Surveillance PROactive et précoce de l'infliximab et optimisation des maladies inflammatoires de l'intestin (PROMPT-IBD)

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), notamment la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU), sont des maladies chroniques qui entraînent une morbidité importante et nécessitent souvent des médicaments coûteux tels que des thérapies biologiques. Les anticorps monoclonaux contre le facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) sont efficaces et peuvent modifier l'évolution progressive des MICI. Au Chili, compte tenu du coût élevé du traitement anti-TNF, ce médicament est fourni par un programme national à couverture universelle. Malheureusement, une proportion significative de patients atteints de MII ne répondent jamais (non-réponse primaire, PNR) ou subissent une perte de réponse (perte de réponse secondaire, SLR) aux anti-TNF au cours de la première année de traitement et les données probantes actuelles soutiennent que la pharmacocinétique complexe de l'anti-TNF est impliqué dans les deux scénarios. De plus, de faibles niveaux résiduels (TL) sont associés au développement d’anticorps anti-médicaments (ADA) qui réduisent l’efficacité des anti-TNF et peuvent provoquer des réactions anaphylactiques. Ceci est particulièrement pertinent pour l'infliximab intraveineux (IFX), qui est généralement indiqué chez les patients atteints de MII présentant une maladie aiguë et grave ne répondant pas aux corticostéroïdes intraveineux. Par conséquent, la dose d'IFX est fréquemment augmentée chez les patients en fonction de paramètres cliniques que l'on pense être liés à l'élimination du médicament, avec des preuves contradictoires soutenant cette stratégie. Plusieurs études ont démontré qu'IFX TL entre 7 et 20 mcg/ml à la 14e semaine de traitement est un prédicteur puissant et indépendant de la réponse thérapeutique. De plus, l'optimisation de la dose guidée par le tableau de bord IFX basée sur des paramètres cliniques et pharmacocinétiques (PK) utilisant une modélisation bayésienne adaptative s'est révélée plus précise que les ajustements empiriques basés sur la seule intuition du clinicien. Par conséquent, nous évaluerons si la surveillance thérapeutique précoce des médicaments (TDM) et l'ajustement de la dose basé sur un modèle bayésien (iDOSE) chez les patients atteints de MC et de CU débutant l'IFX, augmentent la proportion de patients présentant des niveaux thérapeutiques (7-20 mcg/ml), réduisant immunogénicité et par conséquent augmenter le taux de rémission de la maladie. Nous réaliserons un essai clinique randomisé (ECR) multicentrique auprès de patients chiliens adultes atteints de MII hospitalisés commençant l'IFX en raison d'une maladie modérée à sévère réfractaire aux corticostéroïdes. Les patients seront randomisés 1 : 1 pour :

1. - Bras doseur guidé par tableau de bord. Les patients subiront un TDM proactif pendant l'induction (TL à IFN 2 et 3) avec ajustement de la dose basé sur iDOSE.
2. - Bras doseur standard. Les patients recevront un ajustement de dose basé uniquement sur les paramètres cliniques.

Les deux groupes seront suivis après l'induction avec des visites cliniques, TL et ADA aux semaines 14 (INF 4), 26 et 52. Les chercheurs s'attendent à ce qu'une proportion plus élevée de patients dans le bras de dosage guidé par le tableau de bord obtienne une TL thérapeutique d'IFX (7-20 mcg/ml) à la semaine 14 de traitement (résultat principal). Les critères de jugement secondaires comprendront les paramètres cliniques et de laboratoire liés à la réponse thérapeutique à la semaine 52 du traitement, la proportion de patients présentant un PNR et un SLR, les patients développant une ADA, ainsi que les événements indésirables, l'hospitalisation et la chirurgie.