Prospektív megfigyelési tanulmány, amely értékeli az immunmoduláló terápiák biztonságosságát és hatékonyságát refrakter gyulladásos és autoimmun betegségekben (ARIES)
A gyulladásos és/vagy autoimmun betegségek a betegségek igen széles csoportját képviselik, amelyek klinikai jellemzői igen változatosak, beleértve – de nem kizárólagosan – a szisztémás konnektivitákat és vasculitiseket. Mivel ezek a betegségek ritkák és heterogének, nehéz randomizált klinikai vizsgálatokat végezni ilyen körülmények között. A gyakrabban előforduló és klinikailag homogén betegségek, például a gyulladásos reuma és a rosszindulatú hematológiai daganatok egyéb indikációira már a piacon már kapható gyógyszerekkel kezelik a refrakter eseteket.
Más szakterületről származó kezelések felírása (pl. reumatológia és onkohematológia) valóság a belgyógyászok és immunológusok klinikai gyakorlatában, gyakran kiváló megoldást jelent a nehezen kezelhető gyulladásos és/vagy autoimmun betegségekre. Mivel ezeket a molekulákat szabványosított adatok rendelkezésre állása nélkül írják fel, elengedhetetlen ezek prospektív gyűjtése, hogy jobban jellemezhessük ezen új terápiás lehetőségek hatékonyságát és tolerálhatóságát súlyos gyulladásos és/vagy autoimmun betegségekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A gyulladásos és/vagy autoimmun betegségek a betegségek igen széles csoportját képviselik, amelyek klinikai jellemzői igen változatosak, ideértve – de nem kizárólagosan – a szisztémás kötőszöveti gyulladásokat és a vasculitist. Egyenként nagyon ritka betegségek, általában a 100 000 vagy 1 000 000 lakosra jutó megbetegedések számát tekintve. Ha azonban az összes immunmediált gyulladásos betegséget figyelembe vesszük, a becslések szerint ezek a világ népességének 4,5%-át érintik.
Annak ellenére, hogy a klinikai megjelenés tekintetében rendkívül heterogenikusak, ezek a betegségek számos kulcsfontosságú patogén mechanizmussal rendelkeznek. Például az elmúlt két évtizedben az adaptív immunitást sikeresen célozták meg számos B-limfociták elleni monoklonális antitesttel (pl. rituximab, egy anti-CD20) és a B- és T-limfociták együttes stimulációja (pl. abatacept, egy CTLA-4 agonista). Ezen betegségek közül többnél közös citokinek megcélzása is hatékonynak bizonyult kezelésükben, különösen az anti-TNF alfa és az anti-IL-6, amelyeket a veleszületett és adaptív immunrendszer sejtjei termelnek.
Bár ezek a molekulák új korszakot nyitottak a gyulladásos és/vagy autoimmun betegségek kezelésében, még nem minden beteget sikerült teljesen kontrollálni, ami komoly kihívást jelent a klinikai gyakorlatban.
A gyakrabban előforduló és klinikailag homogén betegségek, például a gyulladásos reuma és hematológiai rosszindulatú daganatok egyéb indikációira a piacon már elérhető gyógyszerekkel kezelik a refrakter eseteket.
Bizonyos terápiás célok kitűnnek. Az első az IL-17 citokin, amely kulcsfontosságú szerepet játszik a T helper 17 (Th17) limfociták polarizációjában, és megszervezi a különböző gyulladásos és/vagy autoimmun betegségek vérében és célszöveteiben kimutatható adaptív választ.
Egy másik érdekes modern stratégia a Janus kináz és a jelátalakító/transzkripciós aktivátor (JAK/STAT) útvonalak gátlása, amelyek számos downstream citokinreceptorra hatnak. A kis molekulákon, például JAK-inhibitorokon (JAKi) alapuló, célzott orális terápiák kifejlesztése hatékony eszközt jelent több downstream gyulladásos út egyidejű csillapítására, és paradigmaváltást tett lehetővé a hagyományos terápiára refrakter különböző autoimmun és gyulladásos állapotok kezelésében. kortizon kímélő is.
A bispecifikus antitestek (BsAb) a gyógyszerek új osztályát jelentik, és az egyik legígéretesebb immunterápia a szolid daganatok és hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére. A BsAb-k két terápiás antitest specificitását egyesítik, és egyidejűleg különböző antigéneket vagy epitópokat céloznak meg. Egyedülálló és sokoldalú cselekvésmódjuknak köszönhetően nagy érdeklődést váltottak ki az elmúlt évtizedben.
