Proaktív és korai infliximab monitorozás és OPTimizálás gyulladásos bélbetegségben (PROMPT-IBD)

A gyulladásos bélbetegség (IBD), beleértve a Crohn-betegséget (CD) és a fekélyes vastagbélgyulladást (UC), krónikus betegségek, amelyek jelentős megbetegedéssel járnak, és gyakran magas költségű gyógyszereket, például biológiai terápiákat igényelnek. A tumor nekrózis faktor (anti-TNF) elleni monoklonális antitestek hatékonyak, és módosíthatják az IBD progresszív lefolyását. Chilében, tekintettel a TNF-ellenes terápia magas költségeire, ezt a gyógyszert egy univerzális lefedettségű nemzeti program biztosítja. Sajnos az IBD-betegek jelentős része soha nem reagál (primer non-response, PNR) vagy a válasz elvesztését (másodlagos válaszkiesés, SLR) tapasztalja az anti-TNF-re a kezelés első évében, és a jelenlegi bizonyítékok alátámasztják, hogy a terápia komplex farmakokinetikája az anti-TNF mindkét forgatókönyvben részt vesz. Ezenkívül az alacsony legalacsonyabb szint (TL) olyan antidrug antitestek (ADA) kialakulásához kapcsolódik, amelyek csökkentik az anti-TNF hatékonyságát és anafilaxiás reakciókat okozhatnak. Ez különösen fontos az intravénás infliximab (IFX) esetében, amely általában olyan IBD-betegeknél javallt, akiknek akut, súlyos betegsége nem reagál iv. kortikoszteroidokra. Ezért az IFX dózisát gyakran emelik a betegeknél olyan klinikai paraméterek alapján, amelyekről úgy gondolják, hogy összefüggésben állnak a gyógyszerkiürüléssel, és ellentmondó bizonyítékok támasztják alá ezt a stratégiát. Számos tanulmány kimutatta, hogy a kezelés 14. hetében a 7-20 mcg/ml közötti IFX TL erős és független előrejelzője a terápiás válasznak. Ezenkívül az adaptív Bayes-modellezést alkalmazó, klinikai és farmakokinetikai (PK) paramétereken alapuló, IFX műszerfal által vezérelt dózisoptimalizálás pontosabbnak bizonyult, mint a klinikus intuícióján alapuló empirikus módosítások. Ezért értékelni fogjuk, hogy a korai terápiás gyógyszermonitorozás (TDM) és a Bayes-modellre (iDOSE) alapuló dózismódosítás az IFX-et kezdeményező CD-s és UC-s betegeknél növeli-e a terápiás szintű (7-20 mcg/ml) betegek arányát, csökkentve immunogenitást, és ennek következtében a betegség remissziójának sebességét. Multicentrikus randomizált klinikai vizsgálatot (RCT) fogunk végezni chilei felnőtt IBD fekvőbetegek körében, akik kortikoszteroidokra rezisztens, közepesen súlyos vagy súlyos betegség miatt IFX-et kezdenek. A betegeket 1:1 arányban randomizálják:

1. - Műszerfal által irányított adagolókar. A betegek proaktív TDM-en esnek át az indukció során (TL 2-es és 3-as IFN-nél) az iDOSE alapján történő dózismódosítással.
2. - Szabványos adagolókar. A betegek adagját kizárólag a klinikai paraméterek alapján módosítják.

Mindkét csoportot az indukciót követően klinikai vizitekkel, TL-vel és ADA-val követik nyomon a 14. (INF 4), a 26. és az 52. héten. A kutatók arra számítanak, hogy a műszerfal által irányított adagoló karban a betegek nagyobb hányada éri el az IFX terápiás TL-jét (7-20 mcg/ml) a kezelés 14. hetében (elsődleges kimenet). A másodlagos eredmények magukban foglalják a kezelés 52. hetében adott terápiás válaszreakcióval kapcsolatos klinikai és laboratóriumi paramétereket, a PNR-t és az SLR-t átélő betegek arányát, az ADA-ban szenvedő betegeket, valamint a nemkívánatos eseményeket, a kórházi kezelést és a műtétet.