Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Acalabrutinibi kroonisen lymfosyyttisen leukemian/pienen lymfosyyttisen lymfooman hoitoon

keskiviikko 10. joulukuuta 2025 päivittänyt: Seema Bhat

Tuleva vaihe 2 -tutkimus acalabrutinibin vaikutuksesta sydänlihakseen ibrutinibille altistuneilla CLL-potilailla

Tässä vaiheen II tutkimuksessa testataan, kuinka hyvin acalabrutinibi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), ja arvioi, kuinka acalabrutinibihoito vaikuttaa sydämen toimintaan. Acalabrutinibi kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan kinaasiestäjiksi. Se estää BTK-nimisen proteiinin, jota esiintyy B-solusyövissä (erääntyyppiset valkosolut) epänormaalissa määrin. Tämä voi auttaa estämään syöpäsolujen kasvua ja leviämistä. CLL/SLL-potilailla, joita hoidetaan eri BTK-estäjillä, nimeltään ibrutinib, on usein sydämen sivuvaikutuksia, jotka johtavat hengenpelastushoidon keskeyttämiseen. Acalabrutinibihoito ibrutinibihoidon lopettamisen jälkeen tai jopa ennen sen aloittamista voi kumota tai estää sydämen sivuvaikutukset ja olla tehokas hoitovaihtoehto CLL/SLL-potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määrittää sydämen magneettikuvauksen (MRI) ajan mittaan tapahtuvat muutokset CLL-potilailla, jotka eivät siedä ibrutinibiä, ja siirtyvät akalabrutinibihoitoon.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää ibrutinibi-intoleranssia aiheuttavien >= asteen 2 haittatapahtumien (AE) uusiutumisnopeus yhden vuoden kohdalla, kun CLL/SLL-potilaita hoidetaan acalabrutinibillä.

II. Määrittää vastenopeudet, jotka sisältävät (täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR], PR ja lymfosytoosi).

III. C481S/PLCG2-mutaatiovapaan (määritelty 0 mutaatiota kantavia alleeleja) ja kliinistä etenemistä vapaan eloonjäämisen määrittämiseksi 3 vuoden kohdalla.

IV. Eteisvärinän (AF) esiintymistiheyden arvioimiseksi 12 kuukauden kuluttua acalabrutinibisiirrosta.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Määrittää sydänvaurion (ts. troponiini-TnT ja N-terminaalinen pro B-tyypin natriureettinen peptidi [NT-proBNP]), C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja tulehdusta edistävä (esim. interleukiini [IL]-6, IL-17 ja tuumorinekroositekijä [TNF]-a jne.) biomarkkerit.

II. Fibroosin arvioimiseksi kerätään ja mitataan seerumin prokollageenityypin I karboksiterminaalinen propeptidi (PICP), galektiini-3, transformoiva kasvutekijä (TGF)-β1 ja matriksin metalloproteinaasit (MMP:t)-2 ja -7 ja mitataan kullakin aikapisteellä.

III. Sydämen magneettikuvauksen (CMR) kuvantamismuutosten määrittäminen, joita akalabrutinibi saattaa ajan myötä aiheuttaa potilailla, jotka eivät ole saaneet BTK:ta.

IV. Sydäntapahtumien esiintymisen määrittäminen joko 30 päivän sydäntapahtumamonitorilla tai jatkuvalla Apple Watch -seurannalla 12 kuukauden ajan.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat acalabrutinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) kunkin syklin päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös CMR, tietokonetomografia (CT), luuytimen aspiraatio/biopsia ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein jopa 10 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

61

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Seema A. Bhat, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Miehet ja naiset >= 18 vuotta
  • CLL/SLL-diagnoosi, joka täyttää kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iWCLL) 2018 kriteerien määrittelemät kriteerit
  • KLL-potilaat, jotka eivät siedä nykyistä ibrutinibihoitoa AF:n tai muiden sydämen rytmihäiriöiden perusteella. Muut ibrutinibiin liittyvät intoleranssit suljetaan pois
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (Riippumaton kasvutekijän tuesta seulonnassa, ellei se johdu CLL/SLL:n aiheuttamasta luuytimen osallisuudesta ja/tai sairauteen liittyvästä immuunitrombosytopeniasta. Jos sytopeniat johtuvat luuytimen sairaudesta, kaikenasteiset sytopeniat ovat sallittuja. Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon autoimmuunisytopenia, eivät sisälly)
  • Verihiutaleet >= 30 000/mm^3 (Riippumaton kasvutekijän tuesta seulonnassa, ellei se johdu CLL/SLL:n aiheuttamasta luuytimen osallisuudesta ja/tai sairauteen liittyvästä immuunitrombosytopeniasta. Jos sytopeniat johtuvat luuytimen sairaudesta, kaikenasteiset sytopeniat ovat sallittuja. Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon autoimmuunisytopenia, eivät sisälly)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymä) (seulonnassa)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (seulonnassa)

  • Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min/1,73 m^2 (näytöksessä)

    • 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma tai muokattu Cockcroft-Gault -yhtälö
  • Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP), joka on seksuaalisesti aktiivinen, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 2 päivän ajan viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen
  • Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja menettelyihin
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi altistus acalabrutinibille ensisijaisessa kohortissa ja aikaisempi altistus BTK-estäjälle pilottikohortissa
  • C481S- tai PCLG2-mutaation läsnäolo
  • Sairauden eteneminen ibrutinibillä

  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, lukuun ottamatta seuraavia:

    • Hoidolla hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma tai eturauhasen in situ karsinooma milloin tahansa ennen tutkimusta
    • Muut syövät, joita ei ole määritelty edellä ja jotka on hoidettu parantavasti leikkauksella ja/tai sädehoidolla ja joista potilas on sairausvapaa >= 3 vuotta ilman lisähoitoa
  • Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aiempi sydänlihastulehdus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aiempi dokumentoitu sydäninfarkti (eli ei itse raportoitu), tunnettu infiltratiivinen kardiomyopatia (esim. sydämen sarkoidoosi, sydämen amyloidoosi jne.) tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus, kuten New York Heart Associationin toiminnallinen luokittelu on määritelty. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua tutkimukseen
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
  • Aikaisempi sydämensiirto
  • Systeemiset tai ei-syöpään kohdistetut tulehduskipulääkkeet (eli steroidit)
  • MRI:n ristiriidat: yhteensopimaton metalli-implantti, paino > 300 paunaa (lbs.) (MRI-skannerin raja), vaikea klaustrofobia, pitkälle edennyt tai loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) (gadoliniumin vasta-aihe), raskaus, kognitiiviset häiriöt, jotka voivat heikentää kykyä noudattaa ohjeita tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta
  • Hänellä on vaikeuksia tai ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai hänellä on merkittävää vaikutusta. maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
  • Tunnettu HIV-infektio tai mikä tahansa aktiivinen merkittävä infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio), mukaan lukien henkilöt, joilla on positiivinen sytomegalovirus [CMV] deoksiribonukleiinihappo [DNA] polymeraasiketjureaktio [PCR])
  • Tunnettu yliherkkyys tai anafylaksia tutkittavalle lääkkeelle, mukaan lukien vaikuttavat tuotteet tai apuaineet
  • Aktiivinen verenvuoto tai verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
  • Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura)
  • Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla. Vahvojen CYP3A-estäjien käyttö 1 viikon sisällä tai vahvojen CYP3A-induktorien käyttö 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta on kielletty.
  • Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
  • Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2 x ULN
  • Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Huomautus: Protonipumpun estäjiä saavat henkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin salpaajiin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Sai elävän viruksen rokotuksen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Aiempi tai parhaillaan todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
  • saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

  • B- tai C-hepatiitti serologinen tila:

    • Koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ja heidän on oltava valmiita DNA-PCR-testiin tutkimuksen aikana. kelvollinen. Ne, jotka ovat HBsAg-positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois
    • Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on oltava negatiivinen PCR-tulos ollakseen kelvollisia. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois
  • Imetys tai raskaana oleva
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (acalabrutinib)
Potilaat saavat acalabrutinibia PO BID jokaisen syklin päivinä 1–28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös CMR, CT, luuytimen aspiraatio/biopsia ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.
Menettely: Bionäytekokoelma
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
Lääke: Akalabrutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • ACP196
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor ACP-196
  • ACP 196
Menettely: Luuytimen aspiraatio
Tee luuytimen aspiraatio
Menettely: Luuydinbiopsia
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
  • Luuytimen biopsia
  • Biopsia, luuydin
Menettely: Sydämen magneettikuvaus
Suorita CMR
Muut nimet:
  • Sydämen MRI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen magneettikuvauksen muutokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 3 kuukautta acalabrutinibin aloittamisen jälkeen
Arvioitavia sydämen MRI-muutoksia ovat solunulkoinen tilavuus (ECV), natiivi T1 ja T2, joissa ECV:n muutokset lähtötasosta 3 kuukauden kuluttua acalabrutinibin aloittamisesta olisi ensisijainen päätetapahtuma.
Lähtötilanne - 3 kuukautta acalabrutinibin aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jakson 24 lopussa (1 sykli = 28 päivää)
ORR määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joilla on vaste (täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR], PR ja lymfosytoosi) jaettuna tutkimushoidon aloittaneiden kelvollisten potilaiden lukumäärällä. Vasteprosentit, mukaan lukien CR ja ORR, arvioidaan hoidon lopussa ja eri ajankohtina tarkalla 95 %:n luottamusvälillä. Vasteen muutos ajan myötä esitetään kuvailevalla tavalla sekä graafisesti Sankey-kaavion avulla.
Jakson 24 lopussa (1 sykli = 28 päivää)
Kliinisen etenemisen vapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 3 vuoden kuluttua
PFS kuvataan Kaplan-Meierin menetelmällä ja arviot 3 vuoden kohdalla toimitetaan 95 %:n luottamusvälillä.
Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 3 vuoden kuluttua
C481S/PLCG2-mutaatiovapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
Mutaatiovapaa eloonjääminen kuvataan Kaplan-Meierin menetelmällä ja arviot 3 vuoden iässä annetaan 95 %:n luottamusvälillä.
3 vuoden iässä
Aiemmin ibrutinibi-intoleranssiin johtaneiden 2. asteen tai sitä suurempien haittatapahtumien uusiutumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen 12 acalabrutinibin syklin aikana (1 sykli = 28 päivää)
Uusiutumisaste lasketaan jakamalla niiden potilaiden lukumäärä, joilla on uusiutunut (aste 2 tai korkeampi) haittavaikutus, joka johti ibrutinibi-intoleranssiin 12 ensimmäisen akalabrutinibihoidon syklin aikana jaettuna akalabrutinibihoidon aloittaneiden potilaiden lukumäärällä. . Asteen 2 tai sitä suurempien AE-tapausten toistumisnopeus analysoidaan käyttämällä tarkkaa binomiaalitestiä yhdelle osuudelle, ja se arvioidaan tarkalla 95 %:n luottamusvälillä.
Ensimmäisen 12 acalabrutinibin syklin aikana (1 sykli = 28 päivää)
Eteisvärinän (AF) määrät
Aikaikkuna: 12 kuukautta acalabrutinibisiirron jälkeen
AF-luvut lasketaan jakamalla niiden potilaiden lukumäärä, joilla on AF (mikä tahansa aste) ensimmäisten 12 yksittäisen acalabrutinibihoitojakson aikana, jaettuna akalabrutinibihoidon aloittavien kelvollisten potilaiden lukumäärällä.
12 kuukautta acalabrutinibisiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Seema Bhat

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
Acerta Pharma, LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Seema A Bhat, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 27. toukokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. joulukuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. joulukuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 3. tammikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-23058
  • NCI-2024-10481 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa