Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv observationsundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​immunmodulerende terapier ved refraktære inflammatoriske og autoimmune sygdomme (ARIES)

26. december 2024 opdateret af: Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

Inflammatoriske og/eller autoimmune sygdomme repræsenterer en meget bred gruppe af sygdomme med meget varierende kliniske træk, herunder - men ikke begrænset til - systemiske bindinger og vaskulitider. Da disse sygdomme er sjældne og heterogene, er det vanskeligt at udføre randomiserede kliniske forsøg i denne sammenhæng. Refraktære tilfælde behandles derfor med lægemidler, der allerede er tilgængelige på markedet for andre indikationer ved hyppigere og klinisk homogene sygdomme, såsom inflammatorisk gigt og hæmatologiske maligniteter.

Udskrivning af behandlinger fra andre specialer (f. reumatologi og onkohæmatologi) er en realitet i den kliniske praksis hos internister og immunologer, hvilket ofte repræsenterer en glimrende løsning til vanskelige at behandle inflammatoriske og/eller autoimmune sygdomme. Da disse molekyler er ordineret uden tilgængelighed af standardiserede data, er det vigtigt at indsamle dem prospektivt for bedre at karakterisere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​disse nye terapeutiske muligheder ved alvorlige inflammatoriske og/eller autoimmune sygdomme.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Inflammatoriske og/eller autoimmune sygdomme repræsenterer en meget bred gruppe af sygdomme med meget varierende kliniske træk, herunder - men ikke begrænset til - systemiske bindinger og vaskulitis. Individuelt er det meget sjældne sygdomme, generelt anslået i forhold til antallet af tilfælde pr. 100.000 eller 1.000.000 indbyggere. Men hvis vi betragter alle immunmedierede inflammatoriske sygdomme, anslås det, at de påvirker 4,5 % af verdens befolkning.

På trods af deres ekstreme heterogenitet med hensyn til klinisk præsentation deler disse sygdomme flere patogene nøglemekanismer. For eksempel er adaptiv immunitet i løbet af de sidste to årtier blevet målrettet med adskillige monoklonale antistoffer rettet mod B-lymfocytter (f. rituximab, et anti-CD20) og co-stimulering mellem B- og T-lymfocytter (f.eks. abatacept, en CTLA-4-agonist). Målretning af cytokiner, der er fælles for flere af disse sygdomme, har også vist sig effektiv i deres håndtering, især anti-TNF-alfa og anti-IL-6, produceret af celler i det medfødte og adaptive immunsystem.

Selvom disse molekyler har indvarslet en ny æra i behandlingen af ​​inflammatoriske og/eller autoimmune sygdomme, er ikke alle patienter endnu fuldt kontrollerede, hvilket repræsenterer en stor udfordring i klinisk praksis.

Refraktære tilfælde behandles derefter med lægemidler, der allerede er tilgængelige på markedet for andre indikationer ved hyppigere og klinisk homogene sygdomme, såsom inflammatorisk gigt og hæmatologiske maligniteter.

Visse terapeutiske mål skiller sig ud. Den første er cytokinet IL-17, som spiller en afgørende rolle i polariseringen af ​​T-hjælper 17 (Th17)-lymfocytter og orkestrerer den adaptive respons, der kan påvises i blodet og målvæv af forskellige inflammatoriske og/eller autoimmune sygdomme.

En anden interessant moderne strategi er inhiberingen af ​​Janus-kinasen og signaltransducer/aktivator af transkriptionsveje (JAK/STAT), som virker på flere nedstrøms cytokinreceptorer. Udviklingen af ​​målrettede orale terapier baseret på små molekyler såsom JAK-hæmmere (JAKi) repræsenterer et effektivt middel til samtidig at dæmpe flere nedstrøms inflammatoriske veje og har muliggjort et paradigmeskifte i behandlingen af ​​forskellige autoimmune og inflammatoriske tilstande, der er modstandsdygtige over for konventionel terapi, med også kortisonbesparende.

Bispecifikke antistoffer (BsAb) er en ny klasse af lægemidler og en af ​​de mest lovende immunterapier til solide tumorer og hæmatologiske maligniteter. BsAbs kombinerer specificiteterne af to terapeutiske antistoffer og målretter samtidigt mod forskellige antigener eller epitoper. De har tiltrukket sig stor interesse i løbet af det sidste årti, takket være deres unikke og alsidige virkemåder.

Sammenfattende kan ordination af kommercielt tilgængelige behandlinger fra andre specialiteter (f. reumatologi og onkohæmatologi) er en realitet i den kliniske praksis hos internister og immunologer, hvilket ofte repræsenterer en glimrende løsning til vanskelige at behandle inflammatoriske og/eller autoimmune sygdomme. Da disse molekyler er ordineret uden tilgængelighed af standardiserede data, er det vigtigt at indsamle dem prospektivt for bedre at karakterisere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​disse nye terapeutiske muligheder i inflammatoriske og/eller autoimmune sygdomme.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

80

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Aix-en-provence, Frankrig, 13100
      • Blois, Frankrig, 41000
        • CH Simone Veil de BLOIS
        • Kontakt:
      • Caen, Frankrig, 14000
        • CHU Caen Normandie
        • Kontakt:
      • Le Mans, Frankrig, 72037
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • APHM_Hôpital La Conception
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrig, 13915
      • Melun, Frankrig, 77000
      • Montfermeil, Frankrig, 93370
      • Nantes, Frankrig, 44000
      • Rouen, Frankrig, 76000
      • Saint-Exupéry, Frankrig, 31400
      • Tours, Frankrig, 37000
        • CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
        • Kontakt:
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75010
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75012
        • APHP_Hôpital St Antoine
        • Kontakt:
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75013
        • APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75018
        • APHP_Hôpital Bichat
        • Kontakt:
          • Karim Sacre, Professor
          • Telefonnummer: +330140258705
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 92100
        • APHP_Hopital Ambroise Paré
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med refraktære inflammatoriske og autoimmune sygdomme

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter over 18 år
  2. Indskrevet i det franske nationale socialsikringssystem
  3. Diagnose af en inflammatorisk/autoimmun sygdom, der opfylder internationalt accepterede klassifikationskriterier;
  4. Klinisk aktivitet af deres sygdom med biologiske og/eller radiologiske tegn, refraktær over for konventionelle terapeutiske linier, som kræver en ny behandling som en tilføjelse eller erstatning i henhold til klinisk vurdering.
  5. Ingen formel kontraindikation til den nye terapeutiske klasse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning (for kvinder i den fødedygtige alder vil en negativ serumgraviditetstest være påkrævet);
  2. Anamnese med alvorlig immunsuppression, HIV eller HBsAg positiv.
  3. Positivt QuantiFERON-testresultat (QFT-TBGIn-Tube) for aktiv tuberkulose (latent tuberkulose under behandling kan inkluderes).
  4. Har modtaget levende vacciner i de 3 måneder forud for behandlingsstart.
  5. Anamnese med ondartet tumor inden for de sidste 5 år.
  6. Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance <30ml/min/1,73m²)
  7. Leverdysfunktion defineret ved aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) niveauer ≥ 5 gange den øvre grænse for normal.

  8. Blodtal abnormitet:

    • Blodplader < 50 x 103/mm3
    • Neutropeni < 1000/mm3
    • Hæmoglobin < 8 g/dL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Voksne patienter med immunmedieret inflammatorisk sygdom, der er modstandsdygtige over for konventionelle behandlingslinjer
Voksne patienter med immunmedieret inflammatorisk sygdom, der er modstandsdygtige over for konventionelle behandlingslinjer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
andel af fuldstændig remission fra sygdommen i uge 24
Tidsramme: uge 24

Det primære resultat vil være andelen af ​​fuldstændig remission fra sygdommen i uge 24:

  1. fravær af alle kliniske tegn og symptomer;
  2. normalisering af fibrinogen- og CRP-værdier;
  3. fravær af radiologiske tegn på aktiv sygdom (stabil eller forbedret billeddannelse).
uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer andelen af ​​patienter i klinisk, biologisk eller radiologisk remission
Tidsramme: uge 12 og uge 48
Evaluer andelen af ​​patienter med klinisk remission (endepunkt #1 af det primære endepunkt), biologisk remission (endepunkt #2 af det primære endepunkt) eller radiologisk remission (endepunkt #3 af det primære endepunkt) i uge 12 og 48 af den indikerede behandling starte.
uge 12 og uge 48
Kumulativ forekomst af tilbagefald (dvs. tilbagefald af kliniske symptomer forbundet med biologisk og/eller radiologisk inflammatorisk aktivitet efter fuldstændig remission)
Tidsramme: uge 12, 24, 36 og 52
Kumulativ forekomst af tilbagefald (dvs. tilbagefald af kliniske symptomer forbundet med biologisk og/eller radiologisk inflammatorisk aktivitet efter fuldstændig remission) i uge 12, 24, 36 og 52;
uge 12, 24, 36 og 52
Kumulativ forekomst af remission i henhold til primære endepunktsdefinitioner
Tidsramme: uge 12, 36 og 52
Kumulativ forekomst af remission i henhold til primære endepunktsdefinitioner i uge 12, 36 og 52
uge 12, 36 og 52
Evaluer ændringer i median sygdomsspecifik aktivitetsscore
Tidsramme: uge 12, 24, 36 og 52
Evaluer ændringer i median sygdomsspecifik aktivitetsscore i uge 12, 24, 36 og 52
uge 12, 24, 36 og 52
Kumulativ prednison dosis
Tidsramme: uge 12, 24, 36 og 52
Kumulativ prednisondosis i uge 12, 24, 36 og 52
uge 12, 24, 36 og 52
Kumulativ forekomst af alvorlige bivirkninger (dvs. dem, der kræver indlæggelse eller død) i uge 12, 24, 36 og 52
Tidsramme: uge 12, 24, 36 og 52
Kumulativ forekomst af alvorlige bivirkninger (dvs. dem, der kræver indlæggelse eller død) i uge 12, 24, 36 og 52
uge 12, 24, 36 og 52
Udvikling af cirkulerende immuncellepopulationer og cytokiner under behandling
Tidsramme: Uge 0, 1, 2, 4, 12, 24 og 52
Udvikling af cirkulerende immuncellepopulationer & cytokiner under behandling ved at måle ændringen i andelen af ​​B & T-celler & cytokiner i perifert blod før, under og efter behandling.
Uge 0, 1, 2, 4, 12, 24 og 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

15. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. december 2024

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARIES
  • 2024-A02472-45 (Anden identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autoimmune sygdomme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner