Акалабрутиниб для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза/маленькой лимфоцитарной лимфомы

Критерии включения:

• Мужчины и женщины >= 18 лет
• Диагностика соответствия критериям ХЛЛ/СЛЛ, определенным критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iWCLL) 2018 г.
• Пациенты с ХЛЛ, сердечная непереносимость к текущему лечению ибрутинибом, определяемая ФП или другими сердечными аритмиями. Другие случаи непереносимости, связанные с ибрутинибом, будут исключены.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) >= 1000/мм^3 (независимо от поддержки факторами роста при скрининге, за исключением случаев поражения костного мозга ХЛЛ/СЛЛ и/или связанной с заболеванием иммунной тромбоцитопении. Если цитопении вызваны заболеванием костного мозга, допускается любая степень цитопении. Исключаются пациенты с активной неконтролируемой аутоиммунной цитопенией)
• Тромбоциты >= 30 000/мм^3 (Независимо от поддержки факторов роста при скрининге, за исключением случаев поражения костного мозга ХЛЛ/СЛЛ и/или связанной с заболеванием иммунной тромбоцитопении. Если цитопении вызваны заболеванием костного мозга, допускается любая степень цитопении. Исключаются пациенты с активной неконтролируемой аутоиммунной цитопенией)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением синдрома Жильбера) (при скрининге)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (при скрининге)

• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин/1,73 м^2 (на просмотре)

  • Использование 24-часового клиренса креатинина или модифицированного уравнения Кокрофта-Голта.
• Женщины детородного возраста (WOCBP), ведущие половую жизнь, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 дней после приема последней дозы акалабрутиниба.
• Желание и возможность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах, предусмотренных в этом протоколе исследования.
• Способность понимать цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации.

Критерии исключения:

• Предыдущий прием акалабрутиниба в основной группе и предшествующий прием ингибитора БТК в пилотной группе
• Наличие мутации C481S или мутации PCLG2.
• Прогрессирование заболевания на ибрутинибе

• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, за исключением следующего:

  • Лечебная базальноклеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ предстательной железы в любое время до исследования.
  • Другие виды рака, не указанные выше, которые подверглись радикальному лечению хирургическим путем и/или лучевой терапией, при которых у субъекта отсутствует заболевание в течение >= 3 лет без дальнейшего лечения.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как перенесенный миокардит, застойная сердечная недостаточность, ранее подтвержденный инфаркт миокарда (т. сердечный саркоидоз, сердечный амилоидоз и т. д.) или любое заболевание сердца 3 или 4 класса, согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Примечание. Субъекты с контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий могут участвовать в исследовании.
• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Предыдущая трансплантация сердца
• Системные или нераковые противовоспалительные препараты (например, стероиды)
• Противопоказания к МРТ: несовместимый металлический имплантат, вес > 300 фунтов (фунтов). (ограничение МРТ-сканера), тяжелая клаустрофобия, запущенная или терминальная стадия заболевания почек (ТПН) (противопоказание к приему гадолиния), беременность, когнитивные нарушения, которые могут ухудшить способность выполнять инструкции или давать информированное согласие
• Имеет трудности с проглатыванием пероральных препаратов или не может их проглатывать или имеет серьезные последствия. желудочно-кишечное заболевание, которое ограничивает всасывание пероральных препаратов
• Известная история инфекции ВИЧ или любой активной значимой инфекции (например, бактериальной, вирусной или грибковой), включая пациентов с положительным результатом полимеразной цепной реакции на цитомегаловирус [ЦМВ] дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК] [ПЦР])
• Известная история гиперчувствительности или анафилаксии к исследуемому препарату(ам), включая активный продукт или вспомогательные компоненты.
• Активное кровотечение или гемофилический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь Виллебранда)
• Неконтролируемая АИГА (аутоиммунная гемолитическая анемия) или ИТП (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура)
• Наличие язвы желудочно-кишечного тракта, диагностированной при эндоскопии в течение 3 месяцев до скрининга.
• Требуется лечение сильным ингибитором/индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Запрещено применение сильных ингибиторов CYP3A в течение 1 недели или сильных индукторов CYP3A в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Требуется или проводится антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К.
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) (при отсутствии волчаночного антикоагулянта) > 2 x ВГН
• Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом). Примечание. Субъекты, получающие ингибиторы протонной помпы и перешедшие на антагонисты H2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
• Серьезные цереброваскулярные заболевания/события в анамнезе, включая инсульт или внутричерепное кровоизлияние, в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Крупная хирургическая процедура в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно восстановиться от любой токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Получили вакцинацию живым вирусом в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе или в настоящее время.
• Получили любой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.

• Серологический статус гепатита В или С:

  • Субъекты с положительным результатом на ядро ​​антитела к вирусу гепатита В (анти-HBc) и отрицательные на поверхностном антигене гепатита В (HBsAg) должны будут иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) и должны быть готовы пройти ПЦР-тестирование ДНК во время исследования, чтобы быть допущенными к участию в исследовании. имеющий право. Лица с положительным результатом HBsAg или положительным результатом ПЦР на гепатит B будут исключены.
  • Чтобы иметь право на участие в программе, субъекты с положительными антителами к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР. Те, у кого ПЦР-положительный результат на гепатит С, будут исключены.
• Кормление грудью или беременность
• Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании