Prospektiv observasjonsstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av immunmodulerende terapier ved refraktære inflammatoriske og autoimmune sykdommer (ARIES)
Inflammatoriske og/eller autoimmune sykdommer representerer en svært bred gruppe sykdommer med svært varierende kliniske trekk, inkludert - men ikke begrenset til - systemiske koblinger og vaskulitter. Siden disse sykdommene er sjeldne og heterogene, er det vanskelig å gjennomføre randomiserte kliniske studier i denne settingen. Refraktære tilfeller behandles derfor med legemidler som allerede er tilgjengelige på markedet for andre indikasjoner ved hyppigere og klinisk homogene sykdommer, som inflammatorisk revmatisme og hematologiske maligniteter.
Å foreskrive behandlinger fra andre spesialiteter (f. revmatologi og onkohematologi) er en realitet i den kliniske praksisen til internister og immunologer, og representerer ofte en utmerket løsning for vanskelig å behandle inflammatoriske og/eller autoimmune sykdommer. Siden disse molekylene er foreskrevet uten tilgjengelighet av standardiserte data, er det viktig å samle dem prospektivt for bedre å karakterisere effektiviteten og tolerabiliteten til disse nye terapeutiske alternativene ved alvorlige inflammatoriske og/eller autoimmune sykdommer.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Inflammatoriske og/eller autoimmune sykdommer representerer en svært bred gruppe sykdommer med svært varierende kliniske trekk, inkludert - men ikke begrenset til - systemiske koblinger og vaskulitt. Hver for seg er de svært sjeldne sykdommer, generelt anslått i form av antall tilfeller per 100 000 eller 1 000 000 innbyggere. Men hvis vi vurderer alle immunmedierte inflammatoriske sykdommer, anslås det at de påvirker 4,5 % av verdens befolkning.
Til tross for deres ekstreme heterogenitet når det gjelder klinisk presentasjon, deler disse sykdommene flere sentrale patogene mekanismer. I løpet av de siste to tiårene har for eksempel adaptiv immunitet blitt målrettet med flere monoklonale antistoffer rettet mot B-lymfocytter (f. rituximab, en anti-CD20) og ko-stimulering mellom B- og T-lymfocytter (f.eks. abatacept, en CTLA-4-agonist). Målretting av cytokiner som er felles for flere av disse sykdommene, har også vist seg effektiv i behandlingen av dem, spesielt anti-TNF alfa og anti-IL-6, produsert av celler i det medfødte og adaptive immunsystemet.
Selv om disse molekylene har innledet en ny æra i behandlingen av inflammatoriske og/eller autoimmune sykdommer, er ikke alle pasienter ennå fullstendig kontrollert, noe som representerer en stor utfordring i klinisk praksis.
Refraktære tilfeller behandles deretter med legemidler som allerede er tilgjengelige på markedet for andre indikasjoner ved hyppigere og klinisk homogene sykdommer, som inflammatorisk revmatisme og hematologiske maligniteter.
Visse terapeutiske mål skiller seg ut. Den første er cytokinet IL-17, som spiller en avgjørende rolle i polariseringen av T-hjelper 17 (Th17) lymfocytter og orkestrerer den adaptive responsen som kan påvises i blodet og målvevet til forskjellige inflammatoriske og/eller autoimmune sykdommer.
En annen interessant moderne strategi er hemming av Janus kinase og signaltransduser/aktivator av transkripsjonsveier (JAK/STAT), som virker på flere nedstrøms cytokinreseptorer. Utviklingen av målrettede orale terapier basert på små molekyler som JAK-hemmere (JAKi) representerer et effektivt middel for samtidig å dempe flere nedstrøms inflammatoriske veier, og har muliggjort et paradigmeskifte i behandlingen av ulike autoimmune og inflammatoriske tilstander som er motstandsdyktige mot konvensjonell terapi, med kortisonsparende også.
Bispesifikke antistoffer (BsAb) er en ny klasse medikamenter og en av de mest lovende immunterapiene for solide svulster og hematologiske maligniteter. BsAbs kombinerer spesifisitetene til to terapeutiske antistoffer og retter seg samtidig mot forskjellige antigener eller epitoper. De har tiltrukket seg stor interesse det siste tiåret, takket være deres unike og allsidige handlingsmåter.
Oppsummert, forskrivning av kommersielt tilgjengelige behandlinger fra andre spesialiteter (f. revmatologi og onkohematologi) er en realitet i den kliniske praksisen til internister og immunologer, og representerer ofte en utmerket løsning for vanskelig å behandle inflammatoriske og/eller autoimmune sykdommer. Siden disse molekylene er foreskrevet uten tilgjengelighet av standardiserte data, er det viktig å samle dem prospektivt for bedre å karakterisere effektiviteten og tolerabiliteten til disse nye terapeutiske alternativene ved inflammatoriske og/eller autoimmune sykdommer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: DAVID SAADOUN, Professor
- Telefonnummer: +33 +33142178042
- E-post: david.saadoun@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Aix-en-provence, Frankrike, 13100
- Clinique Axium - Aix-en-provence
-
Ta kontakt med:
- Thomas SENÉ, MD
- Telefonnummer: +33442957153
- E-post: dr.sene.axium@almaviva-sante.com
-
Blois, Frankrike, 41000
- CH Simone Veil de BLOIS
-
Ta kontakt med:
- Bertrand LIOGER, MD
- Telefonnummer: +33254556365
- E-post: liogerb@ch-blois.fr
-
Caen, Frankrike, 14000
- CHU Caen Normandie
-
Ta kontakt med:
- Hubert DE BOYSSON, Professor
- Telefonnummer: +33231064678
- E-post: deboysson-h@chu-caen.fr
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- CH du Mans
-
Ta kontakt med:
- Pierre LOZAC'H, MD
- Telefonnummer: +33243432799
- E-post: plozach@ch-lemans.fr
-
Marseille, Frankrike, 13005
- APHM_Hôpital La Conception
-
Ta kontakt med:
- Pierre-André JARROT, MD
- Telefonnummer: +33491383522
- E-post: Pierre.JARROT@ap-hm.fr
-
Marseille, Frankrike, 13915
- APHM_Hôpital Nord
-
Ta kontakt med:
- Brigitte Granel, Professor
- Telefonnummer: +33491968711
- E-post: Brigitte.granel@ap-hm.fr
-
Melun, Frankrike, 77000
- GHSIF Melun
-
Ta kontakt med:
- Nabil BELFEKI, MD
- Telefonnummer: +33181741818
- E-post: nabil.belfeki@ghsif.fr
-
Montfermeil, Frankrike, 93370
- GHI Le Raincy Montfermeil
-
Ta kontakt med:
- Azeddine DELLAL, MD
- Telefonnummer: +33141708000
- E-post: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Nantes, Frankrike, 44000
- CHU Nantes - Hôtel-Dieu
-
Ta kontakt med:
- Olivier Espitia, Professor
- Telefonnummer: +33240083379
- E-post: Olivier.espitia@chu-nantes.fr
-
Rouen, Frankrike, 76000
- CHU Rouen_Hôpital Charles Nicolle
-
Ta kontakt med:
- Mathilde LECLERQ, MD
- Telefonnummer: +332 32 88 73 96
- E-post: Mathilde.Leclercq@chu-rouen.fr
-
Saint-Exupéry, Frankrike, 31400
- Clinique Saint-Exupéry
-
Ta kontakt med:
- Martin Michaud, MD
- Telefonnummer: +33561173330
- E-post: Martin.MICHAUD@clinique-saint-exupery.com
-
Tours, Frankrike, 37000
- CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
-
Ta kontakt med:
- Julie Magnant, MD
- Telefonnummer: +33218370878
- E-post: J.MAGNANT@chu-tours.fr
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75010
- APHP_Hopital Lariboisière
-
Ta kontakt med:
- Chloé Comarmond, MD
- Telefonnummer: +33149958127
- E-post: chloe.comarmondortoli@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75012
- APHP_Hôpital St Antoine
-
Ta kontakt med:
- Arsene Mekinian, Professor
- Telefonnummer: +33149282153
- E-post: arsene.mekinian@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75013
- APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Ta kontakt med:
- David Saadoun, Professor
- Telefonnummer: +33142178042
- E-post: david.saadoun@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 75018
- APHP_Hôpital Bichat
-
Ta kontakt med:
- Karim Sacre, Professor
- Telefonnummer: +330140258705
-
Paris, Ile De France, Frankrike, 92100
- APHP_Hopital Ambroise Paré
-
Ta kontakt med:
- Salim TRAD, Professor
- Telefonnummer: +33149095496
- E-post: salim.trad@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter over 18 år
- Innskrevet i det franske nasjonale trygdesystemet
- Diagnose av en inflammatorisk/autoimmun sykdom som oppfyller internasjonalt aksepterte klassifiseringskriterier;
- Klinisk aktivitet av deres sykdom med biologiske og/eller radiologiske tegn, motstandsdyktig mot konvensjonelle terapeutiske linjer, som krever en ny behandling som tillegg eller erstatning i henhold til klinisk vurdering.
- Ingen formell kontraindikasjon til den nye terapeutiske klassen.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming (for kvinner i fertil alder vil en negativ serumgraviditetstest være nødvendig);
- Anamnese med alvorlig immunsuppresjon, HIV eller HBsAg positiv.
- Positivt QuantiFERON-testresultat (QFT-TBGIn-Tube) for aktiv tuberkulose (latent tuberkulose under behandling kan inkluderes).
- Har mottatt levende vaksiner i løpet av de 3 månedene før behandlingsstart.
- Anamnese med ondartet svulst de siste 5 årene.
- Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance <30 ml/min/1,73 m²)
- Leverdysfunksjon definert av aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) nivåer ≥ 5 ganger øvre normalgrense.
Unormal blodtelling:
- Blodplater < 50 x 103/mm3
- Nøytropeni < 1000/mm3
- Hemoglobin < 8 g/dL
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Voksne pasienter med immunmediert inflammatorisk sykdom som er motstandsdyktig mot konvensjonelle behandlingslinjer
Voksne pasienter med immunmediert inflammatorisk sykdom som er motstandsdyktig mot konvensjonelle behandlingslinjer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
andel av fullstendig remisjon fra sykdommen ved uke 24
Tidsramme: uke 24
|
Det primære utfallet vil være andelen fullstendig remisjon fra sykdommen ved uke 24:
|
uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdere andelen pasienter i klinisk, biologisk eller radiologisk remisjon
Tidsramme: uke 12 og uke 48
|
Evaluer andelen av pasienter med klinisk remisjon (endepunkt #1 av det primære endepunktet), biologisk remisjon (endepunkt #2 av det primære endepunktet) eller radiologisk remisjon (endepunkt #3 av det primære endepunktet) i uke 12 og 48 av den indiserte behandlingen start.
|
uke 12 og uke 48
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall (dvs. tilbakefall av kliniske symptomer assosiert med biologisk og/eller radiologisk inflammatorisk aktivitet etter fullstendig remisjon)
Tidsramme: uke 12, 24, 36 og 52
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall (dvs. tilbakefall av kliniske symptomer assosiert med biologisk og/eller radiologisk inflammatorisk aktivitet etter fullstendig remisjon) i uke 12, 24, 36 og 52;
|
uke 12, 24, 36 og 52
|
|
Kumulativ forekomst av remisjon i henhold til primære endepunktsdefinisjoner
Tidsramme: uke 12, 36 og 52
|
Kumulativ forekomst av remisjon i henhold til primære endepunktsdefinisjoner ved uke 12, 36 og 52
|
uke 12, 36 og 52
|
|
Evaluer endringer i median sykdomsspesifikk aktivitetsscore
Tidsramme: uke 12, 24, 36 og 52
|
Evaluer endringer i median sykdomsspesifikk aktivitetsscore i uke 12, 24, 36 og 52
|
uke 12, 24, 36 og 52
|
|
Kumulativ prednisondose
Tidsramme: uke 12, 24, 36 og 52
|
Kumulativ prednisondose i uke 12, 24, 36 og 52
|
uke 12, 24, 36 og 52
|
|
Kumulativ forekomst av alvorlige bivirkninger (dvs. de som krever sykehusinnleggelse eller død) i uke 12, 24, 36 og 52
Tidsramme: uke 12, 24, 36 og 52
|
Kumulativ forekomst av alvorlige bivirkninger (dvs. de som krever sykehusinnleggelse eller død) i uke 12, 24, 36 og 52
|
uke 12, 24, 36 og 52
|
|
Evolusjon av sirkulerende immuncellepopulasjoner og cytokiner under behandling
Tidsramme: Uke 0, 1, 2, 4, 12, 24 og 52
|
Evolusjon av sirkulerende immuncellepopulasjoner og cytokiner under behandling ved å måle endringen i andelen B & T-celler og cytokiner i perifert blod før, under og etter behandling.
|
Uke 0, 1, 2, 4, 12, 24 og 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, Rech J, Unger L, Tony HP, Finzel S, Andreica I, Kofler DM, Weiner SM, Lamprecht P, Schulze-Koops H, App C, Pournara E, Mendelson MH, Sieder C, Maricos M, Thiel J. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2023 Jun;5(6):e341-e350. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00101-7.
- Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):301-319. doi: 10.1038/s41573-024-00896-6. Epub 2024 Mar 6.
- Hayter SM, Cook MC. Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2012 Aug;11(10):754-65. doi: 10.1016/j.autrev.2012.02.001. Epub 2012 Feb 23.
- Watts RA, Hatemi G, Burns JC, Mohammad AJ. Global epidemiology of vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jan;18(1):22-34. doi: 10.1038/s41584-021-00718-8. Epub 2021 Dec 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ARIES
- 2024-A02472-45 (Annen identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .