Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Acalabrutinib krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma kezelésére

2025. december 10. frissítette: Seema Bhat

Prospektív 2. fázisú vizsgálat az acalabrutinib szívizomra gyakorolt ​​hatásáról ibrutinibnek kitett CLL-es betegeken

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az acalabrutinib mennyire működik a krónikus limfocitás leukémiában (CLL)/kis lymphocytás limfómában (SLL) szenvedő betegek kezelésében, és értékeli, hogy az acalabrutinib-kezelés hogyan befolyásolja a szívműködést. Az acalabrutinib a kinázgátlóknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Gátolja a BTK nevű fehérjét, amely abnormális szinten jelen van a B-sejtes (a fehérvérsejtek egy fajtája) rákos megbetegedéseiben. Ez segíthet megakadályozni a rákos sejtek növekedését és terjedését. Az ibrutinib nevű BTK-gátlóval kezelt CLL/SLL-betegek gyakran tapasztalnak szívmellékhatásokat, amelyek az életmentő terápia abbahagyásához vezetnek. Az acalabrutinib-kezelés az ibrutinib-kezelés abbahagyása után, vagy akár annak megkezdése előtt visszafordíthatja vagy megelőzheti a szívmellékhatásokat, és hatékony kezelési lehetőség lehet a CLL/SLL-ben szenvedő betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉL:

I. A szívmágneses rezonancia képalkotás (MRI) időbeli változásainak meghatározása ibrutinib-intoleranciában szenvedő, acalabrutinib terápiára váltott betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni az ibrutinib intoleranciát okozó >= 2. fokozatú nemkívánatos események (AE) kiújulásának arányát 1 év után, amikor CLL/SLL-ben szenvedő betegeket acalabrutinibbel kezelnek.

II. A válaszarányok meghatározása, amelyek magukban foglalják (teljes válasz [CR], részleges válasz [PR], PR limfocitózissal).

III. A C481S/PLCG2 mutációmentes (0 mutációt hordozó allélt definiált) és klinikai progressziómentes túlélés meghatározása 3 év után.

IV. A pitvarfibrilláció (AF) gyakoriságának felmérése az acalabrutinib átállás után 12 hónappal.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A szívkárosodás (azaz a troponin-TnT és az N-terminális pro B-típusú natriuretikus peptid [NT-proBNP]), a C-reaktív protein (CRP) és a pro-inflammatorikus (pl. interleukin [IL]-6, IL-17 és tumor nekrózis faktor [TNF]-α stb.) biomarkerek.

II. A fibrózis értékeléséhez szérum prokollagén I-es típusú karboxi-terminális propeptidet (PICP), galektin-3-at, transzformáló növekedési faktort (TGF)-β1, valamint mátrix metalloproteinázokat (MMP-k)-2 és -7 gyűjtenek és mérnek minden egyes időpontban.

III. A szívmágneses rezonancia képalkotás (CMR) képalkotási elváltozásainak meghatározása, amelyeket az acalabrutinib idővel indukálhat BTK-ban nem kezelt betegeknél.

IV. A szívesemények előfordulásának megállapítása akár 30 napos szívesemény-monitorral, akár 12 hónapig tartó folyamatos Apple Watch-figyeléssel.

VÁZLAT:

A betegek acalabrutinibet orálisan (PO) kapnak naponta kétszer (BID) minden ciklus 1-28. napján. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek CMR-vizsgálaton, számítógépes tomográfián (CT), csontvelő-aspiráción/biopszián és vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 havonta követik nyomon 10 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

61

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Toborzás
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Seema A. Bhat, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak és nők >= 18 év
  • A CLL/SLL diagnosztizálása megfelel a 2018-as nemzetközi műhely a krónikus limfocitikus leukémiáról (iWCLL) kritériumainak
  • CLL-betegek, akik szívérzékenyek a jelenlegi ibrutinib-kezelésre az AF vagy más szívritmuszavarok alapján. Az ibrutinibbel kapcsolatos egyéb intolerancia kizárásra kerül
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (Független a növekedési faktor támogatásától a szűréskor, kivéve, ha a csontvelő CLL/SLL általi érintettsége és/vagy betegséggel összefüggő immunthrombocytopenia miatt következik be. Ha a citopéniát a csontvelő betegsége okozza, bármilyen mértékű citopénia megengedett. Az aktív, nem kontrollált autoimmun citopéniában szenvedő betegek kizártak)
  • Thrombocytaszám >= 30 000/mm^3 (Független a növekedési faktor támogatásától a szűréskor, kivéve, ha a csontvelő CLL/SLL általi érintettsége és/vagy betegséggel összefüggő immunthrombocytopenia miatt következik be. Ha a citopéniát a csontvelő betegsége okozza, bármilyen mértékű citopénia megengedett. Az aktív, nem kontrollált autoimmun citopéniában szenvedő betegek kizártak)
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómát) (szűréskor)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN (szűréskor)

  • Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc/1,73 m^2 (vetítésen)

    • 24 órás kreatinin-clearance vagy módosított Cockcroft-Gault egyenlet használata
  • Szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek (WOCBP) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó acalabrutinib adag után 2 napig
  • Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban előírt összes értékelésben és eljárásban
  • Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást adni védett egészségügyi információk felhasználására

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes acalabrutinib-expozíció az elsődleges kohorszban és előzetes BTK-gátló expozíció a kísérleti kohorszban
  • C481S mutáció vagy PCLG2 mutáció jelenléte
  • A betegség progressziója az ibrutinibnél

  • Korábbi rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, kivéve a következőket:

    • Gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrkarcinóma vagy in situ méhnyakrák vagy prosztata karcinóma in situ a vizsgálat előtt bármikor
    • Egyéb, fent nem részletezett daganatos megbetegedések, amelyeket műtéttel és/vagy sugárterápiával gyógyítólag kezeltek, és amelyektől az alany több mint 3 évig betegségmentes, további kezelés nélkül
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, mint például korábbi szívizomgyulladás, pangásos szívelégtelenség, korábban dokumentált szívizominfarktus (azaz nem saját maguk által jelentett), ismert infiltratív kardiomiopátia (pl. szívszarkoidózis, szívamiloidózis stb.) vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint. Megjegyzés: Ellenőrzött, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jelentkezhetnek a vizsgálatra
  • Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
  • Korábbi szívátültetés
  • Szisztémás vagy nem daganatos célzott gyulladáscsökkentő gyógyszerek (azaz szteroidok)
  • Ellentmondások az MRI-vel: nem kompatibilis fém implantátum, tömeg > 300 font (lbs.) (MRI szkenner limit), súlyos klausztrofóbia, előrehaladott vagy végstádiumú vesebetegség (ESRD) (a gadolínium ellenjavallata), terhesség, kognitív fogyatékosság, amely ronthatja az utasítások betartását vagy a beleegyezés megadását
  • Nehézségei vannak a szájon át szedett gyógyszerrel, vagy nem tudja lenyelni, vagy jelentős. gyomor-bélrendszeri betegség, amely korlátozza az orális gyógyszer felszívódását
  • Ismert HIV-fertőzés vagy bármilyen aktív jelentős fertőzés (például bakteriális, vírusos vagy gombás), beleértve a pozitív citomegalovírus [CMV] dezoxiribonukleinsav [DNS] polimeráz láncreakcióban [PCR] szenvedő alanyokat is
  • Ismert túlérzékenység vagy anafilaxiás anamnézis a vizsgált gyógyszer(ek)re, beleértve az aktív terméket vagy a segédanyagokat
  • Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis a kórtörténetben (például hemofília vagy von Willebrand-kór)
  • Nem kontrollált AIHA (autoimmun hemolitikus anémia) vagy ITP (idiopátiás thrombocytopeniás purpura)
  • Endoszkópiával diagnosztizált emésztőrendszeri fekély jelenléte a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  • Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorral/induktorral történő kezelést igényel. Tilos erős CYP3A-gátlók alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 1 héten belül, illetve erős CYP3A-induktorok alkalmazása 3 héten belül.
  • Warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló kezelést igényel vagy kap
  • Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) (lupus antikoaguláns hiányában) > 2 x ULN
  • Protonpumpa-gátlókkal (például omeprazollal, esomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel. Megjegyzés: A protonpumpa-gátlót kapó, H2-receptor antagonistára vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
  • Jelentős cerebrovaszkuláris betegség/esemény a kórelőzményben, beleértve a stroke-ot vagy az intracranialis vérzést, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal
  • Nagy sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül. Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
  • Élő vírus elleni védőoltást kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
  • A kórtörténetben vagy folyamatban lévő, igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt

  • Hepatitis B vagy C szerológiai állapota:

    • Azon alanyok, akik hepatitis B magantitest (anti-HBc) pozitívak és hepatitis B felületi antigén (HBsAg) negatívak, negatív polimeráz láncreakcióval (PCR) kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük DNS PCR-vizsgálatra a vizsgálat során. jogosult. Azok, akik HBsAg pozitívak vagy hepatitis B PCR pozitívak, kizárásra kerülnek
    • A hepatitis C antitest-pozitív alanyoknak negatív PCR-eredményre van szükségük ahhoz, hogy jogosultak legyenek. Azok, akik hepatitis C PCR pozitívak, kizárásra kerülnek
  • Szoptató vagy terhes
  • Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (acalabrutinib)
A betegek acalabrutinib PO BID-et kapnak minden ciklus 1-28. napján. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek CMR-en, CT-n, csontvelő-aspiráción/biopszián és vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-t
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
  • Számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat
Drog: Acalabrutinib
Adott PO
Más nevek:
  • ACP196
  • ACP-196
  • Bruton tirozin kináz gátló ACP-196
  • ACP 196
Eljárás: Csontvelő-aspiráció
Végezzen csontvelő-aspirációt
Eljárás: Csontvelő biopszia
Végezzen csontvelő biopsziát
Más nevek:
  • A csontvelő biopsziája
  • Biopszia, csontvelő
Eljárás: A szív mágneses rezonancia képalkotása
CMR-nek kell alávetni
Más nevek:
  • Szív MRI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szívmágneses rezonancia képalkotás változásai
Időkeret: Kiindulási állapot az acalabrutinib kezelés megkezdése utáni 3 hónapig
Az értékelendő szív MRI-változások közé tartozik az extracelluláris térfogat (ECV), a natív T1 és a T2, ahol az ECV változása a kiindulási értékről az acalabrutinib kezelés megkezdése utáni 3 hónapra lenne az elsődleges végpont.
Kiindulási állapot az acalabrutinib kezelés megkezdése utáni 3 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: A 24. ciklus végén (1 ciklus = 28 nap)
Az ORR-t a válaszadó betegek száma (teljes válasz [CR], részleges válasz [PR], PR limfocitózissal) osztva a vizsgálati kezelést megkezdő jogosult betegek számával. A válaszarányokat, beleértve a CR-t és az ORR-t, a kezelés végén és különböző időpontokban pontosan 95%-os konfidencia intervallumokkal becsülik meg. A válasz időbeli változását leíró módon és grafikusan is bemutatjuk a Sankey-diagram használatával.
A 24. ciklus végén (1 ciklus = 28 nap)
Klinikai progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől az első progresszióig vagy halálig, 3 éves kortól számítva
A PFS-t Kaplan-Meier módszerével írjuk le, és a 3 évre vonatkozó becsléseket 95%-os konfidencia intervallumokkal adjuk meg.
A vizsgálati kezelés kezdetétől az első progresszióig vagy halálig, 3 éves kortól számítva
C481S/PLCG2 mutációmentes túlélés
Időkeret: 3 évesen
A mutációmentes túlélést Kaplan-Meier módszerével írjuk le, és a 3 évre vonatkozó becsléseket 95%-os konfidencia intervallumokkal adjuk meg.
3 évesen
A korábban ibrutinib intoleranciához vezető 2. vagy annál nagyobb fokú nemkívánatos események (AE) kiújulásának gyakorisága
Időkeret: Az acalabrutinib monoterápiás első 12 ciklusa során (1 ciklus = 28 nap)
A kiújulási arányt azon betegek számának kiszámításaként kell kiszámítani, akiknél a korábban ibrutinib intoleranciához vezető nemi rendellenesség kiújul (2. fokozatú vagy magasabb) az egyszeres acalabrutinib-kezelés első 12 ciklusa során, osztva az acalabrutinib-kezelést megkezdő jogosult betegek számával. . A 2. fokozatú vagy nagyobb fokú nemkívánatos események ismétlődési arányát egy pontos binomiális teszt segítségével elemezzük egyetlen arányban, és pontosan 95%-os konfidencia intervallumokkal becsüljük meg.
Az acalabrutinib monoterápiás első 12 ciklusa során (1 ciklus = 28 nap)
A pitvarfibrilláció (AF) gyakorisága
Időkeret: 12 hónappal az acalabrutinib átállás után
Az AF-arányok kiszámítása úgy történik, hogy az acalabrutinib monoterápiás kezelés első 12 ciklusa során AF-ben szenvedő (bármilyen fokozatú) betegek száma osztva az acalabrutinib-kezelést megkezdő jogosult betegek számával.
12 hónappal az acalabrutinib átállás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Seema Bhat

Együttműködők

AstraZeneca
Acerta Pharma, LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Seema A Bhat, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. május 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. december 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 27.

Első közzététel (Tényleges)

2025. január 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 10.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OSU-23058
  • NCI-2024-10481 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel