PROaktiv och tidig Infliximab-övervakning och -optimering vid inflammatorisk tarmsjukdom (PROMPT-IBD)

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), inklusive Crohns sjukdom (CD) och ulcerös kolit (UC), är kroniska sjukdomar som medför betydande sjuklighet och ofta kräver högkostnadsmediciner såsom biologiska terapier. Monoklonala antikroppar mot tumörnekrosfaktor (anti-TNF) är effektiva och kan modifiera det progressiva förloppet av IBD. I Chile, med tanke på de höga kostnaderna för anti-TNF-terapi, tillhandahålls denna medicin av ett nationellt program med universell täckning. Tyvärr svarar en betydande andel av IBD-patienterna aldrig (primärt bortfall, PNR) eller upplever förlust av svar (sekundär förlust av svar, SLR) på anti-TNF under det första året av behandlingen och aktuella bevis stödjer att den komplexa farmakokinetiken för anti-TNF är inblandat i båda scenarierna. Dessutom är låga dalvärden (TL) förknippade med utvecklingen av antidrug antikroppar (ADA) som minskar anti-TNF-effekten och kan orsaka anafylaktiska reaktioner. Detta är särskilt relevant för intravenös infliximab (IFX) som vanligtvis är indicerat för IBD-patienter med akut allvarlig sjukdom som inte svarar på intravenösa kortikosteroider. Därför doshöjs IFX ofta hos patienter baserat på kliniska parametrar som tros vara relaterade till läkemedelsclearance med motstridiga bevis som stöder denna strategi. Flera studier har visat att IFX TL mellan 7-20 mcg/ml vid vecka 14 av behandlingen är en stark och oberoende prediktor för behandlingssvar. Dessutom har IFX-instrumentpanelstyrd dosoptimering baserad på kliniska och farmakokinetiska (PK) parametrar med hjälp av adaptiv Bayesiansk modellering visat sig vara mer exakt än empiriska justeringar baserade på enbart läkarens intuition. Därför kommer vi att utvärdera om tidig terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) och dosjustering baserad på en Bayesian modell (iDOSE) hos CD- och UC-patienter som påbörjar IFX, ökar andelen patienter med terapeutiska nivåer (7-20 mcg/ml), vilket minskar immunogenicitet och följaktligen öka graden av sjukdomsremission. Vi kommer att utföra en multicentrisk randomiserad klinisk prövning (RCT) av chilenska vuxna IBD-patienter som startar IFX på grund av måttlig till svår sjukdom som är refraktär mot kortikosteroider. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 till:

1. - Instrumentpanelsstyrd doseringsarm. Patienterna kommer att genomgå proaktiv TDM under induktion (TL vid IFN 2 och 3) med dosjustering baserad på iDOSE.
2. - Standard doseringsarm. Patienterna kommer att få dosjusteringar baserat enbart på kliniska parametrar.

Båda grupperna kommer att följas upp efter induktion med kliniska besök, TL och ADA i vecka 14 (INF 4), 26 och 52. Forskarna förväntar sig att en högre andel patienter i den instrumentpanelstyrda doseringsarmen kommer att uppnå terapeutisk TL av IFX (7-20 mcg/ml) vid vecka 14 av behandlingen (primärt resultat). Sekundära resultat kommer att inkludera kliniska parametrar och laboratorieparametrar relaterade till terapisvar vid vecka 52 av behandlingen, andelen patienter som upplever PNR och SLR, patienter som utvecklar ADA, samt biverkningar, sjukhusvistelse och operation