurando la variazione della proporzione di cellule B e T e citochine nel sangue periferico prima, durante e dopo il trattamento.
Settimane 0, 1, 2, 4, 12, 24 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

15 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

15 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARIES
  • 2024-A02472-45 (Altro identificatore: ANSM)

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Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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