Acalabrutinib til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder >= 18 år
• Diagnose af CLL/SLL opfylder kriterier som defineret af International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (iWCLL) 2018 kriterier
• CLL-patienter hjerteintolerante over for nuværende behandling med ibrutinib som defineret af AF eller andre hjertearytmier. Andre ibrutinib-relaterede intolerancer vil blive udelukket
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (uafhængig af vækstfaktorstøtte ved screening, medmindre det skyldes marvpåvirkning af CLL/SLL og/eller sygdomsrelateret immuntrombocytopeni. Hvis cytopenier skyldes sygdom i knoglemarven, er enhver grad af cytopenier tilladt. Patienter med aktive ukontrollerede autoimmune cytopenier er udelukket)
• Blodplader >= 30.000/mm^3 (Uafhængig af vækstfaktorstøtte ved screening, medmindre det skyldes marvpåvirkning af CLL/SLL og/eller sygdomsrelateret immuntrombocytopeni. Hvis cytopenier skyldes sygdom i knoglemarven, er enhver grad af cytopenier tilladt. Patienter med aktive ukontrollerede autoimmune cytopenier er udelukket)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen Gilberts syndrom) (ved screening)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (ved screening)

• Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73m^2 (ved fremvisning)

  • Brug af 24-timers kreatininclearance eller modificeret Cockcroft-Gault-ligning
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib
• Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for acalabrutinib for primær kohorte og tidligere eksponering for BTK-hæmmer for pilotkohorte
• Tilstedeværelse af C481S-mutation eller PCLG2-mutation
• Sygdomsprogression på ibrutinib

• Anamnese med tidligere malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, bortset fra følgende:

  • Kurativt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller carcinom in situ af prostata på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelse
  • Andre kræftformer, der ikke er specificeret ovenfor, og som er blevet kurativt behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling, hvor patienten er sygdomsfri i >= 3 år uden yderligere behandling
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom tidligere myokarditis, kongestiv hjerteinsufficiens, tidligere dokumenteret myokardieinfarkt (dvs. ikke selvrapporteret), kendt infiltrativ kardiomyopati (f. hjertesarkoidose, hjerteamyloidose osv.) eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Bemærk: Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren kan tilmelde sig undersøgelse
• Forudgående allogen stamcelletransplantation
• Forudgående hjertetransplantation
• Systemisk eller ikke-kræft-målrettet antiinflammatorisk medicin (dvs. steroider)
• Modsigelser til MR: ikke-kompatibelt metalimplantat, vægt > 300 pund (lbs.) (MR-scannergrænse), svær klaustrofobi, fremskreden nyresygdom (ESRD) (kontraindikation til gadolinium), graviditet, kognitive handicap, der kan svække evnen til at følge instruktioner eller give informeret samtykke
• Har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin eller har betydelig. mave-tarmsygdom, der ville begrænse absorptionen af ​​oral medicin
• Kendt historie med infektion med HIV eller enhver aktiv signifikant infektion (f.eks. bakteriel, viral eller svampeangreb) inklusive personer med positiv cytomegalovirus [CMV] deoxyribonukleinsyre [DNA] polymerasekædereaktion [PCR])
• Kendt historie med overfølsomhed eller anafylaksi over for undersøgelse af lægemidler, inklusive aktive produkt eller hjælpestofkomponenter
• Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
• Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
• Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening
• Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer. Brug af stærke CYP3A-hæmmere inden for 1 uge eller stærke CYP3A-inducere inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet er forbudt
• Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) (i fravær af lupus antikoagulant) > 2 x ULN
• Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Bemærk: Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom/hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Modtog en levende virusvaccination inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med eller igangværende bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af undersøgelseslægemidlet

• Hepatitis B eller C serologisk status:

  • Forsøgspersoner, der er hepatitis B-kerne-antistof (anti-HBc) positive og som er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) og skal være villige til at gennemgå DNA PCR-test under undersøgelsen for at blive berettiget. De, der er HBsAg-positive eller hepatitis B PCR-positive, vil blive udelukket
  • Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat for at være berettiget. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket
• Ammende eller gravid
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg