Étude observationnelle prospective évaluant l'innocuité et l'efficacité des thérapies immunomodulatrices dans les maladies inflammatoires et auto-immunes réfractaires (ARIES)
Les maladies inflammatoires et/ou auto-immunes représentent un groupe très large de maladies présentant des caractéristiques cliniques très variables, comprenant - mais sans s'y limiter - les connectivites et vascularites systémiques. Ces maladies étant rares et hétérogènes, il est difficile de mener des essais cliniques randomisés dans ce contexte. Les cas réfractaires sont donc traités avec des médicaments déjà disponibles sur le marché pour d'autres indications dans des maladies plus fréquentes et cliniquement homogènes, comme les rhumatismes inflammatoires et les hémopathies malignes.
Prescrire des traitements issus d'autres spécialités (ex. rhumatologie et oncohématologie) est une réalité dans la pratique clinique des internistes et immunologistes, représentant souvent une excellente solution pour les maladies inflammatoires et/ou auto-immunes difficiles à traiter. Ces molécules étant prescrites sans disposer de données standardisées, il est essentiel de les collecter de manière prospective pour mieux caractériser l’efficacité et la tolérabilité de ces nouvelles options thérapeutiques dans les maladies inflammatoires et/ou auto-immunes sévères.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les maladies inflammatoires et/ou auto-immunes représentent un groupe très large de maladies présentant des caractéristiques cliniques très variables, incluant - mais sans s'y limiter - les connectivites systémiques et les vascularites. Individuellement, ce sont des maladies très rares, généralement estimées en nombre de cas pour 100 000 ou 1 000 000 d'habitants. Cependant, si l’on considère l’ensemble des maladies inflammatoires à médiation immunitaire, on estime qu’elles touchent 4,5 % de la population mondiale.
Malgré leur extrême hétérogénéité en termes de présentation clinique, ces maladies partagent plusieurs mécanismes pathogéniques clés. Par exemple, au cours des deux dernières décennies, l’immunité adaptative a été ciblée avec succès grâce à plusieurs anticorps monoclonaux dirigés contre les lymphocytes B (par ex. rituximab, un anti-CD20) et co-stimulation entre lymphocytes B et T (ex. abatacept, un agoniste du CTLA-4). Le ciblage des cytokines communes à plusieurs de ces maladies s'est également révélé efficace dans leur prise en charge, notamment les anti-TNF alpha et les anti-IL-6, produits par les cellules du système immunitaire inné et adaptatif.
Même si ces molécules ont ouvert une nouvelle ère dans la prise en charge des maladies inflammatoires et/ou auto-immunes, tous les patients ne sont pas encore totalement contrôlés, ce qui représente un défi majeur en pratique clinique.
Les cas réfractaires sont ensuite traités avec des médicaments déjà disponibles sur le marché pour d'autres indications dans des maladies plus fréquentes et cliniquement homogènes, comme les rhumatismes inflammatoires et les hémopathies malignes.
Certaines cibles thérapeutiques se démarquent. La première est la cytokine IL-17, qui joue un rôle crucial dans la polarisation des lymphocytes T helper 17 (Th17) et orchestre la réponse adaptative détectable dans le sang et les tissus cibles de diverses maladies inflammatoires et/ou auto-immunes.
Une autre stratégie moderne intéressante est l’inhibition des voies Janus kinase et transducteur/activateur de signal de transcription (JAK/STAT), qui agissent sur plusieurs récepteurs de cytokines en aval. Le développement de thérapies orales ciblées basées sur de petites molécules telles que les inhibiteurs de JAK (JAKi) représente un moyen efficace d'atténuer simultanément plusieurs voies inflammatoires en aval, et a permis un changement de paradigme dans le traitement de diverses affections auto-immunes et inflammatoires réfractaires aux thérapies conventionnelles, avec épargnant également la cortisone.
Les anticorps bispécifiques (BsAb) constituent une nouvelle classe de médicaments et l’une des immunothérapies les plus prometteuses pour les tumeurs solides et les hémopathies malignes. Les BsAb combinent les spécificités de deux anticorps thérapeutiques et ciblent simultanément différents antigènes ou épitopes. Ils ont suscité beaucoup d’intérêt au cours de la dernière décennie, grâce à leurs modes d’action uniques et polyvalents.
En résumé, la prescription de traitements disponibles dans le commerce et issus d'autres spécialités (ex. rhumatologie et oncohématologie) est une réalité dans la pratique clinique des internistes et immunologistes, représentant souvent une excellente solution pour les maladies inflammatoires et/ou auto-immunes difficiles à traiter. Ces molécules étant prescrites sans disposer de données standardisées, il est essentiel de les collecter de manière prospective pour mieux caractériser l’efficacité et la tolérabilité de ces nouvelles options thérapeutiques dans les maladies inflammatoires et/ou auto-immunes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: DAVID SAADOUN, Professor
- Numéro de téléphone: +33 +33142178042
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
Lieux d'étude
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Aix-en-provence, France, 13100
- Clinique Axium - Aix-en-provence
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Contact:
- Thomas SENÉ, MD
- Numéro de téléphone: +33442957153
- E-mail: dr.sene.axium@almaviva-sante.com
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Blois, France, 41000
- CH Simone Veil de BLOIS
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Contact:
- Bertrand LIOGER, MD
- Numéro de téléphone: +33254556365
- E-mail: liogerb@ch-blois.fr
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Caen, France, 14000
- CHU Caen Normandie
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Contact:
- Hubert DE BOYSSON, Professor
- Numéro de téléphone: +33231064678
- E-mail: deboysson-h@chu-caen.fr
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Le Mans, France, 72037
- CH du Mans
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Contact:
- Pierre LOZAC'H, MD
- Numéro de téléphone: +33243432799
- E-mail: plozach@ch-lemans.fr
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Marseille, France, 13005
- APHM_Hôpital La Conception
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Contact:
- Pierre-André JARROT, MD
- Numéro de téléphone: +33491383522
- E-mail: Pierre.JARROT@ap-hm.fr
-
Marseille, France, 13915
- APHM_Hôpital Nord
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Contact:
- Brigitte Granel, Professor
- Numéro de téléphone: +33491968711
- E-mail: Brigitte.granel@ap-hm.fr
-
Melun, France, 77000
- GHSIF Melun
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Contact:
- Nabil BELFEKI, MD
- Numéro de téléphone: +33181741818
- E-mail: nabil.belfeki@ghsif.fr
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Montfermeil, France, 93370
- GHI Le Raincy Montfermeil
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Contact:
- Azeddine DELLAL, MD
- Numéro de téléphone: +33141708000
- E-mail: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
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Nantes, France, 44000
- CHU Nantes - Hôtel-Dieu
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Contact:
- Olivier Espitia, Professor
- Numéro de téléphone: +33240083379
- E-mail: Olivier.espitia@chu-nantes.fr
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Rouen, France, 76000
- CHU Rouen_Hôpital Charles Nicolle
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Contact:
- Mathilde LECLERQ, MD
- Numéro de téléphone: +332 32 88 73 96
- E-mail: Mathilde.Leclercq@chu-rouen.fr
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Saint-Exupéry, France, 31400
- Clinique Saint-Exupéry
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Contact:
- Martin Michaud, MD
- Numéro de téléphone: +33561173330
- E-mail: Martin.MICHAUD@clinique-saint-exupery.com
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Tours, France, 37000
- CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
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Contact:
- Julie Magnant, MD
- Numéro de téléphone: +33218370878
- E-mail: J.MAGNANT@chu-tours.fr
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Ile De France
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Paris, Ile De France, France, 75010
- APHP_Hopital Lariboisière
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Contact:
- Chloé Comarmond, MD
- Numéro de téléphone: +33149958127
- E-mail: chloe.comarmondortoli@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, France, 75012
- APHP_Hôpital St Antoine
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Contact:
- Arsene Mekinian, Professor
- Numéro de téléphone: +33149282153
- E-mail: arsene.mekinian@aphp.fr
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Paris, Ile De France, France, 75013
- APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Contact:
- David Saadoun, Professor
- Numéro de téléphone: +33142178042
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
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Paris, Ile De France, France, 75018
- APHP_Hôpital Bichat
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Contact:
- Karim Sacre, Professor
- Numéro de téléphone: +330140258705
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Paris, Ile De France, France, 92100
- APHP_Hopital Ambroise Paré
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Contact:
- Salim TRAD, Professor
- Numéro de téléphone: +33149095496
- E-mail: salim.trad@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'intégration :
- Patients de plus de 18 ans
- Inscrit au système national de sécurité sociale français
- Diagnostic d'une maladie inflammatoire/auto-immune répondant aux critères de classification internationalement reconnus ;
- Activité clinique de leur maladie avec des signes biologiques et/ou radiologiques, réfractaires aux lignes thérapeutiques conventionnelles, nécessitant un nouveau traitement en complément ou en remplacement selon le jugement clinique.
- Pas de contre-indication formelle à la nouvelle classe thérapeutique.
Critères d'exclusion :
- Grossesse ou allaitement (pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif sera requis) ;
- Antécédents d'immunosuppression sévère, VIH ou AgHBs positif.
- Résultat positif du test QuantiFERON (QFT-TBGIn-Tube) pour la tuberculose active (la tuberculose latente sous traitement peut être incluse).
- Avoir reçu des vaccins vivants dans les 3 mois précédant le début du traitement.
- Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années.
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min/1,73 m²)
- Dysfonctionnement hépatique défini par des taux d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale.
Anomalie de la formule sanguine :
- Plaquettes < 50 x 103/mm3
- Neutropénie < 1000/mm3
- Hémoglobine < 8 g/dL
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients adultes atteints d’une maladie inflammatoire à médiation immunitaire réfractaire aux lignes thérapeutiques conventionnelles
Patients adultes atteints d’une maladie inflammatoire à médiation immunitaire réfractaire aux lignes thérapeutiques conventionnelles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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proportion de rémission complète de la maladie à la semaine 24
Délai: semaine 24
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Le critère de jugement principal sera la proportion de rémission complète de la maladie à la semaine 24 :
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semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la proportion de patients en rémission clinique, biologique ou radiologique
Délai: semaine 12 et semaine 48
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Évaluer la proportion de patients en rémission clinique (critère n°1 du critère principal), en rémission biologique (critère n°2 du critère principal) ou en rémission radiologique (critère n°3 du critère principal) aux semaines 12 et 48 du traitement indiqué commencer.
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semaine 12 et semaine 48
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Incidence cumulative de rechute (c'est-à-dire récidive de symptômes cliniques associés à une activité inflammatoire biologique et/ou radiologique après une rémission complète)
Délai: semaines 12, 24, 36 et 52
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Incidence cumulative de rechute (c'est-à-dire récidive de symptômes cliniques associés à une activité inflammatoire biologique et/ou radiologique après une rémission complète) aux semaines 12, 24, 36 et 52 ;
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semaines 12, 24, 36 et 52
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Incidence cumulée de rémission selon les définitions des critères d'évaluation principaux
Délai: semaines 12, 36 et 52
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Incidence cumulée de rémission selon les définitions des critères d'évaluation principaux aux semaines 12, 36 et 52
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semaines 12, 36 et 52
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Évaluer les changements dans les scores médians d’activité spécifiques à la maladie
Délai: semaines 12, 24, 36 et 52
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Évaluer les changements dans les scores médians d'activité spécifiques à la maladie aux semaines 12, 24, 36 et 52
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semaines 12, 24, 36 et 52
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Dose cumulée de prednisone
Délai: semaines 12, 24, 36 et 52
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Dose cumulée de prednisone aux semaines 12, 24, 36 et 52
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semaines 12, 24, 36 et 52
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Incidence cumulative des événements indésirables graves (c'est-à-dire ceux nécessitant une hospitalisation ou un décès) aux semaines 12, 24, 36 et 52
Délai: semaines 12, 24, 36 et 52
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Incidence cumulative des événements indésirables graves (c'est-à-dire ceux nécessitant une hospitalisation ou un décès) aux semaines 12, 24, 36 et 52
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semaines 12, 24, 36 et 52
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Evolution des populations de cellules immunitaires circulantes et des cytokines sous traitement
Délai: Semaines 0, 1, 2, 4, 12, 24 et 52
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Evolution des populations de cellules immunitaires circulantes et des cytokines sous traitement en mesurant l'évolution de la proportion de cellules B & T et de cytokines dans le sang périphérique avant, pendant et après le traitement.
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Semaines 0, 1, 2, 4, 12, 24 et 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, Rech J, Unger L, Tony HP, Finzel S, Andreica I, Kofler DM, Weiner SM, Lamprecht P, Schulze-Koops H, App C, Pournara E, Mendelson MH, Sieder C, Maricos M, Thiel J. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2023 Jun;5(6):e341-e350. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00101-7.
- Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):301-319. doi: 10.1038/s41573-024-00896-6. Epub 2024 Mar 6.
- Hayter SM, Cook MC. Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2012 Aug;11(10):754-65. doi: 10.1016/j.autrev.2012.02.001. Epub 2012 Feb 23.
- Watts RA, Hatemi G, Burns JC, Mohammad AJ. Global epidemiology of vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jan;18(1):22-34. doi: 10.1038/s41584-021-00718-8. Epub 2021 Dec 1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ARIES
- 2024-A02472-45 (Autre identifiant: ANSM)
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