Acalabrutinibe para o tratamento de leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno

Critérios de inclusão:

• Homens e mulheres >= 18 anos de idade
• Diagnóstico de LLC/SLL atendendo aos critérios definidos pelos critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iWCLL) 2018
• Pacientes com LLC com intolerância cardíaca ao tratamento atual com ibrutinibe, conforme definido por FA ou outras arritmias cardíacas. Outras intolerâncias relacionadas ao ibrutinibe serão excluídas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.000/mm^3 (independente do suporte do fator de crescimento na triagem, a menos que seja devido ao envolvimento da medula por LLC/SLL e/ou trombocitopenia imune relacionada à doença. Se as citopenias forem devidas a doenças na medula óssea, qualquer grau de citopenias é permitido. Pacientes com citopenias autoimunes ativas não controladas são excluídos)
• Plaquetas >= 30.000/mm^3 (Independente do suporte do fator de crescimento na triagem, a menos que seja devido ao envolvimento da medula por LLC/SLL e/ou trombocitopenia imune relacionada à doença. Se as citopenias forem devidas a doenças na medula óssea, qualquer grau de citopenias é permitido. Pacientes com citopenias autoimunes ativas não controladas são excluídos)
• Bilirrubina total =<1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto síndrome de Gilbert) (na triagem)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (na triagem)

• Depuração de creatinina >= 30 mL/min/1,73m^2 (na exibição)

  • Usando depuração de creatinina de 24 horas ou equação de Cockcroft-Gault modificada
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 2 dias após a última dose de acalabrutinibe
• Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos exigidos neste protocolo de estudo
• Capacidade de compreender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas

Critérios de exclusão:

• Exposição prévia ao acalabrutinibe para a coorte primária e exposição prévia ao inibidor de BTK para a coorte piloto
• Presença de mutação C481S ou mutação PCLG2
• Progressão da doença com ibrutinib

• História de malignidade prévia que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, exceto o seguinte:

  • Carcinoma basocelular tratado curativamente ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma in situ da próstata a qualquer momento antes do estudo
  • Outros tipos de câncer não especificados acima que foram tratados curativamente por cirurgia e/ou radioterapia, dos quais o indivíduo está livre da doença por >= 3 anos sem tratamento adicional
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como miocardite prévia, insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio prévio documentado (isto é, não autorrelatado), cardiomiopatia infiltrativa conhecida (ex. sarcoidose cardíaca, amiloidose cardíaca, etc.) ou qualquer doença cardíaca de classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association. Nota: Indivíduos com fibrilação atrial assintomática e controlada podem se inscrever no estudo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco
• Transplante cardíaco prévio
• Medicamentos antiinflamatórios sistêmicos ou não direcionados ao câncer (ou seja, esteróides)
• Contradições à ressonância magnética: implante metálico incompatível, peso > 300 libras (lbs.) (limite do scanner de ressonância magnética), claustrofobia grave, doença renal avançada ou em estágio terminal (DRT) (indicação ao gadolínio), gravidez, deficiências cognitivas que podem prejudicar a capacidade de cumprir as instruções ou fornecer consentimento informado
• Tem dificuldade ou não consegue engolir medicamentos orais ou tem sintomas significativos. doença gastrointestinal que limitaria a absorção de medicamentos orais
• História conhecida de infecção por HIV ou qualquer infecção ativa significativa (por exemplo, bacteriana, viral ou fúngica), incluindo indivíduos com reação em cadeia da polimerase (PCR) positiva para citomegalovírus [CMV] ácido desoxirribonucléico [DNA])
• História conhecida de hipersensibilidade ou anafilaxia ao(s) medicamento(s) em estudo, incluindo produto ativo ou componentes excipientes
• Sangramento ativo ou história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand)
• AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou PTI (púrpura trombocitopênica idiopática)
• Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia nos 3 meses anteriores ao rastreio
• Requer tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). É proibido o uso de inibidores fortes do CYP3A dentro de 1 semana ou de indutores fortes do CYP3A dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Requer ou está recebendo anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K
• Tempo de protrombina (TP)/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) (na ausência de anticoagulante lúpico) > 2 x LSN
• Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Nota: Indivíduos que recebem inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas dos receptores H2 ou antiácidos são elegíveis para inscrição neste estudo
• História de doença/evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana, nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um sujeito passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Recebeu vacinação com vírus vivo dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada em curso ou em curso
• Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose do medicamento em estudo

• Status sorológico para hepatite B ou C:

  • Os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) precisarão ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa e devem estar dispostos a se submeter a testes de PCR de DNA durante o estudo para serem elegível. Aqueles que forem HBsAg positivos ou PCR positivo para hepatite B serão excluídos
  • Indivíduos com anticorpos da hepatite C positivos precisarão ter um resultado de PCR negativo para serem elegíveis. Aqueles com PCR positivo para hepatite C serão excluídos
• Amamentando ou grávida
• Participação simultânea em outro ensaio clínico terapêutico