炎症性肠病的主动和早期英夫利昔单抗监测和优化 (PROMPT-IBD)
成人炎症性肠病患者早期英夫利昔单抗优化策略的多中心评估
英夫利昔单抗 (IFX) 是一种经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的针对肿瘤坏死因子 (TNF) 的单克隆抗体药物，广泛用于炎症性肠病 (IBD)，以治疗肠道炎症并改善患者的症状。 静脉 (iv) IFX 可有效治疗静脉注射皮质类固醇 (CS) 失败的中度至重度发作的住院 IBD 患者。 然而，大约三分之一的 IBD 患者对这种药物没有反应，一半的患者在初次反应后会失去反应。 研究人员表明，大多数这些现象的发生是由于 IFX 浓度较低，有时还伴随着针对 IFX 的抗药抗体 (ADA) 的发展。
尽管接受相同的基于体重的剂量，但 IBD 患者的 IFX 血液浓度差异很大。 一些患者因素，包括实验室参数和肠道炎症的严重程度，会影响个体身体处理和消除此类药物的方式。 仪表板软件系统可以考虑患者特征和 IFX 浓度来建模和促进 IFX 剂量。 通过使用专门为促进 IFX 给药而开发的药代动力学 (PK) 模型，这些软件可以提供和推荐多种给药方案，以帮助临床医生选择适当的剂量以实现目标和最佳 IFX 浓度。
该临床试验的目的是了解在开始 IFX 的智利 IBD 患者中早期测量 IFX 血液浓度和仪表板引导的 IFX 剂量调整是否可以增加具有最佳 IFX 水平的患者比例并改善患者预后。 研究人员将在前瞻性收集的个体患者队列中测量第二次（第 2 周）和第三次剂量（第 6 周）之前的 IFX 浓度，并将使用仪表板软件系统分析该信息以及临床数据，并提供多种给药方案选项主治临床医生方便选择下一个基于体重的 IFX 剂量和输注间隔。 该组将与具有剂量标准的 IBD 患者进行比较，其中主治临床医生根据临床参数做出剂量决定。 我们将分析与标准给药组相比，仪表板引导给药组中的 IBD 患者在治疗第 14 周时是否达到更高比例的最佳 IFX 浓度、更少出现 ADA 并改善临床结果。
参与者将被要求：
- 提供有关其疾病和其他状况的临床数据
- 在入组时和一年内每次 IFX 输注 (IFN) 之前提供血样
- 一年内每 3 个月保持一次定期临床评估
研究概览
详细说明
炎症性肠病 (IBD)，包括克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)，是一种慢性疾病，发病率很高，并且经常需要昂贵的药物（例如生物疗法）。 抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）的单克隆抗体是有效的，可以改变 IBD 的进展过程。 在智利，鉴于抗 TNF 治疗的高昂费用，这种药物由全民覆盖的国家计划提供。 不幸的是，很大一部分 IBD 患者在治疗的第一年内对抗 TNF 药物从未有反应（初次无反应，PNR）或失去反应（继发性失去反应，SLR），并且目前的证据支持，复杂的药代动力学这两种情况都涉及抗 TNF 药物。 此外，低谷水平 (TL) 与抗药物抗体 (ADA) 的产生有关，抗药物抗体 (ADA) 会降低抗 TNF 功效并可能引起过敏反应。 这对于静脉注射英夫利昔单抗 (IFX) 尤其重要，该药物通常适用于对静脉注射皮质类固醇无反应的急性严重疾病 IBD 患者。 因此，IFX 经常根据被认为与药物清除相关的临床参数在患者中增加剂量，但支持这一策略的证据相互矛盾。 多项研究表明，治疗第 14 周时，IFX TL 介于 7-20 mcg/ml 之间，是治疗反应的强有力且独立的预测因子。 此外，IFX 仪表板引导的剂量优化基于临床和药代动力学 (PK) 参数，使用自适应贝叶斯模型，已证明比仅基于临床医生直觉的经验调整更精确。 因此，我们将评估在开始 IFX 的 CD 和 UC 患者中基于贝叶斯模型 (iDOSE) 的早期治疗药物监测 (TDM) 和剂量调整是否会增加达到治疗水平 (7-20 mcg/ml) 的患者比例，从而减少免疫原性，从而提高疾病缓解率。 我们将对因皮质类固醇难治的中重度疾病而开始 IFX 的智利成人 IBD 住院患者进行一项多中心随机临床试验 (RCT)。 患者将以 1:1 的比例随机分配至：
- - 仪表板引导的加药臂。 患者将在诱导期间接受主动 TDM（IFN 2 和 3 的 TL），并根据 iDOSE 调整剂量。
- - 标准加药臂。 患者将仅根据临床参数接受剂量调整。
诱导后两组均将在第 14 周（INF 4）、第 26 周和第 52 周进行临床访视、TL 和 ADA 随访。 研究人员预计，仪表板引导给药组中较高比例的患者将在治疗第 14 周达到 IFX 的治疗 TL (7-20 mcg/ml)（主要结果）。 次要结局将包括与治疗第 52 周的治疗反应相关的临床和实验室参数、经历 PNR 和 SLR 的患者比例、发生 ADA 的患者以及不良事件、住院和手术
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Cristian Hernández-Rocha Cristian Hernández-Rocha, MD
- 电话号码：56-22-3543838
- 邮箱：caherna4@uc.cl
研究联系人备份
- 姓名：Carolina Pavez Carolina Pavez, MD
- 电话号码：56-22-3543838
- 邮箱：cdpavez@uc.cl
学习地点
-
-
-
Santiago、智利
- 招聘中
- Pontificia Universidad Catolica of Chile
-
接触：
- Maria Balcells E, MD
- 电话号码：+56955048170
- 邮箱：proyectos.didemuc@uc.cl
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患有克罗恩病、溃疡性结肠炎或炎症性肠病（未分类）的成年住院患者。
- 中度至重度发作，无法静脉注射类固醇，需要接受胃肠病专家治疗，按照护理标准使用英夫利昔单抗
排除标准：
- 18岁以下参与者
- 非受控传染病
- 永久性回肠造口术或回肠储袋肛门吻合术
- 怀孕
- 患者不同意参加研究
- 患者无法遵守方案
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：仪表板引导剂量
符合条件的患者将接受 IFX，并在诱导期间（第 2 周和第 6 周）进行主动治疗药物监测，并向主治胃肠病学家建议仪表板引导的剂量选择
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在第二次和第三次输注之前进行 IFX 治疗药物监测，并根据临床和药代动力学数据向胃肠病学家建议随后的仪表板引导剂量方案
根据临床数据，在第二次和第三次输注以及随后的给药方案之前没有 IFX 治疗药物监测
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其他：标准剂量
符合条件的患者将仅根据临床数据在诱导期间接受 IFX 标准剂量
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在第二次和第三次输注之前进行 IFX 治疗药物监测，并根据临床和药代动力学数据向胃肠病学家建议随后的仪表板引导剂量方案
根据临床数据，在第二次和第三次输注以及随后的给药方案之前没有 IFX 治疗药物监测
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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英夫利昔单抗最佳浓度
大体时间：第 14 周
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治疗第 14 周时英夫利昔单抗谷浓度达到 7-20 mcg/ml 的患者比例
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第 14 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床缓解
大体时间：第 52 周
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第 52 周时临床缓解的受试者比例（CD 的 CDAI <150 或 UC 的部分 Mayo 评分 < 2）。
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第 52 周
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无皮质类固醇临床缓解
大体时间：第 52 周
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第 52 周时处于无皮质类固醇 (CS) 临床缓解状态的受试者比例（CD 的 CDAI <150 或 UC 的部分 Mayo 评分 < 2 并且在之前 6 个月内未使用 CS）。
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第 52 周
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持续无皮质类固醇临床缓解
大体时间：第 52 周
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第 52 周时持续无 CS 临床缓解的受试者比例（CD 的 CDAI <150 或 UC 的部分 Mayo 评分 < 2，并且从第 14 周到第 52 周未使用 CS）。
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第 52 周
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CRP 正常化
大体时间：第 52 周
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第 52 周 C 反应蛋白 (CRP) 正常化的受试者比例（从基线时≥1 降至 <1 mg/dL）。
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第 52 周
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粪便钙卫蛋白正常化
大体时间：第 52 周
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第 52 周粪便钙卫蛋白正常化的受试者比例（从基线时 >250μg/g 降至 ≤250mcg/g）。
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第 52 周
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主要无反应
大体时间：第 14 周
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主要无反应者的受试者比例（CD 的 CDAI 评分下降≤70 分，或部分 Mayo 评分较基线下降≥2 分，UC ≥25%）且至少有以下一项：CRP ≥1mg/dL或FC>250μg/g；或需要在第 14 周之前进行救援治疗）。
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第 14 周
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继发性失去反应
大体时间：第 14 周至第 52 周
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维持期间表现出继发性反应丧失（CDAI > 220 或部分 Mayo 评分 > 4 且至少其中之一：CRP ≥ 1mg/dL 或 FC > 250 μg/g；或需要救援治疗）的受试者比例。
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第 14 周至第 52 周
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无英夫利昔单抗生存的抗体
大体时间：第 2 周至第 52 周
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没有英夫利昔单抗 (ATI) 抗体的受试者比例。
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第 2 周至第 52 周
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具有英夫利昔单抗抗体的受试者比例
大体时间：第 2 周至第 52 周
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具有英夫利昔单抗 (ATI) 抗体的受试者比例
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第 2 周至第 52 周
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产生英夫利昔单抗抗体的时间
大体时间：第 2 周至第 52 周
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英夫利昔单抗 (ATI) 抗体的开发时间到了。
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第 2 周至第 52 周
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不良事件
大体时间：第 0 周到第 52 周
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发生任何治疗相关不良事件的受试者比例。
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第 0 周到第 52 周
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外科手术
大体时间：第 0 周到第 52 周
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接受 CD 或 UC 相关手术的受试者比例
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第 0 周到第 52 周
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手术时间
大体时间：第 0 周到第 52 周
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进行 CD 或 UC 相关手术的时间
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第 0 周到第 52 周
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住院治疗
大体时间：第 0 周到第 52 周
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患有 CD 或 UC 相关住院的受试者比例。
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第 0 周到第 52 周
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住院时间
大体时间：第 0 周到第 52 周
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CD 或 UC 相关住院时间
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第 0 周到第 52 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 240320009
- SA24I0002 (其他赠款/资助编号：The Chilean National Research and Development Agency (ANID))
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药物和器械信息、研究文件
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