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慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫の治療のためのアカラブルチニブ

2025年12月10日 更新者：Seema Bhat

イブルチニブ曝露を受けた CLL 患者の心筋に対するアカラブルチニブの効果に関する前向き第 2 相試験

この第 II 相試験では、慢性リンパ性白血病 (CLL)/小リンパ球性リンパ腫 (SLL) 患者の治療においてアカラブルチニブがどの程度効果があるかを試験し、アカラブルチニブによる治療が心機能にどのような影響を与えるかを評価します。 アカラブルチニブは、キナーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに含まれます。 これは、B細胞（白血球の一種）がんに異常なレベルで存在するBTKと呼ばれるタンパク質をブロックします。 これは、がん細胞の増殖や拡散を防ぐのに役立つ可能性があります。 イブルチニブと呼ばれる別のBTK阻害剤で治療されたCLL/SLL患者は、しばしば心臓の副作用を経験し、救命治療の中止につながります。 アカラブルチニブによる治療中止後、または開始前であっても、イブルチニブによる治療は心臓副作用を改善または予防する可能性があり、CLL/SLL患者にとって効果的な治療選択肢となる可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. イブルチニブに不耐性でアカラブルチニブ療法に切り替えた CLL 患者の心臓磁気共鳴画像法 (MRI) の経時的変化を測定する。

第二の目的:

I. CLL/SLL患者をアカラブルチニブで治療した場合の、イブルチニブ不耐症を引き起こすグレード2以上の有害事象（AE）の1年後の再発率を測定する。

II. (完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、リンパ球増加を伴う PR) を含む奏効率を決定します。

Ⅲ． C481S/PLCG2 変異のない (対立遺伝子を持つ変異が 0 と定義されている) および 3 年での臨床的無進行生存を決定する。

IV. アカラブルチニブ移行後 12 か月の心房細動 (AF) 率を評価する。

探索的な目的:

I. 心臓損傷 (すなわち、トロポニン-TnT および N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド [NT-proBNP])、C 反応性タンパク質 (CRP)、および炎症誘発性 (例: インターロイキン [IL]-6、IL-17、腫瘍壊死因子 [TNF]-α など）バイオマーカー。

II. 線維症を評価するために、血清プロコラーゲン I 型カルボキシ末端プロペプチド (PICP)、ガレクチン-3、トランスフォーミング成長因子 (TGF)-β1、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)-2、および -7 が収集され、各時点で測定されます。

Ⅲ． BTK未経験患者においてアカラブルチニブによって経時的に誘発される可能性のある心臓磁気共鳴画像法（CMR）画像変化を測定するため。

IV. 30 日間の心臓イベント モニターまたは 12 か月間継続的な Apple Watch モニタリングによって心臓イベントの発生を判断します。

概要：

患者は、各サイクルの1～28日目に1日2回（BID）、アカラブルチニブを経口（PO）投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は治験期間中、CMR、コンピューター断層撮影（CT）、骨髄穿刺/生検、血液サンプルの採取も受けます。

研究治療の完了後、患者は6か月ごとに最長10年間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

61

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Seema A. Bhat, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の男性と女性
  • 慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (iWCLL) 2018 基準で定義された基準を満たす CLL/SLL の診断
  • CLL患者は、AFまたは他の心臓不整脈によって定義される、イブルチニブによる現在の治療に心臓不耐症である。 他のイブルチニブ関連の不耐症は除外されます
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
  • 好中球絶対数 (ANC) >= 1000/mm^3 (CLL/SLL による骨髄関与および/または疾患関連の免疫血小板減少症によるものを除く、スクリーニング時の成長因子のサポートとは無関係。 血球減少症が骨髄の疾患によるものであれば、どの程度の血球減少症でも許容されます。 進行性の制御されていない自己免疫性血球減少症の患者は除外されます）
  • 血小板 >= 30,000/mm^3 (CLL/SLL による骨髄関与および/または疾患関連の免疫血小板減少症によるものを除き、スクリーニング時の成長因子のサポートとは無関係。 血球減少症が骨髄の疾患によるものであれば、どの程度の血球減少症でも許容されます。 進行性の制御されていない自己免疫性血球減少症の患者は除外されます）
  • 総ビリルビン = < 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート症候群を除く) (スクリーニング時)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN (スクリーニング時)

  • クレアチニンクリアランス >= 30 mL/min/1.73m^2 （上映時）

    • 24 時間クレアチニン クリアランスまたは修正コッククロフト ゴールト方程式を使用する
  • 性的に活動的な妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治療中およびアカラブルチニブの最後の投与後 2 日間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
  • この研究計画で必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる
  • 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付の入ったインフォームドコンセントと保護された医療情報の使用許可を提供する能力

除外基準:

  • プライマリーコホートについてはアカラブルチニブへの以前の曝露、パイロットコホートについてはBTK阻害剤への以前の曝露
  • C481S 変異または PCLG2 変異の存在
  • イブルチニブによる疾患の進行

  • 以下を除く、プロトコールの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある過去の悪性腫瘍の病歴：

    • -治験前の任意の時点で治癒治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌または前立腺上皮内癌
    • 上記に指定されていないその他のがんで、手術および/または放射線療法によって治癒治療が行われ、対象者がさらなる治療を受けずに3年以上無病状態である場合
  • 過去の心筋炎、うっ血性心不全、以前に記録された心筋梗塞（つまり、自己申告ではない）、既知の浸潤性心筋症（例: 心臓サルコイドーシス、心臓アミロイドーシスなど）、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されるクラス 3 またはクラス 4 の心臓疾患。 注: 制御されている無症候性の心房細動のある被験者は研究に登録できます。
  • 同種幹細胞移植歴があること
  • 心臓移植歴がある
  • 全身性または非がんを対象とした抗炎症薬（ステロイドなど）
  • MRI の矛盾: 非互換性の金属インプラント、重量 > 300 ポンド (ポンド) （MRIスキャナーの限界）、重度の閉所恐怖症、進行性または末期腎疾患（ESRD）（ガドリニウム禁忌）、妊娠、指示に従う能力やインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性のある認知障害
  • 経口薬を飲み込むのが難しい、または飲み込むことができない、または重大な症状がある。 経口薬の吸収を制限する胃腸疾患
  • -サイトメガロウイルス[CMV]デオキシリボ核酸[DNA]ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]陽性の被験者を含む、HIVまたは活動性の重大な感染症（細菌、ウイルス、真菌など）の既知の感染歴）
  • 活性製品または賦形剤成分を含む薬剤を研究するための過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴
  • 活動性出血または出血素因の病歴（血友病またはフォン・ヴィレブランド病など）
  • 制御不能なAIHA（自己免疫性溶血性貧血）またはITP（特発性血小板減少性紫斑病）
  • スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査により胃腸潰瘍の存在が診断された場合
  • 強力なチトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要です。 治験薬の初回投与後 1 週間以内の強力な CYP3A 阻害剤の使用、または 3 週間以内の強力な CYP3A 誘導剤の使用は禁止されています。
  • ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要、または受けている
  • プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) (ループス抗凝固剤の非存在下) > 2 x ULN
  • プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 注: プロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者が、H2 受容体拮抗薬または制酸薬に切り替える場合は、この研究への登録資格があります。
  • -治験薬の初回投与前の6か月以内に、脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴
  • -治験薬の初回投与後28日以内に大規模な外科的処置を行った患者。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
  • -治験薬の初回投与後28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けた
  • 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴または進行中であることが確認されている
  • -治験薬の初回投与前30日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に治験薬を投与された

  • B 型または C 型肝炎の血清学的状態:

    • B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性でB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があり、試験中にDNA PCR検査を受ける意欲がなければなりません。適格。 HBs抗原陽性またはB型肝炎PCR陽性の方は除外されます。
    • C型肝炎抗体陽性の被験者が資格を得るには、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎のPCR陽性者は除外される
  • 授乳中または妊娠中
  • 別の治療臨床試験への同時参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法（アカラブルチニブ）
患者は、各サイクルの 1 ～ 28 日目にアカラブルチニブを PO BID で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は治験期間中、CMR、CT、骨髄穿刺/生検、血液サンプルの採取も受けます。
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
薬：アカラブルチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ACP196
  • ACP-196
  • Bruton チロシンキナーゼ阻害剤 ACP-196
手順：骨髄吸引
骨髄吸引を受ける
手順：骨髄生検
骨髄生検を受ける
他の名前：
  • 骨髄の生検
  • 生検、骨髄
手順：心臓の磁気共鳴イメージング
CMRを受ける
他の名前：
  • 心臓MRI

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心臓磁気共鳴画像の変化
時間枠：ベースラインからアカラブルチニブ開始後 3 か月後まで
評価される心臓 MRI の変化には、細胞外体積 (ECV)、ネイティブ T1、および T2 が含まれます。ベースラインからアカラブルチニブ開始後 3 か月後の ECV の変化が主要評価項目となります。
ベースラインからアカラブルチニブ開始後 3 か月後まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：サイクル 24 の終了時 (1 サイクル = 28 日)
ORRは、奏効のある患者数（完全奏効[CR]、部分奏効[PR]、リンパ球増加を伴うPR）を試験治療を開始する適格患者の数で割ったものとして定義されます。 CR および ORR を含む奏効率は、治療終了時およびさまざまな時点で正確な 95% 信頼区間で推定されます。 時間の経過に伴う応答の変化は、サンキー プロットを使用してグラフで表示されるだけでなく、説明的な方法でも表示されます。
サイクル 24 の終了時 (1 サイクル = 28 日)
臨床的無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療の開始から最初の進行または死亡まで、3年で評価
PFS はカプラン マイヤーの方法を使用して説明され、3 年後の推定値は 95% 信頼区間で提供されます。
研究治療の開始から最初の進行または死亡まで、3年で評価
C481S/PLCG2 変異のない生存期間
時間枠：3歳のとき
無変異生存率はカプランマイヤー法を使用して記述され、3 年後の推定値は 95% 信頼区間で提供されます。
3歳のとき
以前にイブルチニブ不耐症を引き起こしたグレード2以上の有害事象（AE）の再発の発生率
時間枠：単剤アカラブルチニブの最初の 12 サイクル中 (1 サイクル = 28 日)
再発率は、アカラブルチニブ単剤療法の最初の12サイクル中に、以前にイブルチニブ不耐症を引き起こしたAEの再発（グレード2以上）を示した患者数を、アカラブルチニブ療法を開始する適格患者数で割ったものとして計算されます。 。 グレード 2 以上の AE の再発率は、単一の割合に対する正確な二項検定を使用して分析され、正確な 95% 信頼区間で推定されます。
単剤アカラブルチニブの最初の 12 サイクル中 (1 サイクル = 28 日)
心房細動 (AF) の発生率
時間枠：アカラブルチニブ移行後 12 か月時点
AF率は、アカラブルチニブ単剤投与の最初の12サイクル中にAF（グレードを問わず）を患った患者数を、アカラブルチニブ治療を開始する適格患者数で割ったものとして計算されます。
アカラブルチニブ移行後 12 か月時点

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Seema Bhat

協力者

AstraZeneca
Acerta Pharma, LLC

捜査官

  • 主任研究者：Seema A Bhat, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年5月27日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年12月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年12月27日

最初の投稿 (実際)

2025年1月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月10日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OSU-23058
  • NCI-2024-10481 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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