Prospektivní observační studie hodnotící bezpečnost a účinnost imunomodulačních terapií u refrakterních zánětlivých a autoimunitních onemocnění (ARIES)
Zánětlivá a/nebo autoimunitní onemocnění představují velmi širokou skupinu onemocnění s vysoce variabilními klinickými rysy, včetně - ale bez omezení - systémových konektivit a vaskulitid. Jelikož jsou tato onemocnění vzácná a heterogenní, je obtížné provádět randomizované klinické studie v tomto prostředí. Refrakterní případy se proto u častějších a klinicky homogenních onemocnění, jako je zánětlivý revmatismus a hematologické malignity, léčí léky, které jsou již na trhu dostupné pro jiné indikace.
Předepisování léčby z jiných specializací (např. revmatologie a onkohematologie) je realitou v klinické praxi internistů a imunologů, často představuje vynikající řešení pro obtížně léčitelná zánětlivá a/nebo autoimunitní onemocnění. Vzhledem k tomu, že tyto molekuly jsou předepisovány bez dostupnosti standardizovaných dat, je nezbytné je shromáždit prospektivně, aby se lépe charakterizovala účinnost a snášenlivost těchto nových terapeutických možností u těžkých zánětlivých a/nebo autoimunitních onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Zánětlivá a/nebo autoimunitní onemocnění představují velmi širokou skupinu onemocnění s vysoce variabilními klinickými rysy, včetně - ale bez omezení - systémových konektivit a vaskulitid. Jednotlivě se jedná o velmi vzácná onemocnění, obecně odhadovaná na počet případů na 100 000 nebo 1 000 000 obyvatel. Pokud však vezmeme v úvahu všechna imunitně podmíněná zánětlivá onemocnění, odhaduje se, že postihují 4,5 % světové populace.
Přes jejich extrémní heterogenitu, pokud jde o klinický obraz, tato onemocnění sdílejí několik klíčových patogenních mechanismů. Například během posledních dvou desetiletí byla adaptivní imunita úspěšně zacílena několika monoklonálními protilátkami namířenými proti B lymfocytům (např. rituximab, anti-CD20) a kostimulace mezi B a T lymfocyty (např. abatacept, agonista CTLA-4). Zacílení na cytokiny společné několika z těchto onemocnění se také ukázalo jako účinné při jejich zvládání, zejména anti-TNF alfa a anti-IL-6, produkované buňkami vrozeného a adaptivního imunitního systému.
Ačkoli tyto molekuly zahájily novou éru v léčbě zánětlivých a/nebo autoimunitních onemocnění, ne všichni pacienti jsou dosud plně kontrolováni, což představuje hlavní výzvu v klinické praxi.
Refrakterní případy se pak léčí léky, které jsou již na trhu dostupné pro jiné indikace u častějších a klinicky homogenních onemocnění, jako je zánětlivý revmatismus a hematologické malignity.
Určité terapeutické cíle vyčnívají. Prvním je cytokin IL-17, který hraje klíčovou roli v polarizaci pomocných lymfocytů T 17 (Th17) a řídí adaptivní odpověď detekovatelnou v krvi a cílových tkáních různých zánětlivých a/nebo autoimunitních onemocnění.
Další zajímavou moderní strategií je inhibice drah Janus kinázy a signálních přenašečů/aktivátorů transkripce (JAK/STAT), které působí na několik downstream cytokinových receptorů. Vývoj cílených perorálních terapií založených na malých molekulách, jako jsou inhibitory JAK (JAKi), představuje účinný prostředek současného zmírnění několika následných zánětlivých cest a umožnil změnu paradigmatu v léčbě různých autoimunitních a zánětlivých stavů, které jsou odolné vůči konvenční terapii. kortizon šetřící také.
Bispecifické protilátky (BsAb) jsou novou třídou léků a jednou z nejslibnějších imunoterapií pro solidní nádory a hematologické malignity. BsAb kombinují specificity dvou terapeutických protilátek a současně cílí na různé antigeny nebo epitopy. V posledním desetiletí přilákaly velký zájem díky svým jedinečným a všestranným způsobům působení.
Stručně řečeno, předepisování komerčně dostupné léčby z jiných specializací (např. revmatologie a onkohematologie) je realitou v klinické praxi internistů a imunologů, často představuje vynikající řešení pro obtížně léčitelná zánětlivá a/nebo autoimunitní onemocnění. Jelikož jsou tyto molekuly předepisovány bez dostupnosti standardizovaných dat, je nezbytné je shromáždit prospektivně, aby bylo možné lépe charakterizovat účinnost a snášenlivost těchto nových terapeutických možností u zánětlivých a/nebo autoimunitních onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: DAVID SAADOUN, Professor
- Telefonní číslo: +33 +33142178042
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Aix-en-provence, Francie, 13100
- Clinique Axium - Aix-en-provence
-
Kontakt:
- Thomas SENÉ, MD
- Telefonní číslo: +33442957153
- E-mail: dr.sene.axium@almaviva-sante.com
-
Blois, Francie, 41000
- CH Simone Veil de BLOIS
-
Kontakt:
- Bertrand LIOGER, MD
- Telefonní číslo: +33254556365
- E-mail: liogerb@ch-blois.fr
-
Caen, Francie, 14000
- CHU Caen Normandie
-
Kontakt:
- Hubert DE BOYSSON, Professor
- Telefonní číslo: +33231064678
- E-mail: deboysson-h@chu-caen.fr
-
Le Mans, Francie, 72037
- CH du Mans
-
Kontakt:
- Pierre LOZAC'H, MD
- Telefonní číslo: +33243432799
- E-mail: plozach@ch-lemans.fr
-
Marseille, Francie, 13005
- APHM_Hôpital La Conception
-
Kontakt:
- Pierre-André JARROT, MD
- Telefonní číslo: +33491383522
- E-mail: Pierre.JARROT@ap-hm.fr
-
Marseille, Francie, 13915
- APHM_Hôpital Nord
-
Kontakt:
- Brigitte Granel, Professor
- Telefonní číslo: +33491968711
- E-mail: Brigitte.granel@ap-hm.fr
-
Melun, Francie, 77000
- GHSIF Melun
-
Kontakt:
- Nabil BELFEKI, MD
- Telefonní číslo: +33181741818
- E-mail: nabil.belfeki@ghsif.fr
-
Montfermeil, Francie, 93370
- GHI Le Raincy Montfermeil
-
Kontakt:
- Azeddine DELLAL, MD
- Telefonní číslo: +33141708000
- E-mail: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Nantes, Francie, 44000
- CHU Nantes - Hôtel-Dieu
-
Kontakt:
- Olivier Espitia, Professor
- Telefonní číslo: +33240083379
- E-mail: Olivier.espitia@chu-nantes.fr
-
Rouen, Francie, 76000
- CHU Rouen_Hôpital Charles Nicolle
-
Kontakt:
- Mathilde LECLERQ, MD
- Telefonní číslo: +332 32 88 73 96
- E-mail: Mathilde.Leclercq@chu-rouen.fr
-
Saint-Exupéry, Francie, 31400
- Clinique Saint-Exupéry
-
Kontakt:
- Martin Michaud, MD
- Telefonní číslo: +33561173330
- E-mail: Martin.MICHAUD@clinique-saint-exupery.com
-
Tours, Francie, 37000
- CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
-
Kontakt:
- Julie Magnant, MD
- Telefonní číslo: +33218370878
- E-mail: J.MAGNANT@chu-tours.fr
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Francie, 75010
- APHP_Hopital Lariboisière
-
Kontakt:
- Chloé Comarmond, MD
- Telefonní číslo: +33149958127
- E-mail: chloe.comarmondortoli@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Francie, 75012
- APHP_Hôpital St Antoine
-
Kontakt:
- Arsene Mekinian, Professor
- Telefonní číslo: +33149282153
- E-mail: arsene.mekinian@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Francie, 75013
- APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Kontakt:
- David Saadoun, Professor
- Telefonní číslo: +33142178042
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Francie, 75018
- APHP_Hôpital Bichat
-
Kontakt:
- Karim Sacre, Professor
- Telefonní číslo: +330140258705
-
Paris, Ile De France, Francie, 92100
- APHP_Hopital Ambroise Paré
-
Kontakt:
- Salim TRAD, Professor
- Telefonní číslo: +33149095496
- E-mail: salim.trad@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti starší 18 let
- Zapsán do francouzského národního systému sociálního zabezpečení
- Diagnóza zánětlivého/autoimunitního onemocnění splňující mezinárodně uznávaná klasifikační kritéria;
- Klinická aktivita jejich onemocnění s biologickými a/nebo radiologickými příznaky, refrakterní na konvenční terapeutické linie, vyžadující novou léčbu jako doplněk nebo náhradu podle klinického posouzení.
- Žádná formální kontraindikace pro novou terapeutickou třídu.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení (u žen ve fertilním věku bude vyžadován negativní těhotenský test v séru);
- Těžká imunosuprese v anamnéze, HIV nebo HBsAg pozitivní.
- Pozitivní výsledek testu QuantiFERON (QFT-TBGIn-Tube) na aktivní tuberkulózu (může být zahrnuta i latentní tuberkulóza v léčbě).
- Obdrželi živé vakcíny během 3 měsíců před zahájením léčby.
- Anamnéza maligního nádoru během posledních 5 let.
- Těžká renální insuficience (clearance kreatininu <30 ml/min/1,73 m²)
- Jaterní dysfunkce definovaná hladinami aspartáttransaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) ≥ 5násobkem horní hranice normálu.
Abnormality krevního obrazu:
- Krevní destičky < 50 x 103/mm3
- Neutropenie < 1000/mm3
- Hemoglobin < 8 g/dl
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Dospělí pacienti s imunitně zprostředkovaným zánětlivým onemocněním refrakterním na konvenční linie terapie
Dospělí pacienti s imunitně zprostředkovaným zánětlivým onemocněním refrakterním na konvenční linie terapie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
podíl kompletní remise onemocnění ve 24. týdnu
Časové okno: týden 24
|
Primárním výsledkem bude podíl kompletní remise onemocnění ve 24. týdnu:
|
týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte podíl pacientů v klinické, biologické nebo radiologické remisi
Časové okno: týden 12 a týden 48
|
Vyhodnoťte podíl pacientů s klinickou remisí (koncový bod č. 1 primárního cíle), biologickou remisi (koncový bod č. 2 primárního cílového ukazatele) nebo radiologickou remisi (koncový bod č. 3 primárního cílového ukazatele) ve 12. a 48. týdnu indikované léčby start.
|
týden 12 a týden 48
|
|
Kumulativní výskyt relapsu (tj. recidiva klinických příznaků spojených s biologickou a/nebo radiologickou zánětlivou aktivitou po kompletní remisi)
Časové okno: týdny 12, 24, 36 a 52
|
Kumulativní výskyt relapsu (tj. recidivy klinických symptomů spojených s biologickou a/nebo radiologickou zánětlivou aktivitou po kompletní remisi) v týdnech 12, 24, 36 a 52;
|
týdny 12, 24, 36 a 52
|
|
Kumulativní výskyt remise podle definic primárního cíle
Časové okno: týdny 12, 36 a 52
|
Kumulativní incidence remise podle definic primárního cíle ve 12., 36. a 52. týdnu
|
týdny 12, 36 a 52
|
|
Vyhodnoťte změny ve středních skóre aktivity specifické pro onemocnění
Časové okno: týdny 12, 24, 36 a 52
|
Vyhodnoťte změny středního skóre aktivity specifické pro onemocnění v týdnech 12, 24, 36 a 52
|
týdny 12, 24, 36 a 52
|
|
Kumulativní dávka prednisonu
Časové okno: týdny 12, 24, 36 a 52
|
Kumulativní dávka prednisonu ve 12., 24., 36. a 52. týdnu
|
týdny 12, 24, 36 a 52
|
|
Kumulativní výskyt závažných nežádoucích příhod (tj. těch, které vyžadují hospitalizaci nebo smrt) v týdnech 12, 24, 36 a 52
Časové okno: týdny 12, 24, 36 a 52
|
Kumulativní výskyt závažných nežádoucích příhod (tj. těch, které vyžadují hospitalizaci nebo smrt) v týdnech 12, 24, 36 a 52
|
týdny 12, 24, 36 a 52
|
|
Evoluce cirkulujících populací imunitních buněk a léčených cytokinů
Časové okno: Týdny 0, 1, 2, 4, 12, 24 a 52
|
Vývoj cirkulujících populací imunitních buněk a cytokinů při léčbě měřením změny podílu B & T buněk a cytokinů v periferní krvi před, během a po léčbě.
|
Týdny 0, 1, 2, 4, 12, 24 a 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, Rech J, Unger L, Tony HP, Finzel S, Andreica I, Kofler DM, Weiner SM, Lamprecht P, Schulze-Koops H, App C, Pournara E, Mendelson MH, Sieder C, Maricos M, Thiel J. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2023 Jun;5(6):e341-e350. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00101-7.
- Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):301-319. doi: 10.1038/s41573-024-00896-6. Epub 2024 Mar 6.
- Hayter SM, Cook MC. Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2012 Aug;11(10):754-65. doi: 10.1016/j.autrev.2012.02.001. Epub 2012 Feb 23.
- Watts RA, Hatemi G, Burns JC, Mohammad AJ. Global epidemiology of vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jan;18(1):22-34. doi: 10.1038/s41584-021-00718-8. Epub 2021 Dec 1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ARIES
- 2024-A02472-45 (Jiný identifikátor: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .