Acalabrutinib voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen >= 18 jaar
• Diagnose van CLL/SLL die voldoet aan de criteria zoals gedefinieerd door de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iWCLL) 2018
• CLL-patiënten die hartintolerant zijn voor de huidige behandeling met ibrutinib zoals gedefinieerd door AF of andere hartritmestoornissen. Andere ibrutinib-gerelateerde intoleranties zullen worden uitgesloten
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (onafhankelijk van groeifactorondersteuning bij screening, tenzij als gevolg van beenmergbetrokkenheid door CLL/SLL en/of ziektegerelateerde immuuntrombocytopenie. Als cytopenieën het gevolg zijn van een ziekte in het beenmerg, is elke mate van cytopenie toegestaan. Patiënten met actieve, ongecontroleerde auto-immuuncytopenieën zijn uitgesloten)
• Bloedplaatjes >= 30.000/mm^3 (Onafhankelijk van ondersteuning van groeifactoren bij screening, tenzij als gevolg van beenmergbetrokkenheid door CLL/SLL en/of ziektegerelateerde immuuntrombocytopenie. Als cytopenieën het gevolg zijn van een ziekte in het beenmerg, is elke mate van cytopenie toegestaan. Patiënten met actieve, ongecontroleerde auto-immuuncytopenieën zijn uitgesloten)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve het syndroom van Gilbert) (bij screening)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (bij screening)

• Creatinineklaring >= 30 ml/min/1,73m^2 (bij vertoning)

  • Met behulp van 24-uurs creatinineklaring of een aangepaste Cockcroft-Gault-vergelijking
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib
• Bereid en in staat om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit studieprotocol
• Vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en toestemming te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan acalabrutinib voor het primaire cohort en eerdere blootstelling aan BTK-remmer voor het pilotcohort
• Aanwezigheid van C481S-mutatie of PCLG2-mutatie
• Ziekteprogressie op ibrutinib

• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden, met uitzondering van het volgende:

  • Curatief behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals of carcinoma in situ van de prostaat op enig moment voorafgaand aan het onderzoek
  • Andere niet hierboven gespecificeerde vormen van kanker die curatief zijn behandeld door middel van chirurgie en/of bestraling, waarbij de patiënt >= 3 jaar ziektevrij is zonder verdere behandeling
• Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals eerdere myocarditis, congestief hartfalen, eerder gedocumenteerd myocardinfarct (d.w.z. niet zelfgerapporteerd), bekende infiltratieve cardiomyopathie (bijv. cardiale sarcoïdose, cardiale amyloïdose, enz.) of een hartziekte van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association. Opmerking: proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische atriale fibrillatie kunnen zich inschrijven voor onderzoek
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie
• Eerdere harttransplantatie
• Systemische of niet-kankergerichte ontstekingsremmende medicijnen (bijv. steroïden)
• Tegenstrijdigheden met MRI: niet-compatibel metalen implantaat, gewicht> 300 pond (lbs.) (MRI-scannerlimiet), ernstige claustrofobie, gevorderde of eindstadium nierziekte (ESRD) (contra-indicatie voor gadolinium), zwangerschap, cognitieve beperkingen die het vermogen kunnen belemmeren om instructies op te volgen of geïnformeerde toestemming te geven
• Heeft moeite met het slikken van orale medicatie of kan dit niet doorslikken of heeft er significante last van. gastro-intestinale ziekte die de absorptie van orale medicatie zou beperken
• Bekende geschiedenis van infectie met HIV of een actieve significante infectie (bijv. bacterieel, viraal of schimmel), inclusief personen met positieve cytomegalovirus [CMV] deoxyribonucleïnezuur [DNA] polymerasekettingreactie [PCR])
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en), inclusief actieve product- of hulpstofcomponenten
• Actieve bloedingen of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
• Ongecontroleerde AIHA (auto-immuun hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura)
• Aanwezigheid van een maagzweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) remmer/inductor. Het gebruik van sterke CYP3A-remmers binnen 1 week of sterke CYP3A-inductoren binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verboden.
• Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten
• Protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) (bij afwezigheid van lupus-anticoagulans) > 2 x ULN
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Opmerking: proefpersonen die protonpompremmers krijgen en overstappen op H2-receptorantagonisten of antacida komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
• Voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte/gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet deze vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie.
• Kreeg een levende virusvaccinatie binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van of aanhoudende bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Hepatitis B of C serologische status:

  • Proefpersonen die positief zijn voor het hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben en moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een DNA-PCR-test te ondergaan om te worden goedgekeurd. in aanmerking komend. Degenen die HBsAg-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten
  • Patiënten die positief zijn voor hepatitis C-antilichamen moeten een negatief PCR-resultaat hebben om in aanmerking te komen. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Borstvoeding of zwanger
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek