Tulevaisuuden havainnointitutkimus, jossa arvioidaan immunomodulatoristen hoitojen turvallisuutta ja tehokkuutta refraktaarisissa tulehdus- ja autoimmuunisairauksissa (ARIES)
Tulehdukselliset ja/tai autoimmuunisairaudet edustavat hyvin laajaa ryhmää sairauksia, joilla on erittäin vaihtelevia kliinisiä piirteitä, mukaan lukien - mutta ei rajoittuen - systeemiset sidekudokset ja vaskuliitit. Koska nämä sairaudet ovat harvinaisia ja heterogeenisiä, satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia on vaikea suorittaa tässä ympäristössä. Refraktaariset tapaukset hoidetaan siksi lääkkeillä, joita on jo saatavilla markkinoilla muihin käyttöaiheisiin yleisempiin ja kliinisesti homogeenisempiin sairauksiin, kuten tulehdukselliseen reumaan ja hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin.
Hoitojen määrääminen muilta erikoisuuksilta (esim. reumatologia ja onkohematologia) on todellisuutta sisälääkäreiden ja immunologien kliinisessä käytännössä, ja se on usein erinomainen ratkaisu vaikeasti hoidettaviin tulehdus- ja/tai autoimmuunisairauksiin. Koska näitä molekyylejä määrätään ilman standardoitujen tietojen saatavuutta, on olennaista kerätä ne prospektiivisesti, jotta voidaan paremmin karakterisoida näiden uusien hoitovaihtoehtojen tehokkuus ja siedettävyys vakavissa tulehdus- ja/tai autoimmuunisairauksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulehdus- ja/tai autoimmuunisairaudet edustavat hyvin laajaa ryhmää sairauksia, joilla on erittäin vaihtelevia kliinisiä piirteitä, mukaan lukien - mutta ei rajoittuen - systeemiset sidekudostulehdukset ja vaskuliitti. Yksittäin ne ovat erittäin harvinaisia sairauksia, yleisesti arvioituna tapausten määränä 100 000 tai 1 000 000 asukasta kohden. Jos kuitenkin otetaan huomioon kaikki immuunivälitteiset tulehdustaudit, niiden arvioidaan vaikuttavan 4,5 prosenttiin maailman väestöstä.
Huolimatta niiden kliinisen esityksen äärimmäisestä heterogeenisyydestä, näillä sairauksilla on useita keskeisiä patogeenisia mekanismeja. Esimerkiksi kahden viime vuosikymmenen aikana adaptiivinen immuniteetti on onnistuneesti kohdistettu useilla monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka on suunnattu B-lymfosyyttejä vastaan (esim. rituksimabi, anti-CD20) ja yhteisstimulaatio B- ja T-lymfosyyttien välillä (esim. abatasepti, CTLA-4-agonisti). Useille näistä sairauksista yhteisten sytokiinien kohdistaminen on myös osoittautunut tehokkaaksi niiden hoidossa, erityisesti anti-TNF-alfa ja anti-IL-6, joita synnynnäisen ja adaptiivisen immuunijärjestelmän solut tuottavat.
Vaikka nämä molekyylit ovat aloittaneet uuden aikakauden tulehduksellisten ja/tai autoimmuunisairauksien hoidossa, kaikki potilaat eivät ole vielä täysin hallinnassa, mikä on suuri haaste kliinisessä käytännössä.
Refraktaariset tapaukset hoidetaan sitten markkinoilla jo saatavilla olevilla lääkkeillä muihin käyttöaiheisiin yleisempiin ja kliinisesti homogeenisempiin sairauksiin, kuten tulehdukselliseen reumaan ja hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin.
Tietyt terapeuttiset kohteet erottuvat. Ensimmäinen on sytokiini IL-17, jolla on ratkaiseva rooli T-auttaja-17 (Th17) -lymfosyyttien polarisaatiossa ja joka järjestää adaptiivisen vasteen, joka on havaittavissa eri tulehdus- ja/tai autoimmuunisairauksien veressä ja kohdekudoksissa.
Toinen mielenkiintoinen moderni strategia on Janus-kinaasin ja transkription signaalinmuuntimen/aktivaattorin (JAK/STAT) -reittien inhibointi, jotka vaikuttavat useisiin alavirran sytokiinireseptoreihin. Pieniin molekyyleihin, kuten JAK-estäjiin (JAKi) perustuvien kohdennettujen oraalisten hoitojen kehittäminen on tehokas tapa samanaikaisesti vaimentaa useita alavirran tulehdusreittejä, ja se on mahdollistanut paradigman muutoksen erilaisten autoimmuuni- ja tulehdustilojen hoidossa, jotka eivät vastaa tavanomaista hoitoa. myös kortisonia säästävä.
Bispesifiset vasta-aineet (BsAb) ovat uusi lääkeluokka ja yksi lupaavimmista immuunihoidoista kiinteiden kasvainten ja hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon. BsAb:t yhdistävät kahden terapeuttisen vasta-aineen spesifisyydet ja kohdistuvat samanaikaisesti eri antigeeneihin tai epitooppeihin. Ne ovat herättäneet suurta kiinnostusta viimeisen vuosikymmenen aikana ainutlaatuisten ja monipuolisten toimintatapojensa ansiosta.
Yhteenvetona voidaan todeta, että kaupallisesti saatavilla olevien hoitojen määrääminen muilta erikoisuuksilta (esim. reumatologia ja onkohematologia) on todellisuutta sisälääkäreiden ja immunologien kliinisessä käytännössä, ja se on usein erinomainen ratkaisu vaikeasti hoidettaviin tulehdus- ja/tai autoimmuunisairauksiin. Koska näitä molekyylejä määrätään ilman standardoitujen tietojen saatavuutta, on olennaista kerätä ne prospektiivisesti, jotta voidaan paremmin karakterisoida näiden uusien hoitovaihtoehtojen tehokkuus ja siedettävyys tulehdus- ja/tai autoimmuunisairauksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: DAVID SAADOUN, Professor
- Puhelinnumero: +33 +33142178042
- Sähköposti: david.saadoun@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Aix-en-provence, Ranska, 13100
- Clinique Axium - Aix-en-provence
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas SENÉ, MD
- Puhelinnumero: +33442957153
- Sähköposti: dr.sene.axium@almaviva-sante.com
-
Blois, Ranska, 41000
- CH Simone Veil de BLOIS
-
Ottaa yhteyttä:
- Bertrand LIOGER, MD
- Puhelinnumero: +33254556365
- Sähköposti: liogerb@ch-blois.fr
-
Caen, Ranska, 14000
- CHU Caen Normandie
-
Ottaa yhteyttä:
- Hubert DE BOYSSON, Professor
- Puhelinnumero: +33231064678
- Sähköposti: deboysson-h@chu-caen.fr
-
Le Mans, Ranska, 72037
- CH du Mans
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre LOZAC'H, MD
- Puhelinnumero: +33243432799
- Sähköposti: plozach@ch-lemans.fr
-
Marseille, Ranska, 13005
- APHM_Hôpital La Conception
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre-André JARROT, MD
- Puhelinnumero: +33491383522
- Sähköposti: Pierre.JARROT@ap-hm.fr
-
Marseille, Ranska, 13915
- APHM_Hôpital Nord
-
Ottaa yhteyttä:
- Brigitte Granel, Professor
- Puhelinnumero: +33491968711
- Sähköposti: Brigitte.granel@ap-hm.fr
-
Melun, Ranska, 77000
- GHSIF Melun
-
Ottaa yhteyttä:
- Nabil BELFEKI, MD
- Puhelinnumero: +33181741818
- Sähköposti: nabil.belfeki@ghsif.fr
-
Montfermeil, Ranska, 93370
- GHI Le Raincy Montfermeil
-
Ottaa yhteyttä:
- Azeddine DELLAL, MD
- Puhelinnumero: +33141708000
- Sähköposti: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Nantes, Ranska, 44000
- CHU Nantes - Hôtel-Dieu
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier Espitia, Professor
- Puhelinnumero: +33240083379
- Sähköposti: Olivier.espitia@chu-nantes.fr
-
Rouen, Ranska, 76000
- CHU Rouen_Hôpital Charles Nicolle
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathilde LECLERQ, MD
- Puhelinnumero: +332 32 88 73 96
- Sähköposti: Mathilde.Leclercq@chu-rouen.fr
-
Saint-Exupéry, Ranska, 31400
- Clinique Saint-Exupéry
-
Ottaa yhteyttä:
- Martin Michaud, MD
- Puhelinnumero: +33561173330
- Sähköposti: Martin.MICHAUD@clinique-saint-exupery.com
-
Tours, Ranska, 37000
- CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
-
Ottaa yhteyttä:
- Julie Magnant, MD
- Puhelinnumero: +33218370878
- Sähköposti: J.MAGNANT@chu-tours.fr
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75010
- APHP_Hopital Lariboisière
-
Ottaa yhteyttä:
- Chloé Comarmond, MD
- Puhelinnumero: +33149958127
- Sähköposti: chloe.comarmondortoli@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75012
- APHP_Hôpital St Antoine
-
Ottaa yhteyttä:
- Arsene Mekinian, Professor
- Puhelinnumero: +33149282153
- Sähköposti: arsene.mekinian@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75013
- APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Ottaa yhteyttä:
- David Saadoun, Professor
- Puhelinnumero: +33142178042
- Sähköposti: david.saadoun@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75018
- APHP_Hôpital Bichat
-
Ottaa yhteyttä:
- Karim Sacre, Professor
- Puhelinnumero: +330140258705
-
Paris, Ile De France, Ranska, 92100
- APHP_Hopital Ambroise Paré
-
Ottaa yhteyttä:
- Salim TRAD, Professor
- Puhelinnumero: +33149095496
- Sähköposti: salim.trad@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Ilmoittautunut Ranskan kansalliseen sosiaaliturvajärjestelmään
- Tulehduksellisen/autoimmuunisairauden diagnoosi, joka täyttää kansainvälisesti hyväksytyt luokituskriteerit;
- Heidän sairautensa kliininen aktiivisuus, jolla on biologisia ja/tai radiologisia merkkejä, jotka eivät kestä tavanomaisia hoitolinjoja ja vaativat uuden hoidon lisäyksenä tai korvaavana kliinisen arvion mukaan.
- Ei virallisia vasta-aiheita uudelle terapeuttiselle luokalle.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys (hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti);
- Aiemmin vakava immunosuppressio, HIV- tai HBsAg-positiivinen.
- Positiivinen QuantiFERON-testitulos (QFT-TBGIn-Tube) aktiiviselle tuberkuloosille (hoidossa oleva piilevä tuberkuloosi voi olla mukana).
- olet saanut eläviä rokotteita 3 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
- Pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisen 5 vuoden aikana.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min/1,73 m²)
- Maksan toimintahäiriö, joka määritellään aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) tasoilla, jotka ovat ≥ 5 kertaa normaalin yläraja.
Verenkuvan poikkeavuus:
- Verihiutaleet < 50 x 103/mm3
- Neutropenia < 1000/mm3
- Hemoglobiini < 8 g/dl
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Aikuiset potilaat, joilla on immuunivälitteinen tulehdussairaus, joka ei kestä tavanomaisia hoitomuotoja
Aikuiset potilaat, joilla on immuunivälitteinen tulehdussairaus, joka ei kestä tavanomaisia hoitomuotoja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
taudin täydellisen remission osuus viikolla 24
Aikaikkuna: viikko 24
|
Ensisijainen tulos on taudin täydellisen remission osuus viikolla 24:
|
viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi kliinisessä, biologisessa tai radiologisessa remissiossa olevien potilaiden osuus
Aikaikkuna: viikko 12 ja viikko 48
|
Arvioi niiden potilaiden osuus, joilla on kliininen remissio (päätepiste nro 1 ensisijaisesta päätetapahtumasta), biologinen remissio (päätepiste nro 2 ensisijaisesta päätetapahtumasta) tai radiologinen remissio (päätepiste nro 3 ensisijaisesta päätetapahtumasta) indikoidun hoidon viikoilla 12 ja 48 aloita.
|
viikko 12 ja viikko 48
|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus (eli biologiseen ja/tai radiologiseen tulehdusaktiivisuuteen liittyvien kliinisten oireiden uusiutuminen täydellisen remission jälkeen)
Aikaikkuna: viikot 12, 24, 36 ja 52
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus (eli biologiseen ja/tai radiologiseen tulehdusaktiivisuuteen liittyvien kliinisten oireiden uusiutuminen täydellisen remission jälkeen) viikoilla 12, 24, 36 ja 52;
|
viikot 12, 24, 36 ja 52
|
|
Remission kumulatiivinen ilmaantuvuus ensisijaisen päätetapahtuman määritelmien mukaan
Aikaikkuna: viikot 12, 36 ja 52
|
Remission kumulatiivinen ilmaantuvuus ensisijaisen päätepisteen määritelmien mukaan viikoilla 12, 36 ja 52
|
viikot 12, 36 ja 52
|
|
Arvioi sairauskohtaisten aktiivisuuspisteiden mediaanien muutoksia
Aikaikkuna: viikot 12, 24, 36 ja 52
|
Arvioi sairauskohtaisten aktiivisuuspisteiden mediaanien muutokset viikoilla 12, 24, 36 ja 52
|
viikot 12, 24, 36 ja 52
|
|
Kumulatiivinen prednisoniannos
Aikaikkuna: viikot 12, 24, 36 ja 52
|
Kumulatiivinen prednisoniannos viikoilla 12, 24, 36 ja 52
|
viikot 12, 24, 36 ja 52
|
|
Vakavien haittatapahtumien (eli sairaalahoitoa tai kuolemaa vaativien) kumulatiivinen ilmaantuvuus viikoilla 12, 24, 36 ja 52
Aikaikkuna: viikot 12, 24, 36 ja 52
|
Vakavien haittatapahtumien (eli sairaalahoitoa tai kuolemaa vaativien) kumulatiivinen ilmaantuvuus viikoilla 12, 24, 36 ja 52
|
viikot 12, 24, 36 ja 52
|
|
Hoidettavien immuunisolupopulaatioiden ja sytokiinien evoluutio
Aikaikkuna: Viikot 0, 1, 2, 4, 12, 24 ja 52
|
Hoidettavien immuunisolupopulaatioiden ja sytokiinien evoluutio mittaamalla B&T-solujen ja sytokiinien osuuden muutos ääreisveressä ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
|
Viikot 0, 1, 2, 4, 12, 24 ja 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, Rech J, Unger L, Tony HP, Finzel S, Andreica I, Kofler DM, Weiner SM, Lamprecht P, Schulze-Koops H, App C, Pournara E, Mendelson MH, Sieder C, Maricos M, Thiel J. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2023 Jun;5(6):e341-e350. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00101-7.
- Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):301-319. doi: 10.1038/s41573-024-00896-6. Epub 2024 Mar 6.
- Hayter SM, Cook MC. Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2012 Aug;11(10):754-65. doi: 10.1016/j.autrev.2012.02.001. Epub 2012 Feb 23.
- Watts RA, Hatemi G, Burns JC, Mohammad AJ. Global epidemiology of vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jan;18(1):22-34. doi: 10.1038/s41584-021-00718-8. Epub 2021 Dec 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARIES
- 2024-A02472-45 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .