Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prospektywne badanie obserwacyjne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii immunomodulacyjnych w opornych na leczenie chorobach zapalnych i autoimmunologicznych (ARIES)

26 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

Choroby zapalne i/lub autoimmunologiczne stanowią bardzo szeroką grupę chorób o bardzo zróżnicowanych cechach klinicznych, włączając, ale nie ograniczając się do, ogólnoustrojowych schorzeń łącznotkankowych i zapalenia naczyń. Ponieważ choroby te są rzadkie i niejednorodne, trudno jest przeprowadzić randomizowane badania kliniczne w tej sytuacji. W związku z tym przypadki oporne na leczenie leczy się dostępnymi na rynku lekami do innych wskazań w przypadku częstszych i klinicznie jednorodnych chorób, takich jak reumatyzm zapalny i nowotwory układu krwiotwórczego.

Przepisywanie zabiegów z innych specjalności (np. reumatologia i onkohematologia) to rzeczywistość w praktyce klinicznej internistów i immunologów, stanowiąca często doskonałe rozwiązanie w przypadku trudnych w leczeniu chorób zapalnych i/lub autoimmunologicznych. Ponieważ cząsteczki te są przepisywane bez dostępności standardowych danych, istotne jest ich zbieranie prospektywistyczne w celu lepszego scharakteryzowania skuteczności i tolerancji tych nowych opcji terapeutycznych w ciężkich chorobach zapalnych i/lub autoimmunologicznych.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Szczegółowy opis

Choroby zapalne i/lub autoimmunologiczne stanowią bardzo szeroką grupę chorób o bardzo zróżnicowanych cechach klinicznych, włączając, ale nie ograniczając się do, ogólnoustrojowych uszkodzeń tkanki łącznej i zapalenia naczyń. Indywidualnie są to choroby bardzo rzadkie, na ogół szacowane na podstawie liczby przypadków na 100 000 lub 1 000 000 mieszkańców. Jeśli jednak weźmiemy pod uwagę wszystkie choroby zapalne o podłożu immunologicznym, szacuje się, że dotykają one 4,5% światowej populacji.

Pomimo skrajnej różnorodności pod względem obrazu klinicznego, choroby te mają kilka wspólnych kluczowych mechanizmów patogenetycznych. Na przykład w ciągu ostatnich dwudziestu lat z powodzeniem zwalczano odporność nabytą za pomocą kilku przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko limfocytom B (np. rytuksymab, anty-CD20) i kostymulacja pomiędzy limfocytami B i T (np. abatacept, agonista CTLA-4). Celowanie w cytokiny typowe dla kilku z tych chorób również okazało się skuteczne w ich leczeniu, w szczególności przeciwko TNF alfa i anty-IL-6, wytwarzanymi przez komórki wrodzonego i nabytego układu odpornościowego.

Chociaż cząsteczki te zapoczątkowały nową erę w leczeniu chorób zapalnych i/lub autoimmunologicznych, nie wszyscy pacjenci są jeszcze w pełni kontrolowani, co stanowi główne wyzwanie w praktyce klinicznej.

Przypadki oporne na leczenie są następnie leczone lekami dostępnymi już na rynku do innych wskazań w przypadku częstszych i klinicznie jednorodnych chorób, takich jak reumatyzm zapalny i nowotwory układu krwiotwórczego.

Wyróżniają się pewne cele terapeutyczne. Pierwszą z nich jest cytokina IL-17, która odgrywa kluczową rolę w polaryzacji limfocytów T pomocniczych 17 (Th17) i organizuje odpowiedź adaptacyjną wykrywalną we krwi i tkankach docelowych w przypadku różnych chorób zapalnych i/lub autoimmunologicznych.

Inną interesującą nowoczesną strategią jest hamowanie szlaków kinazy Janus i przetwornika sygnału/aktywatora transkrypcji (JAK/STAT), które działają na kilka dalszych receptorów cytokin. Rozwój ukierunkowanych terapii doustnych opartych na małych cząsteczkach, takich jak inhibitory JAK (JAKi), stanowi skuteczny sposób jednoczesnego osłabiania kilku dalszych szlaków zapalnych i umożliwił zmianę paradygmatu w leczeniu różnych chorób autoimmunologicznych i zapalnych opornych na konwencjonalne leczenie, z również oszczędzanie kortyzonu.

Przeciwciała bispecyficzne (BsAb) to nowa klasa leków i jedna z najbardziej obiecujących immunoterapii nowotworów litych i nowotworów układu krwiotwórczego. BsAbs łączą specyficzność dwóch przeciwciał terapeutycznych i jednocześnie celują w różne antygeny lub epitopy. W ciągu ostatniej dekady wzbudziły one duże zainteresowanie dzięki swoim unikalnym i wszechstronnym sposobom działania.

Reasumując, przepisywanie dostępnych na rynku leków z innych specjalności (np. reumatologia i onkohematologia) to rzeczywistość w praktyce klinicznej internistów i immunologów, stanowiąca często doskonałe rozwiązanie w przypadku trudnych w leczeniu chorób zapalnych i/lub autoimmunologicznych. Ponieważ cząsteczki te są przepisywane bez dostępności standardowych danych, istotne jest ich zbieranie prospektywistyczne w celu lepszego scharakteryzowania skuteczności i tolerancji tych nowych opcji terapeutycznych w chorobach zapalnych i/lub autoimmunologicznych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

80

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Aix-en-provence, Francja, 13100
      • Blois, Francja, 41000
        • CH Simone Veil de BLOIS
        • Kontakt:
      • Caen, Francja, 14000
        • CHU Caen Normandie
        • Kontakt:
      • Le Mans, Francja, 72037
      • Marseille, Francja, 13005
        • APHM_Hôpital La Conception
        • Kontakt:
      • Marseille, Francja, 13915
      • Melun, Francja, 77000
      • Montfermeil, Francja, 93370
      • Nantes, Francja, 44000
      • Rouen, Francja, 76000
      • Saint-Exupéry, Francja, 31400
      • Tours, Francja, 37000
        • CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
        • Kontakt:
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Francja, 75010
      • Paris, Ile De France, Francja, 75012
        • APHP_Hôpital St Antoine
        • Kontakt:
      • Paris, Ile De France, Francja, 75013
        • APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
      • Paris, Ile De France, Francja, 75018
        • APHP_Hôpital Bichat
        • Kontakt:
          • Karim Sacre, Professor
          • Numer telefonu: +330140258705
      • Paris, Ile De France, Francja, 92100
        • APHP_Hopital Ambroise Paré
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z opornymi na leczenie chorobami zapalnymi i autoimmunologicznymi

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjenci powyżej 18 lat
  2. Osoba zarejestrowana we francuskim krajowym systemie zabezpieczenia społecznego
  3. Rozpoznanie choroby zapalnej/autoimmunologicznej spełniającej międzynarodowe kryteria klasyfikacyjne;
  4. Aktywność kliniczna choroby z objawami biologicznymi i/lub radiologicznymi, oporna na konwencjonalne linie terapeutyczne, wymagająca nowego leczenia jako uzupełnienie lub zamiennik zgodnie z oceną kliniczną.
  5. Brak formalnych przeciwwskazań do nowej klasy terapeutycznej.

Kryteria wykluczenia:

  1. Ciąża lub karmienie piersią (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany będzie ujemny wynik testu ciążowego);
  2. Historia ciężkiej immunosupresji, dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub HBsAg.
  3. Dodatni wynik testu QuantiFERON (QFT-TBGIn-Tube) na obecność aktywnej gruźlicy (można uwzględnić gruźlicę utajoną w trakcie leczenia).
  4. Otrzymali żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie leczenia.
  5. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat.
  6. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min/1,73 m²)
  7. Dysfunkcja wątroby definiowana na podstawie poziomu transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) ≥ 5-krotności górnej granicy normy.

  8. Nieprawidłowość w morfologii krwi:

    • Płytki krwi < 50 x 103/mm3
    • Neutropenia < 1000/mm3
    • Hemoglobina < 8 g/dL

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Dorośli pacjenci z chorobą zapalną o podłożu immunologicznym oporną na konwencjonalne linie leczenia
Dorośli pacjenci z chorobą zapalną o podłożu immunologicznym oporną na konwencjonalne linie leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek całkowitej remisji choroby w 24. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 24

Pierwszorzędowym wynikiem będzie odsetek całkowitej remisji choroby w 24. tygodniu:

  1. brak wszystkich objawów klinicznych;
  2. normalizacja wartości fibrynogenu i CRP;
  3. brak radiologicznych objawów aktywnej choroby (stabilne lub lepsze obrazowanie).
tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocenić odsetek pacjentów w remisji klinicznej, biologicznej lub radiologicznej
Ramy czasowe: tydzień 12 i tydzień 48
Ocenić odsetek pacjentów z remisją kliniczną (punkt końcowy nr 1 głównego punktu końcowego), remisją biologiczną (punkt końcowy nr 2 głównego punktu końcowego) lub remisją radiologiczną (punkt końcowy nr 3 głównego punktu końcowego) w 12. i 48. tygodniu wskazanego leczenia start.
tydzień 12 i tydzień 48
Skumulowana częstość występowania nawrotów (tj. nawrotu objawów klinicznych związanych z biologiczną i/lub radiologiczną aktywnością zapalną po całkowitej remisji)
Ramy czasowe: tygodnie 12, 24, 36 i 52
Skumulowana częstość występowania nawrotów (tj. nawrotu objawów klinicznych związanych z biologiczną i (lub) radiologiczną aktywnością zapalną po całkowitej remisji) w 12., 24., 36. i 52. tygodniu;
tygodnie 12, 24, 36 i 52
Skumulowana częstość występowania remisji zgodnie z definicjami pierwszorzędowego punktu końcowego
Ramy czasowe: tygodnie 12, 36 i 52
Skumulowana częstość występowania remisji zgodnie z definicją pierwszorzędowego punktu końcowego w 12., 36. i 52. tygodniu
tygodnie 12, 36 i 52
Ocenić zmiany w medianie wyników aktywności specyficznej dla choroby
Ramy czasowe: tygodnie 12, 24, 36 i 52
Ocenić zmiany w medianie wyników aktywności specyficznej dla choroby w 12., 24., 36. i 52. tygodniu
tygodnie 12, 24, 36 i 52
Skumulowana dawka prednizonu
Ramy czasowe: tygodnie 12, 24, 36 i 52
Skumulowana dawka prednizonu w 12., 24., 36. i 52. tygodniu
tygodnie 12, 24, 36 i 52
Skumulowana częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (tj. wymagających hospitalizacji lub zgonu) w 12., 24., 36. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: tygodnie 12, 24, 36 i 52
Skumulowana częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (tj. wymagających hospitalizacji lub zgonu) w 12., 24., 36. i 52. tygodniu
tygodnie 12, 24, 36 i 52
Ewolucja krążących populacji komórek odpornościowych i leczonych cytokin
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 1, 2, 4, 12, 24 i 52
Ewolucja populacji krążących komórek odpornościowych i cytokin poddawanych leczeniu poprzez pomiar zmiany proporcji komórek B i T oraz cytokin we krwi obwodowej przed, w trakcie i po leczeniu.
Tygodnie 0, 1, 2, 4, 12, 24 i 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

15 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARIES
  • 2024-A02472-45 (Inny identyfikator: ANSM)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj