Acalabrutinib w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej/chłoniaka z małych limfocytów

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni i kobiety >= 18 lat
• Diagnoza CLL/SLL spełniająca kryteria określone w Międzynarodowych Warsztatach na temat Przewlekłej Białaczki Limfocytowej (iWCLL) 2018
• Pacjenci z CLL, którzy nie tolerują dotychczasowego leczenia ibrutynibem, zgodnie z definicją AF lub innymi zaburzeniami rytmu serca. Inne nietolerancje związane z ibrutynibem zostaną wykluczone
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (Niezależnie od obecności czynnika wzrostu w badaniu przesiewowym, chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku przez CLL/SLL i/lub małopłytkowość immunologiczną związaną z chorobą. Jeżeli cytopenie wynikają z choroby szpiku kostnego, dozwolony jest dowolny stopień cytopenii. Wyklucza się pacjentów z aktywnymi, niekontrolowanymi cytopeniami autoimmunologicznymi)
• Płytki krwi >= 30 000/mm^3 (Niezależnie od obecności czynnika wzrostu podczas badania przesiewowego, chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku przez CLL/SLL i/lub małopłytkowość immunologiczną związaną z chorobą. Jeżeli cytopenie wynikają z choroby szpiku kostnego, dozwolony jest dowolny stopień cytopenii. Wyklucza się pacjentów z aktywnymi, niekontrolowanymi cytopeniami autoimmunologicznymi)
• Bilirubina całkowita = < 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem zespołu Gilberta) (w badaniu przesiewowym)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 2,5 x GGN (w badaniu przesiewowym)

• Klirens kreatyniny >= 30 mL/min/1,73m^2 (na seansie)

  • Stosując 24-godzinny klirens kreatyniny lub zmodyfikowane równanie Cockcrofta-Gaulta
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są aktywne seksualnie, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu
• Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach przewidzianych w niniejszym protokole badania
• Umiejętność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody oraz upoważnienia do korzystania z chronionych informacji zdrowotnych

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na acalabrutynib w kohorcie pierwotnej i wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BTK w kohorcie pilotażowej
• Obecność mutacji C481S lub mutacji PCLG2
• Postęp choroby po ibrutynibie

• Historia nowotworu złośliwego, który mógł mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników, z wyjątkiem następujących przypadków:

  • Leczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub rak in situ prostaty w dowolnym momencie przed badaniem
  • Inne nowotwory niewymienione powyżej, które zostały wyleczone chirurgicznie i/lub radioterapią, po których pacjent jest wolny od choroby przez >= 3 lata bez dalszego leczenia
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak wcześniejsze zapalenie mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, wcześniejszy udokumentowany zawał mięśnia sercowego (tj. niezgłoszony samodzielnie), znana kardiomiopatia naciekowa (np. sarkoidoza serca, amyloidoza serca itp.) lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną New York Heart Association. Uwaga: do badania mogą zostać włączeni pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Wcześniejszy przeszczep serca
• Leki przeciwzapalne o działaniu ogólnoustrojowym lub nienowotworowe (tj. sterydy)
• Sprzeczności z rezonansem magnetycznym: niezgodny implant metalowy, waga > 300 funtów (funtów) (limit skanera MRI), ciężka klaustrofobia, zaawansowana lub schyłkowa choroba nerek (ESRD) (przeciwwskazanie do stosowania gadolinu), ciąża, zaburzenia poznawcze, które mogą upośledzać zdolność do stosowania się do instrukcji lub wyrażania świadomej zgody
• Ma trudności z lub nie jest w stanie połknąć leków doustnych lub ma znaczne objawy. choroby przewodu pokarmowego, które ograniczają wchłanianie leków doustnych
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub jakąkolwiek czynną, istotną infekcją (np. bakteryjną, wirusową lub grzybiczą), w tym osoby z dodatnim wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR] względem wirusa cytomegalii [CMV] kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA])
• Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji na badany lek (leki), w tym aktywny produkt lub składniki substancji pomocniczych
• Aktywne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda)
• Niekontrolowana AIHA (autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna) lub ITP (idiopatyczna plamica małopłytkowa)
• Obecność wrzodu żołądkowo-jelitowego zdiagnozowanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Zabronione jest stosowanie silnych inhibitorów CYP3A w ciągu 1 tygodnia lub silnych induktorów CYP3A w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
• Wymaga lub otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) (przy braku antykoagulantu toczniowego) > 2 x GGN
• Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lansoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Uwaga: Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przestawią się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające kwas żołądkowy.
• Historia istotnej choroby/zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru lub krwotoku wewnątrzczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Jeżeli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po wszelkich toksycznościach i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Potwierdzona postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) w wywiadzie lub w toku
• Otrzymano jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku

• Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C:

  • Uczestnicy, którzy mają przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i którzy mają wynik ujemny pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), będą musieli mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i muszą wyrazić chęć poddania się testom DNA PCR w trakcie badania, aby zostać zakwalifikowani do badania. odpowiedni. Osoby, które mają wynik HBsAg dodatni lub wynik testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B, zostaną wykluczone
  • Aby zakwalifikować się do badania, pacjenci, którzy mają przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C, muszą mieć ujemny wynik PCR. Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR na zapalenie wątroby typu C, zostaną wykluczone
• Karmienie piersią lub ciąża
• Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym