Acalabrutinib for behandling av kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom

Inkluderingskriterier:

• Menn og kvinner >= 18 år
• Diagnose av CLL/SLL som oppfyller kriteriene som definert av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iWCLL) 2018-kriterier
• KLL-pasienter som er hjerteintolerante overfor dagens behandling med ibrutinib som definert av AF eller andre hjertearytmier. Andre ibrutinib-relaterte intoleranser vil bli ekskludert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (Uavhengig av vekstfaktorstøtte ved screening med mindre på grunn av marginvolvering av CLL/SLL og/eller sykdomsrelatert immuntrombocytopeni. Hvis cytopenier skyldes sykdom i benmargen er enhver grad av cytopenier tillatt. Pasienter med aktive ukontrollerte autoimmune cytopenier er ekskludert)
• Blodplater >= 30 000/mm^3 (Uavhengig av vekstfaktorstøtte ved screening med mindre på grunn av marginvolvering av CLL/SLL og/eller sykdomsrelatert immun trombocytopeni. Hvis cytopenier skyldes sykdom i benmargen er enhver grad av cytopenier tillatt. Pasienter med aktive ukontrollerte autoimmune cytopenier er ekskludert)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt Gilberts syndrom) (ved screening)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (ved screening)

• Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73m^2 (ved visning)

  • Bruk av 24-timers kreatininklaring eller modifisert Cockcroft-Gault-ligning
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 2 dager etter siste dose av acalabrutinib
• Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen
• Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for acalabrutinib for primærkohort og tidligere eksponering for BTK-hemmer for pilotkohort
• Tilstedeværelse av C481S-mutasjon eller PCLG2-mutasjon
• Sykdomsprogresjon på ibrutinib

• Anamnese med tidligere malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, bortsett fra følgende:

  • Kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i prostata når som helst før studien
  • Andre kreftformer som ikke er spesifisert ovenfor som har blitt kurativt behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling hvor pasienten er sykdomsfri i >= 3 år uten ytterligere behandling
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som tidligere myokarditt, kongestiv hjertesvikt, tidligere dokumentert hjerteinfarkt (dvs. ikke selvrapportert), kjent infiltrativ kardiomyopati (eks. hjertesarkoidose, hjerteamyloidose, etc.) eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification. Merk: Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer kan melde seg på studien
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Tidligere hjertetransplantasjon
• Systemiske eller ikke-kreftmålrettede antiinflammatoriske medisiner (dvs. steroider)
• Motsetninger til MR: ikke-kompatibelt metallimplantat, vekt > 300 pund (lbs.) (MR-skannergrense), alvorlig klaustrofobi, avansert eller endelig nyresykdom (ESRD) (kontraindikasjon mot gadolinium), graviditet, kognitive funksjonshemminger som kan svekke evnen til å følge instruksjoner eller gi informert samtykke
• Har problemer med eller klarer ikke å svelge orale medisiner eller har betydelig. gastrointestinal sykdom som vil begrense absorpsjonen av orale medisiner
• Kjent historie med infeksjon med HIV eller enhver aktiv signifikant infeksjon (f.eks. bakteriell, viral eller sopp) inkludert personer med positiv cytomegalovirus [CMV] deoksyribonukleinsyre [DNA] polymerasekjedereaksjon [PCR])
• Kjent historie med overfølsomhet eller anafylaksi for å studere legemiddel(er) inkludert aktive produkt eller hjelpestoffkomponenter
• Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom)
• Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
• Tilstedeværelse av et gastrointestinalt sår diagnostisert ved endoskopi innen 3 måneder før screening
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor. Bruk av sterke CYP3A-hemmere innen 1 uke eller sterke CYP3A-induktorer innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet er forbudt
• Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) (i fravær av lupus antikoagulant) > 2 x ULN
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Merk: Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler, er kvalifisert for registrering i denne studien
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom/hendelse, inkludert slag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet
• Mottok en levende virusvaksinasjon innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet
• Anamnese med eller pågående bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Fikk et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av studiemedikamentet

• Hepatitt B eller C serologisk status:

  • Forsøkspersoner som er hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er hepatitt B overflate antigen (HBsAg) negative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) og må være villige til å gjennomgå DNA PCR testing under studien for å bli berettiget. De som er HBsAg-positive eller hepatitt B PCR-positive vil bli ekskludert
  • Forsøkspersoner som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat for å være kvalifisert. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert
• Ammende eller gravid
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie