炎症性腸疾患における積極的かつ早期のインフリキシマブのモニタリングと最適化 (PROMPT-IBD)
成人炎症性腸疾患患者における早期インフリキシマブ最適化戦略の多中心的評価
インフリキシマブ (IFX) は、食品医薬品局 (FDA) が承認した腫瘍壊死因子 (TNF) を標的とするモノクローナル抗体薬で、腸の炎症を治療し、患者の症状を改善するために炎症性腸疾患 (IBD) で広く使用されています。 静脈内 (iv) IFX は、静脈内コルチコステロイド (CS) が効かない中等度から重度の再燃を伴う入院 IBD 患者の治療に効果的です。 しかし、IBD患者の約3分の1はこの薬剤に反応せず、半分は初期反応後に反応を失います。 研究者らは、これらの現象のほとんどは、IFX に対する抗薬物抗体 (ADA) の開発を伴う場合がある低い IFX 濃度によって発生することを示しました。
IFX の血中濃度は、同じ体重ベースの用量を投与されているにもかかわらず、IBD 患者間で大きく異なります。 検査パラメータや腸炎症の重症度などのいくつかの患者要因は、個人の身体がこのタイプの薬剤を処理し排除する方法に影響を与えます。 ダッシュボード ソフトウェア システムは、患者の特性と IFX 濃度を考慮して、IFX の投与をモデル化し、容易にすることができます。 IFX の投与を容易にするために特別に開発された薬物動態 (PK) モデルを使用することで、これらのソフトウェアは複数の投与計画を提供および推奨し、臨床医が目標および最適な IFX 濃度を達成するための適切な投与量を選択できるように支援します。
この臨床試験の目的は、IFX を開始するチリの IBD 患者における IFX 血中濃度の早期測定とダッシュボードに基づく IFX 用量調整が、最適な IFX レベルを持つ患者の割合を増加させ、患者の転帰を改善するかどうかを知ることです。 研究者は、前向きに収集された個々の患者コホートにおいて、2回目（2週目）と3回目（6週目）の投与前にIFX濃度を測定し、この情報と臨床データはダッシュボードソフトウェアシステムで分析され、複数の投与計画のオプションが提供されます。担当の臨床医は、次回の IFX の体重に基づいた用量と注入間隔の選択を容易にします。 このグループは、主治医が臨床パラメータに基づいて投与量を決定する標準的な投与量で IBD 患者と比較されます。 標準投与群と比較して、ダッシュボードガイドに基づく投与群の IBD 患者が治療 14 週目に最適 IFX 濃度の高い割合を達成し、ADA の発症頻度が低く、臨床転帰が改善するかどうかを分析します。
参加者には次のことが求められます。
- 病気やその他の症状に関する臨床データを提供する
- 登録時および 1 年間の各 IFX 注入 (IFN) 前に血液サンプルを提供する
- 1年間、3か月ごとに定期的な臨床評価を維持する
調査の概要
詳細な説明
クローン病 (CD) や潰瘍性大腸炎 (UC) を含む炎症性腸疾患 (IBD) は、重大な罹患率を伴う慢性疾患であり、生物学的療法などの高額な薬剤を必要とすることがよくあります。 腫瘍壊死因子に対するモノクローナル抗体 (抗 TNF) は効果的であり、IBD の進行過程を修正することができます。 チリでは、抗 TNF 療法の費用が高額であることを考慮して、この薬は国民皆保険の国家プログラムによって提供されています。 残念ながら、かなりの割合の IBD 患者は、治療開始 1 年以内に抗 TNF 薬に対してまったく反応しないか（一次無反応、PNR）、または反応消失（二次反応消失、SLR）を経験しており、現在の証拠は抗 TNF 薬の複雑な薬物動態を裏付けています。抗 TNF は両方のシナリオに関係します。 さらに、トラフレベル（TL）が低いと、抗薬物抗体（ADA）の生成に関連しており、抗TNF抗体の効果が低下し、アナフィラキシー反応を引き起こす可能性があります。 これは、静脈内コルチコステロイドに反応しない急性重篤な疾患を有する IBD 患者に通常適応される静脈内インフリキシマブ (IFX) に特に関係します。 したがって、IFX は、この戦略を裏付ける矛盾した証拠を伴う薬物クリアランスに関連すると考えられる臨床パラメータに基づいて、患者の用量を増加させることが頻繁に行われます。 いくつかの研究では、治療 14 週目の IFX TL が 7 ～ 20 mcg/ml であることが、治療反応の強力かつ独立した予測因子であることが実証されています。 さらに、適応ベイジアンモデリングを使用した臨床および薬物動態（PK）パラメータに基づく IFX ダッシュボードガイドによる用量最適化は、臨床医の直観のみに基づく経験的調整よりも正確であることが実証されました。 したがって、IFXを開始したCDおよびUC患者における早期治療薬モニタリング（TDM）とベイジアンモデル（iDOSE）に基づく用量調整が、治療レベル（7～20μg/ml）の患者の割合を増加させ、投与量を減少させるかどうかを評価します。免疫原性が高まり、その結果、病気の寛解率が高まります。 我々は、コルチコステロイドに抵抗性の中等度から重度の疾患によりIFXを開始したチリ成人IBD入院患者を対象に多施設ランダム化臨床試験（RCT）を実施する。 患者は 1:1 で次のようにランダムに割り当てられます。
- - ダッシュボードガイド付き投与アーム。 患者は、導入期（IFN 2および3でのTL）に、iDOSEに基づいた用量調整を伴う積極的なTDMを受けます。
- - 標準の投与アーム。 患者は臨床パラメータのみに基づいて用量調整を受けます。
両群とも導入後、14週目（INF 4）、26週目、52週目に臨床来院、TLおよびADAにより追跡調査される。 研究者らは、ダッシュボードガイドに基づく投与群の患者のより高い割合が、治療開始 14 週目 (一次アウトーム) で IFX の治療的 TL (7 ～ 20 mcg/ml) に達すると予想しています。 副次的アウトカムには、治療52週目の治療反応、PNRおよびSLRを経験した患者の割合、ADAを発症した患者、有害事象、入院および手術に関連する臨床および検査パラメータが含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cristian Hernández-Rocha Cristian Hernández-Rocha, MD
- 電話番号：56-22-3543838
- メール：caherna4@uc.cl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Carolina Pavez Carolina Pavez, MD
- 電話番号：56-22-3543838
- メール：cdpavez@uc.cl
研究場所
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Santiago、チリ
- 募集
- Pontificia Universidad Catolica of Chile
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コンタクト：
- Maria Balcells E, MD
- 電話番号：+56955048170
- メール：proyectos.didemuc@uc.cl
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- クローン病、潰瘍性大腸炎、または炎症性腸疾患の成人入院患者 - 未分類。
- ステロイドの点滴投与に失敗し、消化器科医の治療による標準治療に従ってインフリキシマブが必要な中等度から重度の再燃患者
除外基準:
- 18歳未満の参加者
- 管理されていない感染症
- 永久回腸瘻造設術または回腸嚢肛門吻合術
- 妊娠
- 患者が研究に参加することに同意していない
- プロトコールを遵守できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ダッシュボードに基づいた投与
対象となる患者は、導入期（2 週目および 6 週目）に積極的な治療薬モニタリングを伴う IFX を受け、ダッシュボードに基づいて投与オプションが主治医の消化器科医に提案されます。
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2 回目および 3 回目の注入前の IFX 治療薬モニタリングと、その後のダッシュボードに基づく投与計画が、臨床および薬物動態データに基づいて主治医の消化器科医に提案されます。
臨床データに基づいた 2 回目および 3 回目の注入およびその後の投与計画の前に IFX 治療薬のモニタリングを行わない
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他の：標準投与量
適格な患者は、臨床データのみに基づいて導入中に IFX 標準用量が投与されます。
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2 回目および 3 回目の注入前の IFX 治療薬モニタリングと、その後のダッシュボードに基づく投与計画が、臨床および薬物動態データに基づいて主治医の消化器科医に提案されます。
臨床データに基づいた 2 回目および 3 回目の注入およびその後の投与計画の前に IFX 治療薬のモニタリングを行わない
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インフリキシマブの最適濃度
時間枠：第14週
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治療14週目にインフリキシマブのトラフレベルが7～20 mcg/mlに達した患者の割合
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第14週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的寛解
時間枠：第52週
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52週目に臨床的寛解を示した被験者の割合（CDの場合はCDAI <150、UCの場合は部分Mayoスコア<2）。
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第52週
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コルチコステロイドを使用しない臨床的寛解
時間枠：第52週
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52週目にコルチコステロイド（CS）非使用の臨床寛解を示した被験者の割合（CDの場合はCDAI <150、UCの場合は部分Mayoスコア<2、過去6か月以内にCSの使用なし）。
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第52週
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コルチコステロイドを使用しない臨床的寛解の持続
時間枠：第52週
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52週目にCSのない臨床的寛解が持続した被験者の割合（CDの場合はCDAI <150、UCの場合は部分Mayoスコア<2、14週目から52週目までCSは使用しなかった）。
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第52週
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CRPの正常化
時間枠：第52週
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52週目にC反応性タンパク質（CRP）が正常化した被験者の割合（ベースラインの1以上から1 mg/dL未満まで減少）。
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第52週
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糞便カルプロテクチンの正常化
時間枠：第52週
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52週目に糞便カルプロテクチンが正常化した被験者の割合（ベースラインの＞250μg/gから≦250mcg/gへの減少）。
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第52週
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一次無反応
時間枠：第14週
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主要非奏効者（CDのCDAIスコアがベースラインから70ポイント以下の低下、またはUCの部分Mayoスコアがベースラインから2ポイント以上および25％以上の低下）であり、以下の少なくとも1つである被験者の割合：CRP ≥1mg/dLまたは FC >250μg/g;または14週目以前にレスキュー療法が必要な場合）。
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第14週
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二次的な応答喪失
時間枠：第 14 週から第 52 週まで
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維持中に二次的な反応喪失（CDAI > 220または部分Mayoスコア > 4、およびCRP > 1mg/dLまたはFC > 250μg/gの少なくとも1つ、またはレスキュー療法の必要性）を示した被験者の割合。
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第 14 週から第 52 週まで
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インフリキシマブなしで生存するための抗体
時間枠：第 2 週から第 52 週まで
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インフリキシマブ（ATI）に対する抗体を持たない被験者の割合。
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第 2 週から第 52 週まで
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インフリキシマブに対する抗体を有する被験者の割合
時間枠：第 2 週から第 52 週まで
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インフリキシマブ（ATI）に対する抗体を有する被験者の割合
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第 2 週から第 52 週まで
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インフリキシマブに対する抗体が得られるまでの時間
時間枠：第 2 週から第 52 週まで
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インフリキシマブに対する抗体（ATI）開発の時間。
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第 2 週から第 52 週まで
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有害事象
時間枠：第 0 週から第 52 週まで
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治療に関連した有害事象が発生した被験者の割合。
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第 0 週から第 52 週まで
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手術
時間枠：第 0 週から第 52 週まで
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CDまたはUC関連の手術を受けた被験者の割合
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第 0 週から第 52 週まで
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手術までの時間
時間枠：第 0 週から第 52 週まで
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CD または UC 関連の手術までの時間
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第 0 週から第 52 週まで
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入院
時間枠：第 0 週から第 52 週まで
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CD または UC 関連で入院した被験者の割合。
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第 0 週から第 52 週まで
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入院までの時間
時間枠：第 0 週から第 52 週まで
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CD または UC 関連の入院までの時間
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第 0 週から第 52 週まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 240320009
- SA24I0002 (その他の助成金/資金番号：The Chilean National Research and Development Agency (ANID))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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インフリキシマブの臨床試験
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