Prospectief observationeel onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van immuunmodulerende therapieën bij refractaire ontstekings- en auto-immuunziekten (ARIES)
Ontstekings- en/of auto-immuunziekten vertegenwoordigen een zeer brede groep ziekten met zeer variabele klinische kenmerken, waaronder - maar niet beperkt tot - systemische connectiviteiten en vasculitiden. Omdat deze ziekten zeldzaam en heterogeen zijn, is het moeilijk om in deze setting gerandomiseerde klinische onderzoeken uit te voeren. Refractaire gevallen worden daarom behandeld met geneesmiddelen die al op de markt verkrijgbaar zijn voor andere indicaties bij frequentere en klinisch homogene ziekten, zoals inflammatoire reuma en hematologische maligniteiten.
Het voorschrijven van behandelingen uit andere specialismen (bijv. reumatologie en oncohematologie) is een realiteit in de klinische praktijk van internisten en immunologen en vormt vaak een uitstekende oplossing voor moeilijk te behandelen ontstekings- en/of auto-immuunziekten. Omdat deze moleculen worden voorgeschreven zonder dat er gestandaardiseerde gegevens beschikbaar zijn, is het essentieel om ze prospectief te verzamelen om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van deze nieuwe therapeutische opties bij ernstige ontstekings- en/of auto-immuunziekten beter te karakteriseren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Ontstekings- en/of auto-immuunziekten vertegenwoordigen een zeer brede groep ziekten met zeer variabele klinische kenmerken, waaronder - maar niet beperkt tot - systemische connectiviteit en vasculitis. Individueel zijn het zeer zeldzame ziekten, doorgaans geschat op basis van het aantal gevallen per 100.000 of 1.000.000 inwoners. Als we echter alle immuungemedieerde ontstekingsziekten in ogenschouw nemen, wordt geschat dat deze 4,5% van de wereldbevolking treffen.
Ondanks hun extreme heterogeniteit in termen van klinische presentatie, delen deze ziekten verschillende belangrijke pathogene mechanismen. De afgelopen twintig jaar is adaptieve immuniteit bijvoorbeeld met succes aangepakt met verschillende monoklonale antilichamen gericht tegen B-lymfocyten (bijv. rituximab, een anti-CD20) en co-stimulatie tussen B- en T-lymfocyten (bijv. abatacept, een CTLA-4-agonist). Het richten op cytokinen die bij verschillende van deze ziekten voorkomen, is ook effectief gebleken bij de behandeling ervan, in het bijzonder anti-TNF-alfa en anti-IL-6, geproduceerd door cellen van het aangeboren en adaptieve immuunsysteem.
Hoewel deze moleculen een nieuw tijdperk hebben ingeluid in de behandeling van ontstekings- en/of auto-immuunziekten, zijn nog niet alle patiënten volledig onder controle, wat een grote uitdaging in de klinische praktijk betekent.
Refractaire gevallen worden vervolgens behandeld met geneesmiddelen die al op de markt verkrijgbaar zijn voor andere indicaties bij frequentere en klinisch homogene ziekten, zoals inflammatoire reuma en hematologische maligniteiten.
Bepaalde therapeutische doelen vallen op. De eerste is het cytokine IL-17, dat een cruciale rol speelt in de polarisatie van T-helper 17 (Th17)-lymfocyten en de adaptieve respons orkestreert die detecteerbaar is in het bloed en de doelweefsels van verschillende ontstekings- en/of auto-immuunziekten.
Een andere interessante moderne strategie is de remming van de Janus-kinase- en signaaltransducer/activator van transcriptie (JAK/STAT)-routes, die inwerken op verschillende stroomafwaartse cytokinereceptoren. De ontwikkeling van gerichte orale therapieën op basis van kleine moleculen zoals JAK-remmers (JAKi) vertegenwoordigt een effectief middel om tegelijkertijd verschillende stroomafwaartse ontstekingsroutes te verzwakken, en heeft een paradigmaverschuiving mogelijk gemaakt in de behandeling van verschillende auto-immuun- en ontstekingsaandoeningen die ongevoelig zijn voor conventionele therapie, met cortisonesparend ook.
Bispecifieke antilichamen (BsAb) zijn een nieuwe klasse geneesmiddelen en een van de meest veelbelovende immuuntherapieën voor solide tumoren en hematologische maligniteiten. BsAbs combineren de specificiteiten van twee therapeutische antilichamen en richten zich tegelijkertijd op verschillende antigenen of epitopen. Ze hebben de afgelopen tien jaar veel belangstelling getrokken, dankzij hun unieke en veelzijdige werkingsmechanismen.
Samenvattend kan het voorschrijven van in de handel verkrijgbare behandelingen van andere specialismen (bijv. reumatologie en oncohematologie) is een realiteit in de klinische praktijk van internisten en immunologen en vormt vaak een uitstekende oplossing voor moeilijk te behandelen ontstekings- en/of auto-immuunziekten. Omdat deze moleculen worden voorgeschreven zonder dat er gestandaardiseerde gegevens beschikbaar zijn, is het essentieel om ze prospectief te verzamelen om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van deze nieuwe therapeutische opties bij ontstekings- en/of auto-immuunziekten beter te karakteriseren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: DAVID SAADOUN, Professor
- Telefoonnummer: +33 +33142178042
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Aix-en-provence, Frankrijk, 13100
- Clinique Axium - Aix-en-provence
-
Contact:
- Thomas SENÉ, MD
- Telefoonnummer: +33442957153
- E-mail: dr.sene.axium@almaviva-sante.com
-
Blois, Frankrijk, 41000
- CH Simone Veil de BLOIS
-
Contact:
- Bertrand LIOGER, MD
- Telefoonnummer: +33254556365
- E-mail: liogerb@ch-blois.fr
-
Caen, Frankrijk, 14000
- CHU Caen Normandie
-
Contact:
- Hubert DE BOYSSON, Professor
- Telefoonnummer: +33231064678
- E-mail: deboysson-h@chu-caen.fr
-
Le Mans, Frankrijk, 72037
- CH du Mans
-
Contact:
- Pierre LOZAC'H, MD
- Telefoonnummer: +33243432799
- E-mail: plozach@ch-lemans.fr
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- APHM_Hôpital La Conception
-
Contact:
- Pierre-André JARROT, MD
- Telefoonnummer: +33491383522
- E-mail: Pierre.JARROT@ap-hm.fr
-
Marseille, Frankrijk, 13915
- APHM_Hôpital Nord
-
Contact:
- Brigitte Granel, Professor
- Telefoonnummer: +33491968711
- E-mail: Brigitte.granel@ap-hm.fr
-
Melun, Frankrijk, 77000
- GHSIF Melun
-
Contact:
- Nabil BELFEKI, MD
- Telefoonnummer: +33181741818
- E-mail: nabil.belfeki@ghsif.fr
-
Montfermeil, Frankrijk, 93370
- GHI Le Raincy Montfermeil
-
Contact:
- Azeddine DELLAL, MD
- Telefoonnummer: +33141708000
- E-mail: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- CHU Nantes - Hôtel-Dieu
-
Contact:
- Olivier Espitia, Professor
- Telefoonnummer: +33240083379
- E-mail: Olivier.espitia@chu-nantes.fr
-
Rouen, Frankrijk, 76000
- CHU Rouen_Hôpital Charles Nicolle
-
Contact:
- Mathilde LECLERQ, MD
- Telefoonnummer: +332 32 88 73 96
- E-mail: Mathilde.Leclercq@chu-rouen.fr
-
Saint-Exupéry, Frankrijk, 31400
- Clinique Saint-Exupéry
-
Contact:
- Martin Michaud, MD
- Telefoonnummer: +33561173330
- E-mail: Martin.MICHAUD@clinique-saint-exupery.com
-
Tours, Frankrijk, 37000
- CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
-
Contact:
- Julie Magnant, MD
- Telefoonnummer: +33218370878
- E-mail: J.MAGNANT@chu-tours.fr
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Frankrijk, 75010
- APHP_Hopital Lariboisière
-
Contact:
- Chloé Comarmond, MD
- Telefoonnummer: +33149958127
- E-mail: chloe.comarmondortoli@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Frankrijk, 75012
- APHP_Hôpital St Antoine
-
Contact:
- Arsene Mekinian, Professor
- Telefoonnummer: +33149282153
- E-mail: arsene.mekinian@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Frankrijk, 75013
- APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Contact:
- David Saadoun, Professor
- Telefoonnummer: +33142178042
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Frankrijk, 75018
- APHP_Hôpital Bichat
-
Contact:
- Karim Sacre, Professor
- Telefoonnummer: +330140258705
-
Paris, Ile De France, Frankrijk, 92100
- APHP_Hopital Ambroise Paré
-
Contact:
- Salim TRAD, Professor
- Telefoonnummer: +33149095496
- E-mail: salim.trad@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar
- Ingeschreven bij het Franse nationale socialezekerheidsstelsel
- Diagnose van een ontstekings-/auto-immuunziekte die voldoet aan internationaal aanvaarde classificatiecriteria;
- Klinische activiteit van hun ziekte met biologische en/of radiologische symptomen, ongevoelig voor conventionele therapeutische lijnen, die een nieuwe behandeling vereisen als aanvulling of vervanging, afhankelijk van het klinische oordeel.
- Geen formele contra-indicatie voor de nieuwe therapeutische klasse.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding (voor vrouwen die zwanger kunnen worden is een negatieve serumzwangerschapstest vereist);
- Voorgeschiedenis van ernstige immunosuppressie, HIV- of HBsAg-positief.
- Positief QuantiFERON-testresultaat (QFT-TBGIn-Tube) voor actieve tuberculose (latente tuberculose onder behandeling kan hierbij inbegrepen zijn).
- In de 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling levende vaccins hebben gekregen.
- Geschiedenis van kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar.
- Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring <30 ml/min/1,73m²)
- Leverdisfunctie gedefinieerd door aspartaattransaminase (ASAT) of alaninetransaminase (ALAT) niveaus ≥ 5 keer de bovengrens van normaal.
Afwijking van het bloedbeeld:
- Bloedplaatjes < 50 x 103/mm3
- Neutropenie < 1000/mm3
- Hemoglobine < 8 g/dl
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Volwassen patiënten met immuungemedieerde ontstekingsziekte die ongevoelig zijn voor conventionele therapieën
Volwassen patiënten met immuungemedieerde ontstekingsziekte die ongevoelig zijn voor conventionele therapieën.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
percentage volledige remissie van de ziekte in week 24
Tijdsspanne: week 24
|
De primaire uitkomstmaat is het percentage volledige remissie van de ziekte in week 24:
|
week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer het aandeel patiënten in klinische, biologische of radiologische remissie
Tijdsspanne: week 12 en week 48
|
Evalueer het percentage patiënten met klinische remissie (eindpunt #1 van het primaire eindpunt), biologische remissie (eindpunt #2 van het primaire eindpunt) of radiologische remissie (eindpunt #3 van het primaire eindpunt) in week 12 en 48 van de geïndiceerde behandeling begin.
|
week 12 en week 48
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval (d.w.z. herhaling van klinische symptomen geassocieerd met biologische en/of radiologische ontstekingsactiviteit na volledige remissie)
Tijdsspanne: weken 12, 24, 36 en 52
|
Cumulatieve incidentie van terugval (d.w.z. herhaling van klinische symptomen geassocieerd met biologische en/of radiologische ontstekingsactiviteit na volledige remissie) in week 12, 24, 36 en 52;
|
weken 12, 24, 36 en 52
|
|
Cumulatieve incidentie van remissie volgens primaire eindpuntdefinities
Tijdsspanne: weken 12, 36 en 52
|
Cumulatieve incidentie van remissie volgens de primaire eindpuntdefinities in week 12, 36 en 52
|
weken 12, 36 en 52
|
|
Evalueer veranderingen in de mediane ziektespecifieke activiteitsscores
Tijdsspanne: weken 12, 24, 36 en 52
|
Evalueer veranderingen in de mediane ziektespecifieke activiteitsscores in week 12, 24, 36 en 52
|
weken 12, 24, 36 en 52
|
|
Cumulatieve dosis prednison
Tijdsspanne: weken 12, 24, 36 en 52
|
Cumulatieve dosis prednison in week 12, 24, 36 en 52
|
weken 12, 24, 36 en 52
|
|
Cumulatieve incidentie van ernstige bijwerkingen (d.w.z. bijwerkingen die ziekenhuisopname of overlijden vereisen) in week 12, 24, 36 en 52
Tijdsspanne: weken 12, 24, 36 en 52
|
Cumulatieve incidentie van ernstige bijwerkingen (d.w.z. bijwerkingen die ziekenhuisopname of overlijden vereisen) in week 12, 24, 36 en 52
|
weken 12, 24, 36 en 52
|
|
Evolutie van circulerende immuuncelpopulaties en cytokines onder behandeling
Tijdsspanne: Weken 0, 1, 2, 4, 12, 24 en 52
|
Evolutie van circulerende immuuncelpopulaties en cytokines die worden behandeld door het meten van de verandering in het aandeel B- en T-cellen en cytokines in het perifere bloed vóór, tijdens en na de behandeling.
|
Weken 0, 1, 2, 4, 12, 24 en 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, Rech J, Unger L, Tony HP, Finzel S, Andreica I, Kofler DM, Weiner SM, Lamprecht P, Schulze-Koops H, App C, Pournara E, Mendelson MH, Sieder C, Maricos M, Thiel J. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2023 Jun;5(6):e341-e350. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00101-7.
- Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):301-319. doi: 10.1038/s41573-024-00896-6. Epub 2024 Mar 6.
- Hayter SM, Cook MC. Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2012 Aug;11(10):754-65. doi: 10.1016/j.autrev.2012.02.001. Epub 2012 Feb 23.
- Watts RA, Hatemi G, Burns JC, Mohammad AJ. Global epidemiology of vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jan;18(1):22-34. doi: 10.1038/s41584-021-00718-8. Epub 2021 Dec 1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ARIES
- 2024-A02472-45 (Andere identificatie: ANSM)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .