Estudo observacional prospectivo que avalia segurança e eficácia de terapias imunomoduladoras em doenças inflamatórias e autoimunes refratárias (ARIES)
As doenças inflamatórias e/ou autoimunes representam um grupo muito amplo de doenças com características clínicas altamente variáveis, incluindo - mas não se limitando a - conectivites e vasculites sistémicas. Como estas doenças são raras e heterogêneas, é difícil realizar ensaios clínicos randomizados neste cenário. Os casos refratários são, portanto, tratados com medicamentos já disponíveis no mercado para outras indicações em doenças mais frequentes e clinicamente homogêneas, como reumatismo inflamatório e neoplasias hematológicas.
Prescrever tratamentos de outras especialidades (ex. reumatologia e oncohematologia) é uma realidade na prática clínica de internistas e imunologistas, representando muitas vezes uma excelente solução para doenças inflamatórias e/ou autoimunes de difícil tratamento. Como estas moléculas são prescritas sem a disponibilidade de dados padronizados, é essencial colhê-las prospectivamente para melhor caracterizar a eficácia e tolerabilidade destas novas opções terapêuticas em doenças inflamatórias e/ou autoimunes graves.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As doenças inflamatórias e/ou autoimunes representam um grupo muito amplo de doenças com características clínicas altamente variáveis, incluindo - mas não se limitando a - conectivites sistémicas e vasculites. Individualmente, são doenças muito raras, geralmente estimadas em termos do número de casos por 100 mil ou 1 milhão de habitantes. Porém, se considerarmos todas as doenças inflamatórias imunomediadas, estima-se que afetem 4,5% da população mundial .
Apesar da sua extrema heterogeneidade em termos de apresentação clínica, estas doenças partilham vários mecanismos patogénicos importantes. Por exemplo, ao longo das últimas duas décadas, a imunidade adaptativa foi alvo de sucesso com vários anticorpos monoclonais dirigidos contra linfócitos B (por ex. rituximabe, um anti-CD20) e coestimulação entre linfócitos B e T (por exemplo abatacept, um agonista CTLA-4). O direcionamento de citocinas comuns a várias destas doenças também se revelou eficaz na sua gestão, em particular anti-TNF alfa e anti-IL-6, produzidos por células do sistema imunitário inato e adaptativo.
Embora estas moléculas tenham inaugurado uma nova era no tratamento de doenças inflamatórias e/ou autoimunes, nem todos os pacientes estão ainda totalmente controlados, representando um grande desafio na prática clínica.
Os casos refratários são então tratados com medicamentos já disponíveis no mercado para outras indicações em doenças mais frequentes e clinicamente homogêneas, como reumatismo inflamatório e neoplasias hematológicas.
Certos alvos terapêuticos se destacam. A primeira é a citocina IL-17, que desempenha um papel crucial na polarização dos linfócitos T helper 17 (Th17) e orquestra a resposta adaptativa detectável no sangue e nos tecidos alvo de várias doenças inflamatórias e/ou autoimunes.
Outra estratégia moderna interessante é a inibição das vias Janus quinase e transdutor/ativador de sinal de transcrição (JAK/STAT), que atuam em vários receptores de citocinas a jusante. O desenvolvimento de terapias orais direcionadas baseadas em pequenas moléculas, como os inibidores de JAK (JAKi), representa um meio eficaz de atenuar simultaneamente várias vias inflamatórias a jusante e permitiu uma mudança de paradigma no tratamento de várias condições autoimunes e inflamatórias refratárias à terapia convencional, com poupando cortisona também.
Anticorpos biespecíficos (BsAb) são uma nova classe de medicamentos e uma das imunoterapias mais promissoras para tumores sólidos e malignidades hematológicas. Os BsAbs combinam as especificidades de dois anticorpos terapêuticos e têm como alvo simultaneamente diferentes antígenos ou epítopos. Eles atraíram muito interesse na última década, graças aos seus modos de ação únicos e versáteis.
Em resumo, a prescrição de tratamentos comercialmente disponíveis de outras especialidades (ex. reumatologia e oncohematologia) é uma realidade na prática clínica de internistas e imunologistas, representando muitas vezes uma excelente solução para doenças inflamatórias e/ou autoimunes de difícil tratamento. Como estas moléculas são prescritas sem a disponibilidade de dados padronizados, é essencial colhê-las prospectivamente para melhor caracterizar a eficácia e tolerabilidade destas novas opções terapêuticas em doenças inflamatórias e/ou autoimunes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: DAVID SAADOUN, Professor
- Número de telefone: +33 +33142178042
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
Locais de estudo
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Aix-en-provence, França, 13100
- Clinique Axium - Aix-en-provence
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Contato:
- Thomas SENÉ, MD
- Número de telefone: +33442957153
- E-mail: dr.sene.axium@almaviva-sante.com
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Blois, França, 41000
- CH Simone Veil de BLOIS
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Contato:
- Bertrand LIOGER, MD
- Número de telefone: +33254556365
- E-mail: liogerb@ch-blois.fr
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Caen, França, 14000
- CHU Caen Normandie
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Contato:
- Hubert DE BOYSSON, Professor
- Número de telefone: +33231064678
- E-mail: deboysson-h@chu-caen.fr
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Le Mans, França, 72037
- CH du Mans
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Contato:
- Pierre LOZAC'H, MD
- Número de telefone: +33243432799
- E-mail: plozach@ch-lemans.fr
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Marseille, França, 13005
- APHM_Hôpital La Conception
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Contato:
- Pierre-André JARROT, MD
- Número de telefone: +33491383522
- E-mail: Pierre.JARROT@ap-hm.fr
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Marseille, França, 13915
- APHM_Hôpital Nord
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Contato:
- Brigitte Granel, Professor
- Número de telefone: +33491968711
- E-mail: Brigitte.granel@ap-hm.fr
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Melun, França, 77000
- GHSIF Melun
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Contato:
- Nabil BELFEKI, MD
- Número de telefone: +33181741818
- E-mail: nabil.belfeki@ghsif.fr
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Montfermeil, França, 93370
- GHI Le Raincy Montfermeil
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Contato:
- Azeddine DELLAL, MD
- Número de telefone: +33141708000
- E-mail: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
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Nantes, França, 44000
- CHU Nantes - Hôtel-Dieu
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Contato:
- Olivier Espitia, Professor
- Número de telefone: +33240083379
- E-mail: Olivier.espitia@chu-nantes.fr
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Rouen, França, 76000
- CHU Rouen_Hôpital Charles Nicolle
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Contato:
- Mathilde LECLERQ, MD
- Número de telefone: +332 32 88 73 96
- E-mail: Mathilde.Leclercq@chu-rouen.fr
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Saint-Exupéry, França, 31400
- Clinique Saint-Exupéry
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Contato:
- Martin Michaud, MD
- Número de telefone: +33561173330
- E-mail: Martin.MICHAUD@clinique-saint-exupery.com
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Tours, França, 37000
- CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
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Contato:
- Julie Magnant, MD
- Número de telefone: +33218370878
- E-mail: J.MAGNANT@chu-tours.fr
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Ile De France
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Paris, Ile De France, França, 75010
- APHP_Hopital Lariboisière
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Contato:
- Chloé Comarmond, MD
- Número de telefone: +33149958127
- E-mail: chloe.comarmondortoli@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, França, 75012
- APHP_Hôpital St Antoine
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Contato:
- Arsene Mekinian, Professor
- Número de telefone: +33149282153
- E-mail: arsene.mekinian@aphp.fr
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Paris, Ile De France, França, 75013
- APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Contato:
- David Saadoun, Professor
- Número de telefone: +33142178042
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
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Paris, Ile De France, França, 75018
- APHP_Hôpital Bichat
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Contato:
- Karim Sacre, Professor
- Número de telefone: +330140258705
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Paris, Ile De France, França, 92100
- APHP_Hopital Ambroise Paré
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Contato:
- Salim TRAD, Professor
- Número de telefone: +33149095496
- E-mail: salim.trad@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes maiores de 18 anos
- Inscrito no sistema nacional de segurança social francês
- Diagnóstico de doença inflamatória/autoimune que atenda aos critérios de classificação aceitos internacionalmente;
- Atividade clínica de sua doença com sinais biológicos e/ou radiológicos, refratária às linhas terapêuticas convencionais, necessitando de novo tratamento como adição ou substituição conforme julgamento clínico.
- Não há contraindicação formal à nova classe terapêutica.
Critérios de exclusão:
- Gravidez ou amamentação (para mulheres com potencial para engravidar, será necessário um teste sérico de gravidez negativo);
- História de imunossupressão grave, HIV ou HBsAg positivo.
- Resultado positivo do teste QuantiFERON (QFT-TBGIn-Tube) para tuberculose ativa (pode ser incluída tuberculose latente em tratamento).
- Receberam vacinas vivas nos 3 meses anteriores ao início do tratamento.
- História de tumor maligno nos últimos 5 anos.
- Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30mL/min/1,73m²)
- Disfunção hepática definida por níveis de aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≥ 5 vezes o limite superior do normal.
Anormalidade no hemograma:
- Plaquetas < 50 x 103/mm3
- Neutropenia < 1000/mm3
- Hemoglobina < 8 g/dL
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes adultos com doença inflamatória imunomediada refratária às linhas convencionais de terapia
Pacientes adultos com doença inflamatória imunomediada refratária às linhas convencionais de terapia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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proporção de remissão completa da doença na semana 24
Prazo: semana 24
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O resultado primário será a proporção de remissão completa da doença na semana 24:
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semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a proporção de pacientes em remissão clínica, biológica ou radiológica
Prazo: semana 12 e semana 48
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Avaliar a proporção de pacientes com remissão clínica (desfecho nº 1 do desfecho primário), remissão biológica (desfecho nº 2 do desfecho primário) ou remissão radiológica (desfecho nº 3 do desfecho primário) nas semanas 12 e 48 do tratamento indicado começar.
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semana 12 e semana 48
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Incidência cumulativa de recidiva (ou seja, recorrência de sintomas clínicos associados à atividade inflamatória biológica e/ou radiológica após remissão completa)
Prazo: semanas 12, 24, 36 e 52
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Incidência cumulativa de recidiva (ou seja, recorrência de sintomas clínicos associados à atividade inflamatória biológica e/ou radiológica após remissão completa) nas semanas 12, 24, 36 e 52;
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semanas 12, 24, 36 e 52
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Incidência cumulativa de remissão de acordo com definições de endpoint primário
Prazo: semanas 12, 36 e 52
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Incidência cumulativa de remissão de acordo com as definições do endpoint primário nas semanas 12, 36 e 52
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semanas 12, 36 e 52
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Avaliar mudanças nas pontuações medianas de atividades específicas da doença
Prazo: semanas 12, 24, 36 e 52
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Avalie as mudanças nas pontuações medianas de atividades específicas da doença nas semanas 12, 24, 36 e 52
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semanas 12, 24, 36 e 52
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Dose cumulativa de prednisona
Prazo: semanas 12, 24, 36 e 52
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Dose cumulativa de prednisona nas semanas 12, 24, 36 e 52
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semanas 12, 24, 36 e 52
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Incidência cumulativa de eventos adversos graves (ou seja, aqueles que requerem hospitalização ou morte) nas semanas 12, 24, 36 e 52
Prazo: semanas 12, 24, 36 e 52
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Incidência cumulativa de eventos adversos graves (ou seja, aqueles que requerem hospitalização ou morte) nas semanas 12, 24, 36 e 52
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semanas 12, 24, 36 e 52
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Evolução das populações circulantes de células imunes e citocinas em tratamento
Prazo: Semanas 0, 1, 2, 4, 12, 24 e 52
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Evolução das populações de células imunes circulantes e citocinas em tratamento, medindo a mudança na proporção de células B e T e citocinas no sangue periférico antes, durante e após o tratamento.
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Semanas 0, 1, 2, 4, 12, 24 e 52
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, Rech J, Unger L, Tony HP, Finzel S, Andreica I, Kofler DM, Weiner SM, Lamprecht P, Schulze-Koops H, App C, Pournara E, Mendelson MH, Sieder C, Maricos M, Thiel J. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2023 Jun;5(6):e341-e350. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00101-7.
- Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):301-319. doi: 10.1038/s41573-024-00896-6. Epub 2024 Mar 6.
- Hayter SM, Cook MC. Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2012 Aug;11(10):754-65. doi: 10.1016/j.autrev.2012.02.001. Epub 2012 Feb 23.
- Watts RA, Hatemi G, Burns JC, Mohammad AJ. Global epidemiology of vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jan;18(1):22-34. doi: 10.1038/s41584-021-00718-8. Epub 2021 Dec 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ARIES
- 2024-A02472-45 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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