Összefoglalva, a kereskedelemben kapható kezelések felírása más szakterületekről (pl. reumatológia és onkohematológia) valóság a belgyógyászok és immunológusok klinikai gyakorlatában, gyakran kiváló megoldást jelent a nehezen kezelhető gyulladásos és/vagy autoimmun betegségekre. Mivel ezeket a molekulákat szabványosított adatok rendelkezésre állása nélkül írják fel, elengedhetetlen ezek prospektív összegyűjtése, hogy jobban jellemezhessük ezen új terápiás lehetőségek hatékonyságát és tolerálhatóságát gyulladásos és/vagy autoimmun betegségekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: DAVID SAADOUN, Professor
- Telefonszám: +33 +33142178042
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aix-en-provence, Franciaország, 13100
- Clinique Axium - Aix-en-provence
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas SENÉ, MD
- Telefonszám: +33442957153
- E-mail: dr.sene.axium@almaviva-sante.com
-
Blois, Franciaország, 41000
- CH Simone Veil de BLOIS
-
Kapcsolatba lépni:
- Bertrand LIOGER, MD
- Telefonszám: +33254556365
- E-mail: liogerb@ch-blois.fr
-
Caen, Franciaország, 14000
- CHU Caen Normandie
-
Kapcsolatba lépni:
- Hubert DE BOYSSON, Professor
- Telefonszám: +33231064678
- E-mail: deboysson-h@chu-caen.fr
-
Le Mans, Franciaország, 72037
- CH du Mans
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierre LOZAC'H, MD
- Telefonszám: +33243432799
- E-mail: plozach@ch-lemans.fr
-
Marseille, Franciaország, 13005
- APHM_Hôpital La Conception
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierre-André JARROT, MD
- Telefonszám: +33491383522
- E-mail: Pierre.JARROT@ap-hm.fr
-
Marseille, Franciaország, 13915
- APHM_Hôpital Nord
-
Kapcsolatba lépni:
- Brigitte Granel, Professor
- Telefonszám: +33491968711
- E-mail: Brigitte.granel@ap-hm.fr
-
Melun, Franciaország, 77000
- GHSIF Melun
-
Kapcsolatba lépni:
- Nabil BELFEKI, MD
- Telefonszám: +33181741818
- E-mail: nabil.belfeki@ghsif.fr
-
Montfermeil, Franciaország, 93370
- GHI Le Raincy Montfermeil
-
Kapcsolatba lépni:
- Azeddine DELLAL, MD
- Telefonszám: +33141708000
- E-mail: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Nantes, Franciaország, 44000
- CHU Nantes - Hôtel-Dieu
-
Kapcsolatba lépni:
- Olivier Espitia, Professor
- Telefonszám: +33240083379
- E-mail: Olivier.espitia@chu-nantes.fr
-
Rouen, Franciaország, 76000
- CHU Rouen_Hôpital Charles Nicolle
-
Kapcsolatba lépni:
- Mathilde LECLERQ, MD
- Telefonszám: +332 32 88 73 96
- E-mail: Mathilde.Leclercq@chu-rouen.fr
-
Saint-Exupéry, Franciaország, 31400
- Clinique Saint-Exupéry
-
Kapcsolatba lépni:
- Martin Michaud, MD
- Telefonszám: +33561173330
- E-mail: Martin.MICHAUD@clinique-saint-exupery.com
-
Tours, Franciaország, 37000
- CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
-
Kapcsolatba lépni:
- Julie Magnant, MD
- Telefonszám: +33218370878
- E-mail: J.MAGNANT@chu-tours.fr
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Franciaország, 75010
- APHP_Hopital Lariboisière
-
Kapcsolatba lépni:
- Chloé Comarmond, MD
- Telefonszám: +33149958127
- E-mail: chloe.comarmondortoli@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Franciaország, 75012
- APHP_Hôpital St Antoine
-
Kapcsolatba lépni:
- Arsene Mekinian, Professor
- Telefonszám: +33149282153
- E-mail: arsene.mekinian@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Franciaország, 75013
- APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Kapcsolatba lépni:
- David Saadoun, Professor
- Telefonszám: +33142178042
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Franciaország, 75018
- APHP_Hôpital Bichat
-
Kapcsolatba lépni:
- Karim Sacre, Professor
- Telefonszám: +330140258705
-
Paris, Ile De France, Franciaország, 92100
- APHP_Hopital Ambroise Paré
-
Kapcsolatba lépni:
- Salim TRAD, Professor
- Telefonszám: +33149095496
- E-mail: salim.trad@aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti betegek
- Beiratkozott a francia nemzeti társadalombiztosítási rendszerbe
- Nemzetközileg elfogadott osztályozási kritériumoknak megfelelő gyulladásos/autoimmun betegség diagnózisa;
- Betegségük klinikai aktivitása biológiai és/vagy radiológiai tünetekkel, a hagyományos terápiás vonalakkal szemben ellenálló, a klinikai megítélés szerint kiegészítésként vagy pótlásként új kezelést igényel.
- Nincs hivatalos ellenjavallat az új terápiás osztályhoz.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás (fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi tesztre lesz szükség);
- Súlyos immunszuppresszió a kórtörténetben, HIV vagy HBsAg pozitív.
- Pozitív QuantiFERON-teszt (QFT-TBGIn-Tube) aktív tuberkulózisra (beleértve a kezelés alatt álló látens tuberkulózist is).
- Élő vakcinát kapott a kezelés megkezdését megelőző 3 hónapban.
- Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben.
- Súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance <30 ml/perc/1,73 m²)
- Májműködési zavar, amelyet az aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) szintje a normál felső határának ≥ 5-szöröse.
Vérkép eltérés:
- Vérlemezkék < 50 x 103/mm3
- Neutropénia < 1000/mm3
- Hemoglobin < 8 g/dl
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Immunmediált gyulladásos betegségben szenvedő felnőtt betegek, akik ellenállnak a hagyományos terápiás eljárásoknak
Immunmediált gyulladásos betegségben szenvedő felnőtt betegek, akik rezisztensek a hagyományos terápiás vonalakra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a betegség teljes remissziójának aránya a 24. héten
Időkeret: hét 24
|
Az elsődleges eredmény a betegség teljes remissziójának aránya a 24. héten:
|
hét 24
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a klinikai, biológiai vagy radiológiai remisszióban lévő betegek arányát
Időkeret: 12. és 48. hét
|
Értékelje a klinikai remisszióban (az elsődleges végpont #1 végpontja), a biológiai remisszióban (az elsődleges végpont #2 végpontja) vagy a radiológiai remisszióban (az elsődleges végpont #3 végpontja) rendelkező betegek arányát a javallott kezelés 12. és 48. hetében indul.
|
12. és 48. hét
|
|
A relapszusok kumulatív előfordulása (azaz a biológiai és/vagy radiológiai gyulladásos aktivitással összefüggő klinikai tünetek kiújulása teljes remissziót követően)
Időkeret: 12., 24., 36. és 52. hét
|
A relapszusok kumulatív incidenciája (azaz a biológiai és/vagy radiológiai gyulladásos aktivitással összefüggő klinikai tünetek kiújulása a teljes remissziót követően) a 12., 24., 36. és 52. héten;
|
12., 24., 36. és 52. hét
|
|
A remisszió kumulatív előfordulása az elsődleges végpont meghatározása szerint
Időkeret: 12., 36. és 52. hét
|
A remisszió kumulatív előfordulása az elsődleges végpont meghatározása szerint a 12., 36. és 52. héten
|
12., 36. és 52. hét
|
|
Értékelje a betegség-specifikus aktivitási pontszámok medián változásait
Időkeret: 12., 24., 36. és 52. hét
|
Értékelje a medián betegség-specifikus aktivitási pontszámok változásait a 12., 24., 36. és 52. héten
|
12., 24., 36. és 52. hét
|
|
Kumulatív prednizon dózis
Időkeret: 12., 24., 36. és 52. hét
|
Kumulatív prednizondózis a 12., 24., 36. és 52. héten
|
12., 24., 36. és 52. hét
|
|
Súlyos nemkívánatos események (azaz olyanok, amelyek kórházi kezelést vagy halált igényelnek) kumulatív előfordulása a 12., 24., 36. és 52. héten
Időkeret: 12., 24., 36. és 52. hét
|
Súlyos nemkívánatos események (azaz olyanok, amelyek kórházi kezelést vagy halált igényelnek) kumulatív előfordulása a 12., 24., 36. és 52. héten
|
12., 24., 36. és 52. hét
|
|
A keringő immunsejtpopulációk és a kezelés alatt álló citokinek evolúciója
Időkeret: 0., 1., 2., 4., 12., 24. és 52. hét
|
A keringő immunsejtpopulációk és citokinek evolúciója a kezelés alatt a B & T sejtek és citokinek arányának változásának mérésével a perifériás vérben a kezelés előtt, alatt és után.
|
0., 1., 2., 4., 12., 24. és 52. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, Rech J, Unger L, Tony HP, Finzel S, Andreica I, Kofler DM, Weiner SM, Lamprecht P, Schulze-Koops H, App C, Pournara E, Mendelson MH, Sieder C, Maricos M, Thiel J. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2023 Jun;5(6):e341-e350. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00101-7.
- Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):301-319. doi: 10.1038/s41573-024-00896-6. Epub 2024 Mar 6.
- Hayter SM, Cook MC. Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2012 Aug;11(10):754-65. doi: 10.1016/j.autrev.2012.02.001. Epub 2012 Feb 23.
- Watts RA, Hatemi G, Burns JC, Mohammad AJ. Global epidemiology of vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jan;18(1):22-34. doi: 10.1038/s41584-021-00718-8. Epub 2021 Dec 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ARIES
- 2024-A02472-45 (Egyéb azonosító: ANSM)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .