Acalabrutinib 用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 男性和女性 >= 18 岁
• CLL/SLL 的诊断符合 2018 年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iWCLL) 标准定义的标准
• CLL 患者对目前的依鲁替尼治疗不耐受（定义为 AF 或其他心律失常）。 其他与依鲁替尼相关的不耐受将被排除
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1000/mm^3（筛选时与生长因子支持无关，除非由于 CLL/SLL 和/或疾病相关的免疫性血小板减少症累及骨髓。 如果血细胞减少是由于骨髓疾病引起的，任何程度的血细胞减少都是允许的。 患有活动性不受控制的自身免疫性血细胞减少症的患者被排除在外）
• 血小板 >= 30,000/mm^3（筛选时独立于生长因子支持，除非由于 CLL/SLL 和/或疾病相关免疫性血小板减少症累及骨髓。 如果血细胞减少是由于骨髓疾病引起的，任何程度的血细胞减少都是允许的。 患有活动性不受控制的自身免疫性血细胞减少症的患者被排除在外）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征除外）（筛查时）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（筛选时）

• 肌酐清除率 >= 30 mL/min/1.73m^2 （筛选时）

  • 使用 24 小时肌酐清除率或改良的 Cockcroft-Gault 方程
• 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 在治疗期间以及最后一次服用 acalabrutinib 后 2 天内必须使用高效的避孕方法
• 愿意并且能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序
• 能够了解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息

排除标准：

• 主要队列先前暴露于 acalabrutinib，试验队列先前暴露于 BTK 抑制剂
• 存在 C481S 突变或 PCLG2 突变
• 依鲁替尼的疾病进展

• 既往恶性肿瘤史可能会影响方案的遵守或结果的解释，但以下情况除外：

  • 在研究前任何时间接受过根治性治疗的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或子宫颈原位癌或前列腺原位癌
  • 上述未指定的其他癌症，已通过手术和/或放射疗法治愈，并且受试者在不进一步治疗的情况下无病生存 >= 3 年
• 临床上显着的心血管疾病，例如既往心肌炎、充血性心力衰竭、既往记录的心肌梗死（即非自我报告）、已知的浸润性心肌病（例如心肌梗死）。 心脏结节病、心脏淀粉样变性等）或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 类或 4 类心脏病。 注意：患有受控制的无症状心房颤动的受试者可以报名参加研究
• 先前的同种异体干细胞移植
• 既往心脏移植
• 全身或非癌症靶向抗炎药物（即类固醇）
• MRI 的矛盾：不兼容的金属植入物，重量 > 300 磅 (lbs.) （MRI 扫描仪限制）、严重幽闭恐惧症、晚期或终末期肾病 (ESRD)（钆禁忌症）、怀孕、可能损害遵守指示或提供知情同意能力的认知障碍
• 口服药物有吞咽困难或无法吞咽或有明显吞咽困难。 胃肠道疾病会限制口服药物的吸收
• 已知的 HIV 感染史或任何活动性重大感染（例如细菌、病毒或真菌），包括巨细胞病毒 [CMV] 脱氧核糖核酸 [DNA] 聚合酶链式反应 [PCR] 阳性的受试者）
• 已知对研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）有超敏反应或过敏反应史
• 活动性出血或出血素质史（例如血友病或冯维勒布兰德病）
• 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）
• 筛查前 3 个月内经内窥镜检查诊断患有胃肠道溃疡
• 需要使用强效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂治疗。 禁止在首次给药研究药物后 1 周内使用强效 CYP3A 抑制剂或在 3 周内使用强效 CYP3A 诱导剂
• 需要或正在接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x ULN
• 需要用质子泵抑制剂（例如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）治疗。 注意：接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
• 首次服用研究药物前 6 个月内有重大脑血管疾病/事件史，包括中风或颅内出血
• 首次服用研究药物后 28 天内进行的重大外科手术。 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在第一剂研究药物之前从干预引起的任何毒性和/或并发症中充分恢复
• 在第一剂研究药物后 28 天内接受了活病毒疫苗接种
• 有或正在确诊的进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史
• 在首次服用研究药物之前的 30 天内或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何研究药物

• 乙型或丙型肝炎血清学状态：

  • 乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）阳性且乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性的受试者需要聚合酶链式反应（PCR）呈阴性，并且必须愿意在研究期间接受 DNA PCR 检测才能有资格的。 HBsAg 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除
  • 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要 PCR 结果呈阴性才有资格。 丙型肝炎 PCR 阳性者将被排除
• 母乳喂养或怀孕
• 同时参与另一项治疗性临床试验