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评估免疫调节疗法治疗难治性炎症和自身免疫性疾病的安全性和有效性的前瞻性观察研究 (ARIES)

2024年12月26日 更新者：Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

炎症和/或自身免疫性疾病代表了一组非常广泛的疾病，具有高度可变的临床特征，包括但不限于全身性结缔组织和血管炎。 由于这些疾病罕见且异质，因此很难在这种情况下进行随机临床试验。 因此，难治性病例需要使用市场上已有的药物来治疗更常见和临床同质性疾病的其他适应症，例如炎症性风湿病和血液恶性肿瘤。

开出其他专业的治疗方法（例如 风湿病学和肿瘤血液学）是内科医生和免疫学家临床实践中的现实，通常代表了难以治疗的炎症和/或自身免疫性疾病的绝佳解决方案。 由于这些分子是在没有标准化数据的情况下开出的，因此有必要前瞻性地收集它们，以更好地表征这些新治疗方案在严重炎症和/或自身免疫性疾病中的疗效和耐受性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

炎症和/或自身免疫性疾病代表了一组非常广泛的疾病，具有高度可变的临床特征，包括但不限于全身性结缔组织和血管炎。 就个体而言，它们是非常罕见的疾病，通常以每 100,000 或 1,000,000 居民的病例数来估计。 然而，如果我们考虑所有免疫介导的炎症性疾病，估计它们影响着世界人口的 4.5%。

尽管这些疾病在临床表现方面存在极大的异质性，但它们具有几个关键的致病机制。 例如，在过去的二十年里，适应性免疫已成功地通过几种针对 B 淋巴细胞的单克隆抗体（例如 B 淋巴细胞）作为靶标。 利妥昔单抗（一种抗 CD20））以及 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞之间的共刺激（例如 阿巴西普，一种 CTLA-4 激动剂）。 事实证明，针对其中几种疾病常见的细胞因子，特别是先天性和适应性免疫系统细胞产生的抗 TNF α 和抗 IL-6，在治疗中也被证明是有效的。

尽管这些分子开创了炎症和/或自身免疫性疾病治疗的新时代，但并非所有患者都得到完全控制，这对临床实践来说是一个重大挑战。

然后使用市场上已有的药物治疗难治性病例，用于治疗更常见和临床同质性疾病的其他适应症，例如炎性风湿病和血液恶性肿瘤。

某些治疗靶点很突出。 第一个是细胞因子 IL-17，它在辅助 T 17 (Th17) 淋巴细胞的极化中发挥着至关重要的作用，并协调各种炎症和/或自身免疫性疾病的血液和靶组织中可检测到的适应性反应。

另一个有趣的现代策略是抑制 Janus 激酶和信号转导器/转录激活剂 (JAK/STAT) 途径，该途径作用于几种下游细胞因子受体。 基于 JAK 抑制剂 (JAKi) 等小分子的靶向口服疗法的发展代表了同时减弱多个下游炎症途径的有效手段，并使得传统疗法难治的各种自身免疫和炎症性疾病的治疗发生了范式转变。可的松也节省。

双特异性抗体（BsAb）是一类新型药物，也是实体瘤和血液恶性肿瘤最有前途的免疫疗法之一。 BsAb 结合了两种治疗抗体的特异性，同时针对不同的抗原或表位。 由于其独特且多功能的作用方式，它们在过去十年中引起了极大的兴趣。

总之，其他专业的商业治疗方法（例如， 风湿病学和肿瘤血液学）是内科医生和免疫学家临床实践中的现实，通常代表了难以治疗的炎症和/或自身免疫性疾病的绝佳解决方案。 由于这些分子是在没有标准化数据的情况下开出的，因此有必要前瞻性地收集它们，以更好地表征这些新治疗方案在炎症和/或自身免疫性疾病中的功效和耐受性。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

80

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Aix-en-provence、法国、13100
      • Blois、法国、41000
        • CH Simone Veil de BLOIS
        • 接触：
      • Caen、法国、14000
        • CHU Caen Normandie
        • 接触：
      • Le Mans、法国、72037
      • Marseille、法国、13005
        • APHM_Hôpital La Conception
        • 接触：
      • Marseille、法国、13915
      • Melun、法国、77000
      • Montfermeil、法国、93370
      • Nantes、法国、44000
      • Rouen、法国、76000
      • Saint-Exupéry、法国、31400
      • Tours、法国、37000
        • CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
        • 接触：
    • Ile De France
      • Paris、Ile De France、法国、75010
      • Paris、Ile De France、法国、75012
        • APHP_Hôpital St Antoine
        • 接触：
      • Paris、Ile De France、法国、75013
        • APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • 接触：
      • Paris、Ile De France、法国、75018
        • APHP_Hôpital Bichat
        • 接触：
          • Karim Sacre, Professor
          • 电话号码：+330140258705
      • Paris、Ile De France、法国、92100
        • APHP_Hopital Ambroise Paré
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

患有难治性炎症和自身免疫性疾病的患者

描述

纳入标准：

  1. 18岁以上患者
  2. 加入法国国家社会保障体系
  3. 诊断为符合国际公认分类标准的炎症/自身免疫性疾病；
  4. 其疾病的临床活性具有生物和/或放射学迹象，传统治疗方案难以治疗，需要根据临床判断添加新的治疗或替代治疗。
  5. 新治疗类别没有正式禁忌症。

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳（对于有生育能力的女性，需要血清妊娠试验阴性）；
  2. 有严重免疫抑制史、HIV 或 HBsAg 阳性。
  3. 活动性结核病的 QuantiFERON 检测结果 (QFT-TBGIn-Tube) 呈阳性（可能包括治疗中的潜伏性结核病）。
  4. 在开始治疗前 3 个月内已接种过活疫苗。
  5. 近5年内有恶性肿瘤病史。
  6. 严重肾功能不全（肌酐清除率<30mL/min/1.73m²）
  7. 肝功能障碍定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平≥正常上限的 5 倍。

  8. 血细胞计数异常：

    • 血小板 < 50 x 103/mm3
    • 中性粒细胞减少 < 1000/mm3
    • 血红蛋白 < 8 g/dL

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
患有传统疗法难治的免疫介导炎症性疾病的成年患者
患有传统疗法难治的免疫介导炎症性疾病的成年患者。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周疾病完全缓解的比例
大体时间：第24周

主要结果是第 24 周时疾病完全缓解的比例：

  1. 没有所有临床体征和症状；
  2. 纤维蛋白原和 CRP 值正常化；
  3. 没有活动性疾病的放射学迹象（稳定或改善的成像）。
第24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估临床、生物学或放射学缓解的患者比例
大体时间：第 12 周和第 48 周
评估在指定治疗第12周和第48周出现临床缓解（主要终点的终点#1）、生物缓解（主要终点的终点#2）或放射学缓解（主要终点的终点#3）的患者比例开始。
第 12 周和第 48 周
复发的累积发生率（即完全缓解后与生物学和/或放射学炎症活动相关的临床症状的复发）
大体时间：第 12、24、36 和 52 周
第12、24、36和52周时的累计复发率（即完全缓解后与生物学和/或放射学炎症活动相关的临床症状的复发）；
第 12、24、36 和 52 周
根据主要终点定义的累积缓解率
大体时间：第 12、36 和 52 周
根据第 12、36 和 52 周主要终点定义的累积缓解率
第 12、36 和 52 周
评估疾病特异性活动评分中位数的变化
大体时间：第 12、24、36 和 52 周
评估第 12、24、36 和 52 周时疾病特异性活动评分中位数的变化
第 12、24、36 和 52 周
累积泼尼松剂量
大体时间：第 12、24、36 和 52 周
第 12、24、36 和 52 周时的累积泼尼松剂量
第 12、24、36 和 52 周
第 12、24、36 和 52 周严重不良事件（即需要住院或死亡的事件）的累积发生率
大体时间：第 12、24、36 和 52 周
第 12、24、36 和 52 周严重不良事件（即需要住院或死亡的事件）的累积发生率
第 12、24、36 和 52 周
治疗下循环免疫细胞群和细胞因子的演变
大体时间：第 0、1、2、4、12、24 和 52 周
通过测量治疗前、治疗期间和治疗后外周血中 B 和 T 细胞和细胞因子的比例变化，了解治疗下循环免疫细胞群和细胞因子的演变。
第 0、1、2、4、12、24 和 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年1月15日

初级完成 (估计的)

2025年7月15日

研究完成 (估计的)

2028年7月15日

研究注册日期

首次提交

2024年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月26日

首次发布 (实际的)

2025年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月26日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ARIES
  • 2024-A02472-45 (其他标识符：ANSM)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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