Akalabrutinib pro léčbu chronické lymfocytární leukémie/lymfomu malých lymfocytů

Kritéria zahrnutí:

• Muži a ženy >= 18 let
• Diagnostika CLL/SLL splňující kritéria definovaná Mezinárodním workshopem o chronické lymfocytární leukémii (iWCLL) 2018
• Pacienti s CLL srdeční nesnášenlivostí současné léčby ibrutinibem, jak je definováno AF nebo jinými srdečními arytmiemi. Ostatní intolerance související s ibrutinibem budou vyloučeny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (nezávisle na podpoře růstového faktoru při screeningu, pokud není způsobeno postižením dřeně CLL/SLL a/nebo imunitní trombocytopenií související s onemocněním). Pokud jsou cytopenie způsobeny onemocněním kostní dřeně, je povolen jakýkoli stupeň cytopenií. Pacienti s aktivní nekontrolovanou autoimunitní cytopenií jsou vyloučeni)
• Krevní destičky >= 30 000/mm^3 (Nezávisle na podpoře růstového faktoru při screeningu, pokud není způsobeno postižením dřeně CLL/SLL a/nebo imunitní trombocytopenií související s onemocněním. Pokud jsou cytopenie způsobeny onemocněním kostní dřeně, je povolen jakýkoli stupeň cytopenií. Pacienti s aktivní nekontrolovanou autoimunitní cytopenií jsou vyloučeni)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (kromě Gilbertova syndromu) (při screeningu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (při screeningu)

• Clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 m^2 (při promítání)

  • Pomocí 24hodinové clearance kreatininu nebo upravené Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu používat vysoce účinné metody antikoncepce
• Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie
• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice acalabrutinibu u primární kohorty a předchozí expozice inhibitoru BTK u pilotní kohorty
• Přítomnost mutace C481S nebo mutace PCLG2
• Progrese onemocnění na ibrutinibu

• Předchozí malignita v anamnéze, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků, kromě následujících:

  • Kurativně léčený bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo karcinom in situ prostaty kdykoli před studií
  • Jiné výše nespecifikované rakoviny, které byly kurativním způsobem léčeny chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií, u kterých je subjekt bez onemocnění po dobu >= 3 let bez další léčby
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je předchozí myokarditida, městnavé srdeční selhání, předchozí zdokumentovaný infarkt myokardu (tj. neohlášený), známá infiltrativní kardiomyopatie (např. srdeční sarkoidóza, srdeční amyloidóza atd.) nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association. Poznámka: Do studie se mohou zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Předchozí transplantace srdce
• Systémové nebo protirakovinné cílené protizánětlivé léky (tj. steroidy)
• Rozpory k MRI: nekompatibilní kovový implantát, hmotnost > 300 liber (lbs.) (limit skeneru MRI), těžká klaustrofobie, pokročilé nebo konečné stádium renálního onemocnění (ESRD) (kontraindikace gadolinia), těhotenství, kognitivní poruchy, které mohou zhoršit schopnost dodržovat pokyny nebo poskytnout informovaný souhlas
• Má potíže nebo není schopen polykat perorální léky nebo má významné potíže. gastrointestinální onemocnění, které by omezovalo absorpci perorálních léků
• Známá anamnéza infekce HIV nebo jakékoli aktivní významné infekce (např. bakteriální, virové nebo plísňové) včetně subjektů s pozitivním cytomegalovirem [CMV] deoxyribonukleovou kyselinou [DNA] polymerázovou řetězovou reakcí [PCR])
• Známá anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaxe na studovaný lék (léčiva), včetně aktivního produktu nebo pomocných složek
• Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
• Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura)
• Přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Použití silných inhibitorů CYP3A během 1 týdne nebo silných induktorů CYP3A během 3 týdnů od první dávky studovaného léku je zakázáno
• Vyžaduje nebo dostává antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) (v nepřítomnosti lupusového antikoagulantu) > 2 x ULN
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Poznámka: Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, kteří přejdou na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilí k zařazení do této studie
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění/příhody, včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Obdrželi očkování živým virem do 28 dnů od první dávky studovaného léku
• Anamnéza nebo pokračující potvrzená progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Obdrželi jakékoli hodnocené léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léčiva

• Sérologický stav hepatitidy B nebo C:

  • Jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), budou muset mít negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR) a musí být ochotni podstoupit během studie testování DNA PCR, aby oprávněný. Ti, kteří jsou HBsAg pozitivní nebo hepatitida B PCR pozitivní, budou vyloučeni
  • Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek PCR, aby byly způsobilé. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni
• Kojící nebo těhotná
• Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii