Проспективное наблюдательное исследование по оценке безопасности и эффективности иммуномодулирующей терапии при рефрактерных воспалительных и аутоиммунных заболеваниях (ARIES)
Воспалительные и/или аутоиммунные заболевания представляют собой очень широкую группу заболеваний с весьма разнообразными клиническими особенностями, включая, помимо прочего, системные коннективиты и васкулиты. Поскольку эти заболевания редки и гетерогенны, в таких условиях сложно проводить рандомизированные клинические исследования. Поэтому рефрактерные случаи лечат препаратами, которые уже доступны на рынке для других показаний при более частых и клинически однородных заболеваниях, таких как воспалительный ревматизм и гематологические злокачественные новообразования.
Назначение лечения других специальностей (например, ревматология и онкогематология) является реальностью в клинической практике терапевтов и иммунологов и часто представляет собой отличное решение трудно поддающихся лечению воспалительных и/или аутоиммунных заболеваний. Поскольку эти молекулы назначаются без наличия стандартизированных данных, важно собирать их проспективно, чтобы лучше охарактеризовать эффективность и переносимость этих новых терапевтических вариантов при тяжелых воспалительных и/или аутоиммунных заболеваниях.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Воспалительные и/или аутоиммунные заболевания представляют собой очень широкую группу заболеваний с весьма разнообразными клиническими особенностями, включая, помимо прочего, системные коннективиты и васкулиты. По отдельности это очень редкие заболевания, обычно оцениваемые по числу случаев на 100 000 или 1 000 000 жителей. Однако, если принять во внимание все иммуноопосредованные воспалительные заболевания, по оценкам, они поражают 4,5% населения земного шара.
Несмотря на крайнюю гетерогенность клинических проявлений, эти заболевания имеют несколько общих патогенетических механизмов. Например, за последние два десятилетия на адаптивный иммунитет успешно воздействовали несколько моноклональных антител, направленных против В-лимфоцитов (например, ритуксимаб, анти-CD20) и совместная стимуляция В- и Т-лимфоцитов (например, абатацепт, агонист CTLA-4). Нацеливание на цитокины, общие для некоторых из этих заболеваний, также оказалось эффективным при их лечении, в частности на анти-ФНО-альфа и анти-IL-6, продуцируемые клетками врожденной и адаптивной иммунной системы.
Хотя эти молекулы открыли новую эру в лечении воспалительных и/или аутоиммунных заболеваний, еще не все пациенты полностью контролируются, что представляет собой серьезную проблему в клинической практике.
Рефрактерные случаи затем лечат препаратами, которые уже доступны на рынке для других показаний при более частых и клинически однородных заболеваниях, таких как воспалительный ревматизм и гематологические злокачественные новообразования.
Выделяются определенные терапевтические цели. Первым является цитокин IL-17, который играет решающую роль в поляризации Т-хелперов 17 (Th17) лимфоцитов и организует адаптивный ответ, обнаруживаемый в крови и тканях-мишенях при различных воспалительных и/или аутоиммунных заболеваниях.
Другой интересной современной стратегией является ингибирование путей Янус-киназы и сигнального преобразователя/активатора транскрипции (JAK/STAT), которые действуют на несколько нижестоящих цитокиновых рецепторов. Разработка таргетной пероральной терапии на основе малых молекул, таких как ингибиторы JAK (JAKi), представляет собой эффективное средство одновременного ослабления нескольких нижестоящих воспалительных путей и позволила изменить парадигму лечения различных аутоиммунных и воспалительных состояний, резистентных к традиционной терапии. Кортизон-сберегающий эффект.
Биспецифические антитела (BsAb) — новый класс препаратов и один из наиболее перспективных методов иммунотерапии солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований. BsAbs сочетают в себе специфичность двух терапевтических антител и одновременно воздействуют на разные антигены или эпитопы. За последнее десятилетие они привлекли большой интерес благодаря своим уникальным и универсальным способам действия.
Таким образом, назначение коммерчески доступных методов лечения других специальностей (например, ревматология и онкогематология) является реальностью в клинической практике терапевтов и иммунологов и часто представляет собой отличное решение трудно поддающихся лечению воспалительных и/или аутоиммунных заболеваний. Поскольку эти молекулы назначаются без наличия стандартизированных данных, важно собрать их проспективно, чтобы лучше охарактеризовать эффективность и переносимость этих новых терапевтических вариантов при воспалительных и/или аутоиммунных заболеваниях.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: DAVID SAADOUN, Professor
- Номер телефона: +33 +33142178042
- Электронная почта: david.saadoun@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Aix-en-provence, Франция, 13100
- Clinique Axium - Aix-en-provence
-
Контакт:
- Thomas SENÉ, MD
- Номер телефона: +33442957153
- Электронная почта: dr.sene.axium@almaviva-sante.com
-
Blois, Франция, 41000
- CH Simone Veil de BLOIS
-
Контакт:
- Bertrand LIOGER, MD
- Номер телефона: +33254556365
- Электронная почта: liogerb@ch-blois.fr
-
Caen, Франция, 14000
- CHU Caen Normandie
-
Контакт:
- Hubert DE BOYSSON, Professor
- Номер телефона: +33231064678
- Электронная почта: deboysson-h@chu-caen.fr
-
Le Mans, Франция, 72037
- CH du Mans
-
Контакт:
- Pierre LOZAC'H, MD
- Номер телефона: +33243432799
- Электронная почта: plozach@ch-lemans.fr
-
Marseille, Франция, 13005
- APHM_Hôpital La Conception
-
Контакт:
- Pierre-André JARROT, MD
- Номер телефона: +33491383522
- Электронная почта: Pierre.JARROT@ap-hm.fr
-
Marseille, Франция, 13915
- APHM_Hôpital Nord
-
Контакт:
- Brigitte Granel, Professor
- Номер телефона: +33491968711
- Электронная почта: Brigitte.granel@ap-hm.fr
-
Melun, Франция, 77000
- GHSIF Melun
-
Контакт:
- Nabil BELFEKI, MD
- Номер телефона: +33181741818
- Электронная почта: nabil.belfeki@ghsif.fr
-
Montfermeil, Франция, 93370
- GHI Le Raincy Montfermeil
-
Контакт:
- Azeddine DELLAL, MD
- Номер телефона: +33141708000
- Электронная почта: azeddine.dellal@ght-gpne.fr
-
Nantes, Франция, 44000
- CHU Nantes - Hôtel-Dieu
-
Контакт:
- Olivier Espitia, Professor
- Номер телефона: +33240083379
- Электронная почта: Olivier.espitia@chu-nantes.fr
-
Rouen, Франция, 76000
- CHU Rouen_Hôpital Charles Nicolle
-
Контакт:
- Mathilde LECLERQ, MD
- Номер телефона: +332 32 88 73 96
- Электронная почта: Mathilde.Leclercq@chu-rouen.fr
-
Saint-Exupéry, Франция, 31400
- Clinique Saint-Exupéry
-
Контакт:
- Martin Michaud, MD
- Номер телефона: +33561173330
- Электронная почта: Martin.MICHAUD@clinique-saint-exupery.com
-
Tours, Франция, 37000
- CHRU de Tours_Hôpital Bretenneau
-
Контакт:
- Julie Magnant, MD
- Номер телефона: +33218370878
- Электронная почта: J.MAGNANT@chu-tours.fr
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Франция, 75010
- APHP_Hopital Lariboisière
-
Контакт:
- Chloé Comarmond, MD
- Номер телефона: +33149958127
- Электронная почта: chloe.comarmondortoli@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Франция, 75012
- APHP_Hôpital St Antoine
-
Контакт:
- Arsene Mekinian, Professor
- Номер телефона: +33149282153
- Электронная почта: arsene.mekinian@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Франция, 75013
- APHP_ Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Контакт:
- David Saadoun, Professor
- Номер телефона: +33142178042
- Электронная почта: david.saadoun@aphp.fr
-
Paris, Ile De France, Франция, 75018
- APHP_Hôpital Bichat
-
Контакт:
- Karim Sacre, Professor
- Номер телефона: +330140258705
-
Paris, Ile De France, Франция, 92100
- APHP_Hopital Ambroise Paré
-
Контакт:
- Salim TRAD, Professor
- Номер телефона: +33149095496
- Электронная почта: salim.trad@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет
- Зарегистрирован во французской национальной системе социального обеспечения.
- Диагностика воспалительного/аутоиммунного заболевания, соответствующего международно признанным классификационным критериям;
- Клиническая активность заболевания с биологическими и/или радиологическими признаками, резистентная к традиционным терапевтическим линиям, требующая нового лечения в качестве дополнения или замены в соответствии с клиническим заключением.
- Никаких формальных противопоказаний к новому терапевтическому классу нет.
Критерии исключения:
- Беременность или кормление грудью (для женщин детородного возраста потребуется отрицательный сывороточный тест на беременность);
- В анамнезе тяжелая иммуносупрессия, ВИЧ или HBsAg-положительный результат.
- Положительный результат теста QuantiFERON (QFT-TBGIn-Tube) на активный туберкулез (может быть включен латентный туберкулез, находящийся на лечении).
- Получили живые вакцины в течение 3 месяцев, предшествующих началу лечения.
- Злокачественная опухоль в анамнезе в течение последних 5 лет.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м²)
- Дисфункция печени определяется уровнем аспартаттрансаминазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ), в ≥ 5 раз превышающим верхнюю границу нормы.
Нарушение показателей крови:
- Тромбоциты < 50 x 103/мм3
- Нейтропения < 1000/мм3
- Гемоглобин < 8 г/дл
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Взрослые пациенты с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, резистентными к традиционным направлениям терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
доля полной ремиссии заболевания на 24 неделе
Временное ограничение: неделя 24
|
Первичным результатом будет доля полной ремиссии заболевания на 24 неделе:
|
неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить долю пациентов в клинической, биологической или радиологической ремиссии.
Временное ограничение: неделя 12 и неделя 48
|
Оценить долю пациентов с клинической ремиссией (конечная точка № 1 первичной конечной точки), биологической ремиссией (конечная точка № 2 первичной конечной точки) или радиологической ремиссией (конечная точка № 3 первичной конечной точки) на 12-й и 48-й неделе назначенного лечения. начинать.
|
неделя 12 и неделя 48
|
|
Кумулятивная частота рецидивов (т. е. рецидив клинических симптомов, связанных с биологической и/или радиологической воспалительной активностью, после полной ремиссии)
Временное ограничение: недели 12, 24, 36 и 52
|
Кумулятивная частота рецидивов (т.е. рецидив клинических симптомов, связанных с биологической и/или радиологической воспалительной активностью, после полной ремиссии) на 12, 24, 36 и 52 неделях;
|
недели 12, 24, 36 и 52
|
|
Кумулятивная частота ремиссий согласно определениям первичных конечных точек
Временное ограничение: недели 12, 36 и 52
|
Кумулятивная частота ремиссий согласно определениям основных конечных точек на 12, 36 и 52 неделях.
|
недели 12, 36 и 52
|
|
Оценить изменения в средних показателях активности, специфичных для заболевания.
Временное ограничение: недели 12, 24, 36 и 52
|
Оценить изменения средних показателей активности, специфичных для заболевания, на 12, 24, 36 и 52 неделях.
|
недели 12, 24, 36 и 52
|
|
Кумулятивная доза преднизолона
Временное ограничение: недели 12, 24, 36 и 52
|
Кумулятивная доза преднизолона на 12, 24, 36 и 52 неделях
|
недели 12, 24, 36 и 52
|
|
Совокупная частота серьезных нежелательных явлений (т. е. тех, которые требуют госпитализации или смерти) на 12, 24, 36 и 52 неделях.
Временное ограничение: недели 12, 24, 36 и 52
|
Совокупная частота серьезных нежелательных явлений (т. е. тех, которые требуют госпитализации или смерти) на 12, 24, 36 и 52 неделях.
|
недели 12, 24, 36 и 52
|
|
Эволюция циркулирующих популяций иммунных клеток и цитокинов при лечении
Временное ограничение: Недели 0, 1, 2, 4, 12, 24 и 52.
|
Эволюция популяций циркулирующих иммунных клеток и цитокинов при лечении путем измерения изменения доли B и T-клеток и цитокинов в периферической крови до, во время и после лечения.
|
Недели 0, 1, 2, 4, 12, 24 и 52.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, Rech J, Unger L, Tony HP, Finzel S, Andreica I, Kofler DM, Weiner SM, Lamprecht P, Schulze-Koops H, App C, Pournara E, Mendelson MH, Sieder C, Maricos M, Thiel J. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2023 Jun;5(6):e341-e350. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00101-7.
- Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):301-319. doi: 10.1038/s41573-024-00896-6. Epub 2024 Mar 6.
- Hayter SM, Cook MC. Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2012 Aug;11(10):754-65. doi: 10.1016/j.autrev.2012.02.001. Epub 2012 Feb 23.
- Watts RA, Hatemi G, Burns JC, Mohammad AJ. Global epidemiology of vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jan;18(1):22-34. doi: 10.1038/s41584-021-00718-8. Epub 2021 Dec 1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ARIES
- 2024-A02472-45 (Другой идентификатор: ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .