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Prospektive Beobachtungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit immunmodulatorischer Therapien bei refraktären Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen (ARIES)

26. Dezember 2024 aktualisiert von: Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

Entzündliche und/oder Autoimmunerkrankungen stellen eine sehr breite Gruppe von Krankheiten mit sehr unterschiedlichen klinischen Merkmalen dar, einschließlich – aber nicht beschränkt auf – systemische Konnektivitäten und Vaskulitiden. Da diese Krankheiten selten und heterogen sind, ist es schwierig, in diesem Umfeld randomisierte klinische Studien durchzuführen. Refraktäre Fälle werden daher mit Medikamenten behandelt, die bereits für andere Indikationen bei häufigeren und klinisch homogeneren Erkrankungen, wie entzündlichem Rheuma und hämatologischen Malignomen, auf dem Markt erhältlich sind.

Verschreibung von Behandlungen aus anderen Fachgebieten (z. B. Rheumatologie und Onkohämatologie) ist in der klinischen Praxis von Internisten und Immunologen Realität und stellt oft eine hervorragende Lösung für schwer zu behandelnde entzündliche und/oder Autoimmunerkrankungen dar. Da diese Moleküle ohne Verfügbarkeit standardisierter Daten verschrieben werden, ist es wichtig, sie prospektiv zu sammeln, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser neuen Therapieoptionen bei schweren Entzündungs- und/oder Autoimmunerkrankungen besser zu charakterisieren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Entzündliche und/oder Autoimmunerkrankungen stellen eine sehr breite Gruppe von Krankheiten mit sehr unterschiedlichen klinischen Merkmalen dar, einschließlich – aber nicht beschränkt auf – systemische Konnektivitis und Vaskulitis. Für sich genommen handelt es sich um sehr seltene Krankheiten, die im Allgemeinen anhand der Anzahl der Fälle pro 100.000 oder 1.000.000 Einwohner geschätzt werden. Betrachtet man jedoch alle immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen, betrifft sie schätzungsweise 4,5 % der Weltbevölkerung.

Trotz ihrer extremen Heterogenität in Bezug auf das klinische Erscheinungsbild weisen diese Krankheiten mehrere wichtige pathogene Mechanismen auf. Beispielsweise wurde die adaptive Immunität in den letzten zwei Jahrzehnten erfolgreich mit mehreren monoklonalen Antikörpern bekämpft, die gegen B-Lymphozyten gerichtet sind (z. B. Rituximab, ein Anti-CD20) und Kostimulation zwischen B- und T-Lymphozyten (z. B. Abatacept, ein CTLA-4-Agonist). Auch die gezielte Bekämpfung von Zytokinen, die bei mehreren dieser Krankheiten vorkommen, hat sich bei der Behandlung als wirksam erwiesen, insbesondere Anti-TNF-alpha und Anti-IL-6, die von Zellen des angeborenen und adaptiven Immunsystems produziert werden.

Obwohl diese Moleküle eine neue Ära in der Behandlung von Entzündungs- und/oder Autoimmunerkrankungen eingeläutet haben, sind noch nicht alle Patienten vollständig unter Kontrolle, was eine große Herausforderung in der klinischen Praxis darstellt.

Refraktäre Fälle werden dann mit Medikamenten behandelt, die bereits für andere Indikationen bei häufigeren und klinisch homogeneren Erkrankungen, wie entzündlichem Rheuma und hämatologischen Malignomen, auf dem Markt erhältlich sind.

Bestimmte therapeutische Ziele stechen hervor. Das erste ist das Zytokin IL-17, das eine entscheidende Rolle bei der Polarisierung von T-Helfer-17-Lymphozyten (Th17) spielt und die adaptive Reaktion koordiniert, die im Blut und im Zielgewebe verschiedener Entzündungs- und/oder Autoimmunerkrankungen nachweisbar ist.

Eine weitere interessante moderne Strategie ist die Hemmung der Janus-Kinase- und Signaltransducer/Aktivator-der-Transkription-Signalwege (JAK/STAT), die auf mehrere nachgeschaltete Zytokinrezeptoren wirken. Die Entwicklung gezielter oraler Therapien auf der Basis kleiner Moleküle wie JAK-Inhibitoren (JAKi) stellt ein wirksames Mittel zur gleichzeitigen Abschwächung mehrerer nachgeschalteter Entzündungswege dar und hat einen Paradigmenwechsel bei der Behandlung verschiedener Autoimmun- und Entzündungserkrankungen ermöglicht, die gegenüber konventionellen Therapien refraktär sind auch kortisonsparend.

Bispezifische Antikörper (BsAb) sind eine neue Medikamentenklasse und eine der vielversprechendsten Immuntherapien für solide Tumoren und hämatologische Malignome. BsAbs kombinieren die Spezifitäten zweier therapeutischer Antikörper und zielen gleichzeitig auf verschiedene Antigene oder Epitope. Dank ihrer einzigartigen und vielseitigen Wirkungsweise haben sie im letzten Jahrzehnt großes Interesse erregt.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Verschreibung kommerziell erhältlicher Behandlungen aus anderen Fachgebieten (z. B. Rheumatologie und Onkohämatologie) ist in der klinischen Praxis von Internisten und Immunologen Realität und stellt oft eine hervorragende Lösung für schwer zu behandelnde entzündliche und/oder Autoimmunerkrankungen dar. Da diese Moleküle ohne Verfügbarkeit standardisierter Daten verschrieben werden, ist es wichtig, sie prospektiv zu sammeln, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser neuen Therapieoptionen bei entzündlichen und/oder Autoimmunerkrankungen besser charakterisieren zu können.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

80

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Aix-en-provence, Frankreich, 13100
      • Blois, Frankreich, 41000
        • CH Simone Veil de BLOIS
        • Kontakt:
      • Caen, Frankreich, 14000
        • CHU Caen Normandie
        • Kontakt:
      • Le Mans, Frankreich, 72037
      • Marseille, Frankreich, 13005
        • APHM_Hôpital La Conception
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankreich, 13915
      • Melun, Frankreich, 77000
      • Montfermeil, Frankreich, 93370
      • Nantes, Frankreich, 44000
      • Rouen, Frankreich, 76000
      • Saint-Exupéry, Frankreich, 31400
      • Tours, Frankreich, 37000
        • CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
        • Kontakt:
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75010
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75012
        • APHP_Hôpital St Antoine
        • Kontakt:
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75013
        • APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75018
        • APHP_Hôpital Bichat
        • Kontakt:
          • Karim Sacre, Professor
          • Telefonnummer: +330140258705
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 92100
        • APHP_Hopital Ambroise Paré
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit refraktären Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten über 18 Jahre
  2. Im französischen Sozialversicherungssystem eingeschrieben
  3. Diagnose einer entzündlichen/Autoimmunerkrankung, die international anerkannte Klassifizierungskriterien erfüllt;
  4. Klinische Aktivität ihrer Erkrankung mit biologischen und/oder radiologischen Anzeichen, die auf herkömmliche Therapielinien nicht anspricht und nach klinischer Beurteilung eine neue Behandlung als Ergänzung oder Ersatz erfordert.
  5. Keine formale Kontraindikation für die neue Therapieklasse.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft oder Stillzeit (bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Serumschwangerschaftstest erforderlich);
  2. Vorgeschichte schwerer Immunsuppression, HIV- oder HBsAg-positiv.
  3. Positives QuantiFERON-Testergebnis (QFT-TBGIn-Tube) für aktive Tuberkulose (latente Tuberkulose in Behandlung kann eingeschlossen sein).
  4. In den 3 Monaten vor Beginn der Behandlung Lebendimpfstoffe erhalten haben.
  5. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors innerhalb der letzten 5 Jahre.
  6. Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml/min/1,73 m²)
  7. Leberfunktionsstörung, definiert durch Aspartat-Transaminase (AST)- oder Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel ≥ dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts.

  8. Anomalie des Blutbildes:

    • Blutplättchen < 50 x 103/mm3
    • Neutropenie < 1000/mm3
    • Hämoglobin < 8 g/dl

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Erwachsene Patienten mit immunvermittelter entzündlicher Erkrankung, die auf herkömmliche Therapielinien nicht ansprechen
Erwachsene Patienten mit immunvermittelter entzündlicher Erkrankung, die auf herkömmliche Therapielinien nicht ansprechen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der vollständigen Remission der Krankheit in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24

Der primäre Endpunkt wird der Anteil der vollständigen Remission der Krankheit in Woche 24 sein:

  1. Fehlen aller klinischen Anzeichen und Symptome;
  2. Normalisierung der Fibrinogen- und CRP-Werte;
  3. Fehlen radiologischer Anzeichen einer aktiven Erkrankung (stabile oder verbesserte Bildgebung).
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie den Anteil der Patienten in klinischer, biologischer oder radiologischer Remission
Zeitfenster: Woche 12 und Woche 48
Bewerten Sie den Anteil der Patienten mit klinischer Remission (Endpunkt Nr. 1 des primären Endpunkts), biologischer Remission (Endpunkt Nr. 2 des primären Endpunkts) oder radiologischer Remission (Endpunkt Nr. 3 des primären Endpunkts) in den Wochen 12 und 48 der angegebenen Behandlung Start.
Woche 12 und Woche 48
Kumulative Inzidenz von Rückfällen (d. h. Wiederauftreten klinischer Symptome im Zusammenhang mit biologischer und/oder radiologischer Entzündungsaktivität nach vollständiger Remission)
Zeitfenster: Wochen 12, 24, 36 und 52
Kumulative Inzidenz von Rückfällen (d. h. Wiederauftreten klinischer Symptome im Zusammenhang mit biologischer und/oder radiologischer Entzündungsaktivität nach vollständiger Remission) in den Wochen 12, 24, 36 und 52;
Wochen 12, 24, 36 und 52
Kumulative Remissionsinzidenz gemäß primärer Endpunktdefinitionen
Zeitfenster: Wochen 12, 36 und 52
Kumulative Remissionsinzidenz gemäß den primären Endpunktdefinitionen in den Wochen 12, 36 und 52
Wochen 12, 36 und 52
Bewerten Sie Änderungen der mittleren krankheitsspezifischen Aktivitätswerte
Zeitfenster: Wochen 12, 24, 36 und 52
Bewerten Sie die Veränderungen der mittleren krankheitsspezifischen Aktivitätswerte in den Wochen 12, 24, 36 und 52
Wochen 12, 24, 36 und 52
Kumulative Prednison-Dosis
Zeitfenster: Wochen 12, 24, 36 und 52
Kumulative Prednisondosis in den Wochen 12, 24, 36 und 52
Wochen 12, 24, 36 und 52
Kumulative Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (d. h. solche, die einen Krankenhausaufenthalt oder den Tod erforderlich machen) in den Wochen 12, 24, 36 und 52
Zeitfenster: Wochen 12, 24, 36 und 52
Kumulative Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (d. h. solche, die einen Krankenhausaufenthalt oder den Tod erforderlich machen) in den Wochen 12, 24, 36 und 52
Wochen 12, 24, 36 und 52
Entwicklung zirkulierender Immunzellpopulationen und Zytokine unter Behandlung
Zeitfenster: Wochen 0, 1, 2, 4, 12, 24 und 52
Entwicklung zirkulierender Immunzellpopulationen und Zytokine unter Behandlung durch Messung der Veränderung des Anteils von B- und T-Zellen und Zytokinen im peripheren Blut vor, während und nach der Behandlung.
Wochen 0, 1, 2, 4, 12, 24 und 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Juli 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARIES
  • 2024-A02472-45 (Andere Kennung: ANSM)

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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