Acalabrutinib per il trattamento della leucemia linfocitica cronica/linfoma a piccoli linfociti

Criteri di inclusione:

• Uomini e donne >= 18 anni
• Diagnosi di CLL/SLL che soddisfa i criteri definiti dai criteri 2018 dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iWCLL)
• Pazienti affetti da LLC con intolleranza cardiaca al trattamento in corso con ibrutinib come definito da fibrillazione atriale o altre aritmie cardiache. Verranno escluse altre intolleranze correlate a ibrutinib
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (Indipendente dal supporto del fattore di crescita allo screening, a meno che non sia dovuta al coinvolgimento del midollo da CLL/SLL e/o trombocitopenia immunitaria correlata alla malattia. Se le citopenie sono dovute a malattie del midollo osseo è consentito qualsiasi grado di citopenie. Sono esclusi i pazienti con citopenie autoimmuni attive non controllate)
• Piastrine >= 30.000/mm^3 (Indipendente dal supporto del fattore di crescita allo screening, a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del midollo da CLL/SLL e/o trombocitopenia immunitaria correlata alla malattia. Se le citopenie sono dovute a malattie del midollo osseo è consentito qualsiasi grado di citopenie. Sono esclusi i pazienti con citopenie autoimmuni attive non controllate)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (eccetto la sindrome di Gilbert) (allo screening)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN (allo screening)

• Clearance della creatinina >= 30 ml/min/1,73 m^2 (alla proiezione)

  • Utilizzando la clearance della creatinina nelle 24 ore o l'equazione modificata di Cockcroft-Gault
• Le donne in età fertile (WOCBP) sessualmente attive devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib
• Disponibile e in grado di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio
• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione ad acalabrutinib per la coorte primaria e precedente esposizione ad inibitore di BTK per la coorte pilota
• Presenza della mutazione C481S o della mutazione PCLG2
• Progressione della malattia su ibrutinib

• Storia di precedenti tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati, ad eccezione di quanto segue:

  • Carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle trattato curativamente o carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ della prostata in qualsiasi momento prima dello studio
  • Altri tumori non specificati sopra che sono stati trattati in modo curativo mediante intervento chirurgico e/o radioterapia da cui il soggetto è libero da malattia per >= 3 anni senza ulteriore trattamento
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa come precedente miocardite, insufficienza cardiaca congestizia, precedente infarto miocardico documentato (cioè non auto-riferito), cardiomiopatia infiltrativa nota (es. sarcoidosi cardiaca, amiloidosi cardiaca, ecc.) o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association. Nota: i soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica possono iscriversi allo studio
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Precedente trapianto cardiaco
• Farmaci antinfiammatori mirati sistemici o non antitumorali (ad esempio steroidi)
• Contraddizioni alla risonanza magnetica: impianto metallico non compatibile, peso > 300 libbre (libbre) (limite dello scanner MRI), claustrofobia grave, malattia renale avanzata o allo stadio terminale (ESRD) (controindicazione al gadolinio), gravidanza, disabilità cognitive che possono compromettere la capacità di rispettare le istruzioni o fornire il consenso informato
• Ha difficoltà o non è in grado di deglutire farmaci per via orale o ha sintomi significativi. malattia gastrointestinale che limiterebbe l’assorbimento dei farmaci per via orale
• Storia nota di infezione da HIV o qualsiasi infezione attiva significativa (ad es. batterica, virale o fungina) inclusi soggetti con citomegalovirus [CMV] acido desossiribonucleico [DNA] reazione a catena della polimerasi [PCR] positiva)
• Anamnesi nota di ipersensibilità o anafilassi ai farmaci in studio, inclusi il prodotto attivo o i componenti eccipienti
• Sanguinamento attivo o storia di diatesi emorragica (ad esempio, emofilia o malattia di von Willebrand)
• AIHA (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica) non controllata
• Presenza di un'ulcera gastrointestinale diagnosticata mediante endoscopia entro 3 mesi prima dello screening
• Richiede un trattamento con un potente inibitore/induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). È vietato l'uso di forti inibitori del CYP3A entro 1 settimana o di forti induttori del CYP3A entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Richiede o riceve terapia anticoagulante con warfarin o antagonisti equivalenti della vitamina K
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) (in assenza di lupus anticoagulante) > 2 x ULN
• Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad esempio, omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). Nota: i soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti o agli antiacidi dei recettori H2 sono idonei per l'arruolamento in questo studio
• Storia di malattia/evento cerebrovascolare significativo, incluso ictus o emorragia intracranica, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze derivanti dall'intervento prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Storia o leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) confermata in corso
• Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose del farmaco in studio

• Stato sierologico dell'epatite B o C:

  • I soggetti che sono positivi per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) e che sono negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) dovranno avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa e dovranno essere disposti a sottoporsi al test PCR del DNA durante lo studio per essere idoneo. Saranno esclusi coloro che risultano HBsAg positivi o positivi alla PCR per l'epatite B
  • I soggetti positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo per essere idonei. Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla PCR per l'epatite C
• Allattamento o gravidanza
• Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico