Acalabrutinib zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischen Lymphom

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen >= 18 Jahre
• Diagnose von CLL/SLL, die die Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iWCLL) 2018 erfüllt
• CLL-Patienten, die eine Herzintoleranz gegenüber der aktuellen Behandlung mit Ibrutinib haben, wie durch Vorhofflimmern oder andere Herzrhythmusstörungen definiert. Andere Ibrutinib-bedingte Unverträglichkeiten werden ausgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (Unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung beim Screening, es sei denn, es liegt eine Markbeteiligung durch CLL/SLL und/oder eine krankheitsbedingte Immunthrombozytopenie vor. Wenn Zytopenien auf eine Erkrankung des Knochenmarks zurückzuführen sind, sind Zytopenien jeglichen Grades zulässig. Patienten mit aktiver unkontrollierter Autoimmunzytopenie sind ausgeschlossen)
• Blutplättchen >= 30.000/mm^3 (Unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung beim Screening, es sei denn, es liegt eine Markbeteiligung durch CLL/SLL und/oder eine krankheitsbedingte Immunthrombozytopenie vor. Wenn Zytopenien auf eine Erkrankung des Knochenmarks zurückzuführen sind, sind Zytopenien jeglichen Grades zulässig. Patienten mit aktiver unkontrollierter Autoimmunzytopenie sind ausgeschlossen)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Syndrom) (beim Screening)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (beim Screening)

• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 (bei der Vorführung)

  • Unter Verwendung der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder der modifizierten Cockcroft-Gault-Gleichung
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung und für 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden
• Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung sowie die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen vorzulegen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber Acalabrutinib für die Primärkohorte und vorherige Exposition gegenüber BTK-Inhibitor für die Pilotkohorte
• Vorhandensein einer C481S-Mutation oder PCLG2-Mutation
• Krankheitsverlauf unter Ibrutinib

• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, mit Ausnahme der folgenden:

  • Kurativ behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Carcinoma in situ der Prostata zu jedem Zeitpunkt vor der Studie
  • Andere oben nicht aufgeführte Krebsarten, die durch eine Operation und/oder Strahlentherapie kurativ behandelt wurden und bei denen der Patient ohne weitere Behandlung seit >= 3 Jahren krankheitsfrei ist
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie frühere Myokarditis, Herzinsuffizienz, früherer dokumentierter Myokardinfarkt (d. h. nicht selbst gemeldet), bekannte infiltrative Kardiomyopathie (z. B. Herzsarkoidose, Herzamyloidose usw.) oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification. Hinweis: Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern können sich für die Studie anmelden
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Vorherige Herztransplantation
• Systemische oder nicht gegen Krebs gerichtete entzündungshemmende Medikamente (z. B. Steroide)
• Widersprüche zur MRT: nicht kompatibles Metallimplantat, Gewicht > 300 Pfund (lbs.) (MRT-Scanner-Grenzwert), schwere Klaustrophobie, fortgeschrittene oder terminale Nierenerkrankung (ESRD) (Kontraindikation für Gadolinium), Schwangerschaft, kognitive Behinderungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen können, Anweisungen zu befolgen oder eine Einverständniserklärung abzugeben
• Hat Schwierigkeiten mit oralen Medikamenten oder ist nicht in der Lage, sie zu schlucken, oder hat erhebliche Beschwerden. Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme oraler Medikamente einschränken würden
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit HIV oder einer aktiven signifikanten Infektion (z. B. bakteriell, viral oder pilzlich), einschließlich Personen mit positivem Cytomegalovirus [CMV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Polymerase-Kettenreaktion [PCR])
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber dem/den Studienmedikament(en), einschließlich des Wirkstoffs oder der Hilfsbestandteile
• Aktive Blutung oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit)
• Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura)
• Vorliegen eines Magen-Darm-Geschwürs, diagnostiziert durch Endoskopie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor. Die Verwendung starker CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche oder starker CYP3A-Induktoren innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ist verboten
• Erfordert oder erhält eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) (in Abwesenheit von Lupus-Antikoagulans) > 2 x ULN
• Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Hinweis: Probanden, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, können an dieser Studie teilnehmen
• Vorgeschichte schwerwiegender zerebrovaskulärer Erkrankungen/Ereignisse, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn sich ein Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ausreichend von etwaigen Toxizitäten und/oder Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Erhielt innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Lebendvirusimpfung
• Anamnese oder bestehende bestätigte progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten

• Serologischer Hepatitis-B- oder C-Status:

  • Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc) und negativ auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind, müssen eine negative Polymerasekettenreaktion (PCR) aufweisen und bereit sein, sich während der Studie einem DNA-PCR-Test zu unterziehen berechtigt. Diejenigen, die HBsAg-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
  • Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper reagieren, müssen ein negatives PCR-Ergebnis haben, um teilnahmeberechtigt zu sein. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
• Stillen oder schwanger
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie