만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 치료를 위한 아칼라브루티닙

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 및 여성
• 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(iWCLL) 2018 기준에 정의된 CLL/SLL 충족 기준 진단
• AF 또는 기타 심장 부정맥으로 정의되는 현재의 이브루티닙 치료에 심장 불내성이 있는 CLL 환자. 기타 이브루티닙 관련 불내증은 제외됩니다.
• 동부 종양 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태 =< 2
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(CLL/SLL에 의한 골수 침범 및/또는 질병 관련 면역 혈소판 감소증으로 인한 것이 아닌 이상 스크리닝 시 성장 인자 지원과 무관합니다. 혈구감소증이 골수 질환으로 인한 경우 어느 정도의 혈구감소증이 허용됩니다. 조절되지 않는 활동성 자가면역성 혈구감소증 환자는 제외)
• 혈소판 >= 30,000/mm^3(CLL/SLL에 의한 골수 침범 및/또는 질병 관련 면역 혈소판 감소증으로 인한 것이 아닌 한 스크리닝 시 성장 인자 지원과 무관합니다. 혈구감소증이 골수 질환으로 인한 경우 어느 정도의 혈구감소증이 허용됩니다. 조절되지 않는 활동성 자가면역성 혈구감소증 환자는 제외)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 제외)(스크리닝 시)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 2.5 x ULN(스크리닝 시)

• 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분/1.73m^2 (상영 당시)

  • 24시간 크레아티닌 청소율 또는 수정된 Cockcroft-Gault 방정식 사용
• 성적으로 활동적인 가임 여성(WOCBP)은 치료 기간 및 아칼라브루티닙 마지막 투여 후 2일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 본 연구 프로토콜에 필요한 모든 평가 및 절차에 참여할 의향과 능력이 있습니다.
• 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호된 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 포함된 사전 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력

제외 기준:

• 1차 코호트의 경우 아칼라브루티닙에 대한 사전 노출 및 파일럿 코호트의 경우 BTK 억제제에 대한 사전 노출
• C481S 돌연변이 또는 PCLG2 돌연변이의 존재
• 이브루티닙의 질병 진행

• 다음을 제외하고 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 이전 악성 종양의 병력:

  • 연구 전 언제든지 치료 치료된 기저세포암종 또는 피부의 편평세포암종, 자궁경부의 상피내암종 또는 전립선의 상피내암종
  • 위에 명시되지 않은 기타 암으로서 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료되어 추가 치료 없이 3년 이상 질병이 없는 암
• 이전 심근염, 울혈성 심부전, 이전에 기록된 심근경색(즉, 자가 보고되지 않음), 알려진 침윤성 심근병증(예: 심장 유육종증, 심장 아밀로이드증 등) 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환. 참고: 조절되고 증상이 없는 심방세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 이전 동종 줄기세포 이식
• 이전 심장 이식
• 전신 또는 비암 표적 항염증제(예: 스테로이드)
• MRI에 대한 모순: 호환되지 않는 금속 임플란트, 무게 > 300파운드(lbs.) (MRI 스캐너 한계), 중증 밀실 공포증, 진행성 또는 말기 신장 질환(ESRD)(가돌리늄 금기), 임신, 지시를 따르거나 사전 동의를 제공하는 능력을 손상시킬 수 있는 인지 장애
• 경구용 약물을 삼키는 데 어려움이 있거나 삼킬 수 없거나 증상이 심각합니다. 경구 약물의 흡수를 제한하는 위장 질환
• HIV 감염 또는 양성 거대세포바이러스(CMV) 디옥시리보핵산(DNA) 중합효소연쇄반응(PCR)이 있는 피험자를 포함하여 활성으로 인한 심각한 감염(예: 박테리아, 바이러스 또는 진균)의 알려진 병력
• 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함한 연구 약물에 대한 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 병력
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
• 조절되지 않는 AIHA(자가면역 ​​용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판 감소성 자반증)
• 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경 검사를 통해 위장궤양이 진단된 경우
• 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 합니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 3주 이내에 강력한 CYP3A 유도제의 사용은 금지됩니다.
• 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제가 필요하거나 이를 받고 있는 경우
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)(루푸스 항응고제가 없는 경우) > 2 x ULN
• 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱스란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸)로 치료해야 합니다. 참고: 양성자 펌프 억제제를 복용하다가 H2 수용체 길항제 또는 제산제로 전환한 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함한 심각한 뇌혈관 질환/사건의 병력
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 주요 수술 절차. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우, 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다.
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력이 있거나 진행 중인 것으로 확인되었습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 연구 약물을 투여받은 경우

• B형 또는 C형 간염 혈청학적 상태:

  • B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 음성이어야 하며 연구 기간 동안 기꺼이 DNA PCR 검사를 받아야 합니다. 자격이 있는. HBsAg 양성자 또는 B형 간염 PCR 양성자는 제외됩니다.
  • C형 간염 항체 양성인 피험자는 자격을 갖추려면 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형간염 PCR 양성인 경우 제외
• 모유 수유 또는 임신
• 다른 치료 임상시험에 동시 참여