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Acalabrutinib pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique/lymphome petit lymphocytaire

10 décembre 2025 mis à jour par: Seema Bhat

Étude prospective de phase 2 sur l'effet de l'acalabrutinib sur le myocarde chez les patients exposés à l'ibrutinib atteints de LLC

Cet essai de phase II teste l'efficacité de l'acalabrutinib dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome à petits lymphocytes (SLL) et évalue comment le traitement par l'acalabrutinib affecte la fonction cardiaque. L'acalabrutinib appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de kinases. Il bloque une protéine appelée BTK, présente dans les cancers à cellules B (un type de globules blancs) à des niveaux anormaux. Cela peut aider à empêcher les cellules cancéreuses de croître et de se propager. Les patients atteints de LLC/SLL traités par un autre inhibiteur de la BTK appelé ibrutinib présentent souvent des effets secondaires cardiaques, conduisant à l'arrêt du traitement salvateur. Le traitement par l'acalabrutinib après l'arrêt, ou même avant le début, du traitement par l'ibrutinib peut inverser ou prévenir les effets secondaires cardiaques et constituer une option thérapeutique efficace pour les patients atteints de LLC/SLL.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL :

I. Déterminer les changements d'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) au fil du temps chez les patients atteints de LLC qui sont intolérants à l'ibrutinib et passent au traitement par l'acalabrutinib.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de récidive d'événements indésirables (EI) >= grade 2 provoquant une intolérance à l'ibrutinib à 1 an lorsque les patients atteints de LLC/SLL sont traités par acalabrutinib.

II. Déterminer les taux de réponse qui incluent (réponse complète [CR], réponse partielle [PR], PR avec lymphocytose).

III. Déterminer la survie sans mutation C481S/PLCG2 (allèle porteur de mutation défini 0) et sans progression clinique à 3 ans.

IV. Évaluer les taux de fibrillation auriculaire (FA) 12 mois après la transition avec l'acalabrutinib.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Pour déterminer les lésions cardiaques (c'est-à-dire la troponine-TnT et le peptide natriurétique de type B pro-N-terminal [NT-proBNP]), la protéine C-réactive (CRP) et les pro-inflammatoires (ex. interleukine [IL]-6, IL-17 et facteur de nécrose tumorale [TNF]-α, etc.).

II. Pour évaluer la fibrose, le propeptide carboxy-terminal du procollagène sérique de type I (PICP), la galectine-3, le facteur de croissance transformant (TGF) -β1 et les métalloprotéinases matricielles (MMP) -2 et -7 seront collectées et mesurées à chaque instant.

III. Déterminer les changements d'imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR) qui peuvent être induits par l'acalabrutinib au fil du temps chez les patients naïfs de BTK.

IV. Déterminer l'apparition d'événements cardiaques soit par un moniteur d'événements cardiaques sur 30 jours, soit par une surveillance continue de l'Apple Watch pendant 12 mois.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de l'acalabrutinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une CMR, une tomodensitométrie (TDM), une aspiration/biopsie de la moelle osseuse et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 10 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

61

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Seema A. Bhat, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Hommes et femmes >= 18 ans
  • Diagnostic de LLC/SLL répondant aux critères définis par les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iWCLL) 2018
  • Patients atteints de LLC présentant une intolérance cardiaque au traitement actuel par ibrutinib tel que défini par une FA ou d'autres arythmies cardiaques. Les autres intolérances liées à l'ibrutinib seront exclues
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3 (indépendant du soutien des facteurs de croissance lors du dépistage, sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse par LLC/SLL et/ou thrombocytopénie immunitaire liée à la maladie. Si les cytopénies sont dues à une maladie de la moelle osseuse, tout degré de cytopénie est autorisé. Les patients présentant des cytopénies auto-immunes actives non contrôlées sont exclus)
  • Plaquettes >= 30 000/mm^3 (indépendant du soutien des facteurs de croissance lors du dépistage, sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse par LLC/SLL et/ou thrombocytopénie immunitaire liée à la maladie. Si les cytopénies sont dues à une maladie de la moelle osseuse, tout degré de cytopénie est autorisé. Les patients présentant des cytopénies auto-immunes actives non contrôlées sont exclus)
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf syndrome de Gilbert) (au moment du dépistage)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN (au moment du dépistage)

  • Clairance de la créatinine >= 30 mL/min/1,73 m^2 (lors de la projection)

    • Utilisation de la clairance de la créatinine sur 24 heures ou de l'équation de Cockcroft-Gault modifiée
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant le traitement et pendant 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib.
  • Disposé et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude
  • Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé et une autorisation signés et datés pour utiliser des informations de santé protégées

Critères d'exclusion :

  • Exposition antérieure à l'acalabrutinib pour la cohorte primaire et exposition antérieure à l'inhibiteur de la BTK pour la cohorte pilote
  • Présence d'une mutation C481S ou d'une mutation PCLG2
  • Progression de la maladie sous ibrutinib

  • Antécédents de tumeur maligne pouvant affecter le respect du protocole ou l’interprétation des résultats, à l’exception des éléments suivants :

    • Carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ de la prostate traité curativement à tout moment avant l'étude
    • Autres cancers non spécifiés ci-dessus qui ont été traités de manière curative par chirurgie et/ou radiothérapie et dont le sujet est indemne de maladie depuis >= 3 ans sans autre traitement
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une myocardite antérieure, une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde documenté (c'est-à-dire non auto-déclaré), une cardiomyopathie infiltrante connue (ex. sarcoïdose cardiaque, amylose cardiaque, etc.) ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Remarque : les sujets présentant une fibrillation auriculaire asymptomatique et contrôlée peuvent s'inscrire à l'étude.
  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches
  • Transplantation cardiaque antérieure
  • Médicaments anti-inflammatoires systémiques ou non ciblés contre le cancer (c.-à-d. stéroïdes)
  • Contradictions avec l'IRM : implant métallique non compatible, poids > 300 livres (lbs.) (limite de l'IRM), claustrophobie sévère, insuffisance rénale avancée ou terminale (IRT) (contre-indication au gadolinium), grossesse, troubles cognitifs pouvant altérer la capacité à se conformer aux instructions ou à donner un consentement éclairé
  • A des difficultés ou est incapable d’avaler des médicaments par voie orale ou présente des symptômes importants. maladie gastro-intestinale qui limiterait l'absorption des médicaments oraux
  • Antécédents connus d'infection par le VIH ou toute infection active significative (par exemple bactérienne, virale ou fongique), y compris les sujets positifs au cytomégalovirus [CMV] à l'acide désoxyribonucléique [ADN] à la réaction en chaîne par polymérase [PCR])
  • Antécédents connus d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie au(x) médicament(s) à l'étude, y compris le produit actif ou les composants de l'excipient
  • Saignement actif ou antécédents de diathèse hémorragique (par ex. hémophilie ou maladie de von Willebrand)
  • AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou ITP (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlé
  • Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A dans la semaine ou d'inducteurs puissants du CYP3A dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude est interdite.
  • Nécessite ou reçoit un anticoagulant avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K
  • Temps de Quick (TP)/rapport international normalisé (INR) ou temps de céphaline activée (aPTT) (en l'absence d'anticoagulant lupique) > 2 x LSN
  • Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Remarque : les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent à des antagonistes des récepteurs H2 ou à des antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
  • Antécédents de maladie/événement cérébrovasculaire important, y compris un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être correctement remis de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
  • A reçu une vaccination virale vivante dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Antécédents ou confirmation en cours de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
  • Vous avez reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude.

  • Statut sérologique de l'hépatite B ou C :

    • Les sujets qui sont positifs aux anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) devront subir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative et doivent être prêts à subir un test ADN PCR pendant l'étude pour être admissible. Ceux qui sont positifs à l'AgHBs ou à la PCR de l'hépatite B seront exclus
    • Les sujets positifs aux anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif pour être éligibles. Ceux qui sont positifs à la PCR pour l'hépatite C seront exclus
  • Allaitement ou grossesse
  • Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (acalabrutinib)
Les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO BID les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une CMR, une tomodensitométrie, une aspiration/biopsie de moelle osseuse et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
Médicament: Acalabrutinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ACP196
  • ACP-196
  • Inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton ACP-196
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
  • Biopsie de la moelle osseuse
  • Biopsie, Moelle Osseuse
Procédure: Imagerie par résonance magnétique du cœur
Subir une CMR
Autres noms:
  • IRM cardiaque

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'imagerie par résonance magnétique cardiaque
Délai: De l’inclusion à 3 mois après le début de l’acalabrutinib
Les modifications de l'IRM cardiaque qui seront évaluées incluent le volume extracellulaire (ECV), le T1 natif et le T2, où les modifications de l'ECV entre le départ et 3 mois après le début de l'acalabrutinib seraient le critère d'évaluation principal.
De l’inclusion à 3 mois après le début de l’acalabrutinib

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (TRO)
Délai: À la fin du cycle 24 (1 cycle = 28 jours)
L'ORR sera défini comme le nombre de patients avec une réponse (réponse complète [CR], réponse partielle [PR], PR avec lymphocytose) divisé par le nombre de patients éligibles qui commencent le traitement à l'étude. Les taux de réponse, y compris CR et ORR, seront estimés à la fin du traitement et à différents moments avec des intervalles de confiance exacts de 95 %. L'évolution de la réponse au fil du temps sera présentée de manière descriptive ainsi que graphiquement grâce à l'utilisation d'un diagramme de Sankey.
À la fin du cycle 24 (1 cycle = 28 jours)
Survie sans progression clinique (SSP)
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première progression ou le décès, évalué à 3 ans
La SSP sera décrite à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les estimations à 3 ans seront fournies avec des intervalles de confiance de 95 %.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première progression ou le décès, évalué à 3 ans
Survie sans mutation C481S/PLCG2
Délai: A 3 ans
La survie sans mutation sera décrite à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les estimations à 3 ans seront fournies avec des intervalles de confiance à 95 %.
A 3 ans
Incidence de la récidive des événements indésirables (EI) de grade 2 ou plus ayant précédemment conduit à une intolérance à l'ibrutinib
Délai: Au cours des 12 premiers cycles d'acalabrutinib en monothérapie (1 cycle = 28 jours)
Le taux de récidive sera calculé comme le nombre de patients présentant une récidive (grade 2 ou plus) de l'EI ayant précédemment conduit à une intolérance à l'ibrutinib au cours des 12 premiers cycles de traitement par l'acalabrutinib en monothérapie, divisé par le nombre de patients éligibles qui commencent un traitement par l'acalabrutinib. . Le taux de récidive des EI de grade 2 ou supérieur sera analysé à l'aide d'un test binomial exact pour une seule proportion et sera estimé avec des intervalles de confiance exacts de 95 %.
Au cours des 12 premiers cycles d'acalabrutinib en monothérapie (1 cycle = 28 jours)
Taux de fibrillation auriculaire (FA)
Délai: 12 mois après la transition avec l'acalabrutinib
Les taux de FA seront calculés comme le nombre de patients souffrant de FA (n'importe quel grade) au cours des 12 premiers cycles d'acalabrutinib en monothérapie divisé par le nombre de patients éligibles qui commencent un traitement par l'acalabrutinib.
12 mois après la transition avec l'acalabrutinib

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seema Bhat

Collaborateurs

AstraZeneca
Acerta Pharma, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Seema A Bhat, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2024

Première publication (Réel)

3 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-23058
  • NCI-2024-10481 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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