Acalabrutinib för behandling av kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor >= 18 år
• Diagnos av KLL/SLL som uppfyller kriterierna enligt definitionen av International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (iWCLL) 2018 kriterier
• KLL-patienter som är hjärtintoleranta mot nuvarande behandling med ibrutinib enligt definitionen av AF eller andra hjärtarytmier. Andra ibrutinibrelaterade intoleranser kommer att uteslutas
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (Oberoende av tillväxtfaktorstöd vid screening såvida det inte beror på märgsengagemang av KLL/SLL och/eller sjukdomsrelaterad immuntrombocytopeni. Om cytopenier beror på sjukdom i benmärgen är varje grad av cytopeni tillåten. Patienter med aktiva okontrollerade autoimmuna cytopenier är uteslutna)
• Trombocyter >= 30 000/mm^3 (Oberoende av tillväxtfaktorstöd vid screening såvida det inte beror på märgsengagemang av KLL/SLL och/eller sjukdomsrelaterad immuntrombocytopeni. Om cytopenier beror på sjukdom i benmärgen är varje grad av cytopeni tillåten. Patienter med aktiva okontrollerade autoimmuna cytopenier är uteslutna)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom Gilberts syndrom) (vid screening)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (vid screening)

• Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 (vid visning)

  • Använder 24-timmars kreatininclearance eller modifierad Cockcroft-Gault-ekvation
• Kvinna i fertil ålder (WOCBP) som är sexuellt aktiv måste använda mycket effektiva preventivmedel under behandlingen och i 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib
• Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll
• Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation

Uteslutningskriterier:

• Tidigare exponering för acalabrutinib för primär kohort och tidigare exponering för BTK-hämmare för pilotkohort
• Närvaro av C481S-mutation eller PCLG2-mutation
• Sjukdomsprogression på ibrutinib

• Historik om tidigare malignitet som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat, med undantag för följande:

  • Kurativt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller karcinom in situ i prostata när som helst före studien
  • Andra cancerformer som inte specificeras ovan som har behandlats botande med kirurgi och/eller strålbehandling från vilka patienten är sjukdomsfri i >= 3 år utan ytterligare behandling
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom tidigare myokardit, kronisk hjärtsvikt, tidigare dokumenterad hjärtinfarkt (dvs inte självrapporterad), känd infiltrativ kardiomyopati (ex. hjärtsarkoidos, hjärtamyloidos, etc.) eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification. Obs: Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer kan anmäla sig till studien
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Tidigare hjärttransplantation
• Systemiska eller icke-cancerinriktade antiinflammatoriska läkemedel (d.v.s. steroider)
• Motsägelser till MRT: icke-kompatibelt metallimplantat, vikt > 300 pund (lbs.) (MRT-skannergräns), svår klaustrofobi, avancerad eller njursjukdom i slutstadiet (ESRD) (kontraindikation mot gadolinium), graviditet, kognitiva funktionsnedsättningar som kan försämra förmågan att följa instruktioner eller ge informerat samtycke
• Har svårt med eller kan inte svälja oral medicin eller har betydande. gastrointestinala sjukdomar som skulle begränsa absorptionen av oral medicin
• Känd historia av infektion med HIV eller någon aktiv signifikant infektion (t.ex. bakteriell, viral eller svamp) inklusive patienter med positiv cytomegalovirus [CMV] deoxiribonukleinsyra [DNA] polymeraskedjereaktion [PCR])
• Känd historia av överkänslighet eller anafylaxi för att studera läkemedel inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter
• Aktiv blödning eller historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom)
• Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura)
• Närvaro av ett magsår diagnostiserat med endoskopi inom 3 månader före screening
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare. Användning av starka CYP3A-hämmare inom 1 vecka eller starka CYP3A-inducerare inom 3 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet är förbjuden
• Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) (i frånvaro av lupus antikoagulant) > 2 x ULN
• Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Obs: Försökspersoner som får protonpumpshämmare och som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie
• Anamnes på betydande cerebrovaskulär sjukdom/händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet
• Fick en levande virusvaccination inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
• Historik av eller pågående bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Fick något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före första dosen av studieläkemedlet

• Hepatit B eller C serologisk status:

  • Försökspersoner som är hepatit B-kärnantikropps- (anti-HBc)-positiva och som är hepatit B-ytantigen- (HBsAg)-negativa kommer att behöva ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) och måste vara villiga att genomgå DNA-PCR-test under studien för att berättigad. De som är HBsAg-positiva eller hepatit B PCR-positiva kommer att exkluderas
  • Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat för att vara berättigade. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas
• Ammar eller gravid
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning